Эманера 20 мг (эзомепразол) №14 капсул

 УТВЕРЖДЕНА

 Приказом председателя 

 Комитета контроля медицинской 

 и фармацевтической деятельности 

 Министерства Здравоохранения

 Республики Казахстан

от  «____»______________ 201__ г 

 №____________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

ЭМАНЕРА®

 

Торговое название  

ЭМАНЕРА®

 

Международное непатентованное название  

Эзомепразол

 

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые 20 мг и 40 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - эзомепразола магния 20.645 мг  и 41.290 мг (эквивалентно

                                   эзомепразолу 20 мг и 40 мг соответственно),

вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы), повидон К30, натрия лаурилсульфат,  Opadry II White 85F28751 (спирт  поливиниловый ,  титана диоксид  (E 171), макрогол  3000 , тальк), мaгния карбонат тяжелый, метакриловая кислота – этилакрилата сополимер (1 : 1) дисперсия 30%, тальк,  макрогол  6000, титана диоксид (E 171), полисорбат  80,

состав оболочки капсулы: железа (III) оксид красный (Е 172), титана диоксид  (Е 171),  желатин.

 

Описание

Капсулы с корпусом и крышечкой слегка розоватого цвета. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 20 мг).

Капсулы с корпусом и крышечкой почти розового цвета. Содержимое капсул -  

пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 40 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса.

Код АТХ A02BC05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эзомепразол является неустойчивым в кислой среде и принимается перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Поглощение эзомепразола происходит быстро, плазменный пик наступает  через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы в            40 мг и возрастает до 89% после повторного применения разовой дозы.  Для  20 мг эзомепразола, соответствующие значения составляют 50% и 68%, соответственно. Выраженный объем распределения в стационарном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,221/кг  массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи как задерживает, так и уменьшает поглощение эзомепразола, хотя это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая  отвечает за образование эзомепразол сульфона - основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (у пациентов с экстенсивным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторных приемах. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных приемах препарата один раз в сутки. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональному увеличению AUC после повторного введения.Эта время- и дозо- зависимость объясняется снижением метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно, связано с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом  и / или ее сульфонсодержашим метаболитом. 

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами,  при применении один раз в сутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается. 

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, другая часть - с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола. 

Особая категория пациентов

Приблизительно у 2.9 ± 1.5% населения снижена активность фермента CYP2C19  (у пациентов с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. При повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация – время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. 

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После разовой дозы эзомепразола в 40 мг, средняя величина площади под кривой «концентрация - время» приблизительно на 10 % выше у женщин, чем у мужчин. После применения повторных разовых доз никаких половых различий не наблюдалось. Отмеченные особенности не влияют на дозировку эзомепразола. 

При нарушениях функций органов

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени метаболизм эзомепразола может быть замедлен. У пациентов с тяжелыми нарушениеми функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции органов составляет 20 мг и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приеме препарата один раз в сутки не отмечается. 

Метаболизм эзомепразола ожидается без никаких изменений у пациентов с нарушенной функцией почек,  так как почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не  самого исходного вещества.

У 12-18 летних пациентов  общая экспозиция (AUC) и время  достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax) были сходны с  взрослыми при приеме дозировок 20 мг и 40 мг эзомепразола.

Фармакодинамика

Эманера® является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путём специфического нацеленного механизма действия. Препарат представляет собой ингибитор протонового  насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильно-кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу – кислотный насос и  ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. 

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После перорального приёма 20 мг или 40 мг препарата Эманера® эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приёме препарата в течение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при измерении концентрации кислоты через 6—7 часов после приёма дозы на 5-й день терапии. После 5 дней перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудке составил выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24 часов у пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). После приёма эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76% пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у 24% пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%. 

Используя параметр AUC, в качестве заменяющего параметра для оценки  концентрации эзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрацией препарата. 

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита препаратом  Эманера®  в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% – через 8 недель. Лечение препаратом  Эманера®  в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

При неосложнённой язве двенадцатиперстной кишки для эффективного заживления язвы после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами. 

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты 

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты. 

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток), вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Эзомепразол показал высокую эффективность в отношении заживления  язв желудка, а также  профилактики язв желудка  и двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе  у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе),  включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

 

Показания к применению

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) (лечение эрозивного 

  рефлюкс-эзофагита, длительное поддерживающее лечение после заживления 

  рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива, симптоматическое лече-

  ние гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

- для эрадикации Helicobacter pylori в  комбинации с соответствующим

режимом терапии антибиотиками (лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori)

- пациенты, которым необходимо непрерывное лечение НПВП (заживление 

  язвы желудка, связанной с приёмом HПBП, профилактика язвы желудка и 

  двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, отно-

  сящихся к группе риска)

- длительное лечение после внутривенной индуцированной профилактики 

  рецидива кровотечения из пептической язвы

- лечение синдрома Золлингера –Эллисона

 

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя разжевывать или дробить.

Для пациентов с затруднением при глотании, капсулы можно открыть и пеллеты растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка может раствориться. Воду с микрогранулами выпивают сразу же или в течение 30 минут. Снова наполните стакан водой наполовину, размешайте остатки и выпейте. Не следует жевать или дробить микрогранулы. 

Пациентам, которые не могут глотать, капсулы можно открыть и растворить пеллеты в негазированной воде, затем ввести через зонд. Важно, чтобы целесообразность введения препарата с помощью шприца и трубки, была тщательно рассмотрена.

Взрослым и подросткам с 12 лет

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг однократно в сутки в течение 4 недель. Дополнительный 4-х недельный курс лечения рекомендуется в случаях, если после первого курса, заживления эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива:  по 20 мг один раз в сутки. 

Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: 

20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов,  последующий контроль симптомов достигается приемом препарата в дозе 20 мг один раз в сутки. Взрослым, при необходимости, можно использовать режим «терапия по требованию» приема препарата в дозе 20 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим лечение НПВП, с риском развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, последующий контроль симптомов с использованием режима «терапия по требованию», не рекомендуется.

Взрослым

Для эрадикации  Helicobacter pylori  в комбинации с соответствующим режимом терапии антибиотиками

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и профилактика рецидива пептических язв у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированными язвами: 20 мг  Эманера®  в комбинации с 1 г амоксициллина и 500 мг  кларимитроцина, все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение 7 дней.

 Пациенты, которым необходимо непрерывное лечение НПВП

Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: обычная доза 20 мг 1 раз в сутки.  Длительность лечения составляет 4–8 недели.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов с риском: 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенной индуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель после внутривенной индуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы.

Лечение синдрома Золлингера -Эллисона : рекомендуемая начальная доза Эманера® составляет 40 мг два раза в сутки. Затем дозировку следует подбирать индивидуально,  продолжительность  лечения определяется по клинической картине заболевания. На основании клинических данных, состояния большинства пациентов можно контролировать приёмами доз от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. При дозах выше 80 мг ежедневно, дозу следует разделить и принимать два раза в сутки.

Детям младше 12 лет не следует назначать Эманера в связи с отсутствием данных по безопасности.

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта среди пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при  лечении таких пациентов.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,  максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Не употребляйте в пищу осушитель капсулы, который содержится в таре!

 

Побочные действия

Часто (≥1/100,  <1/10)

-головная боль 

-боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота запор, диарея

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

-периферические отеки 

-бессонница

-головокружение, парестезия, нарушение сна (сонливость)

-вертиго 

-сухость во рту 

- повышение активности ферментов печени

- дерматит, зуд, сыпь, крапивница

Редко (≥1/10,000,  <1/1000)

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности (лихорадка, отек Квинке и анафилакти-

  ческие реакции/ шок)

- гипонатриемия

-беспокойство, спутанность сознания, депрессия, недомогание

- нарушение вкуса

- расплывчатое зрение

- бронхоспазм 

- стоматит, желудочно-кишечный кандидоз 

- гепатит с желтухой или без

- алопеция, фотосенсибилизация 

- артралгия, миалгия 

- недомогание, повышенное потоотделение

Очень редко (<1/10 000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже сущес-

  твующими тяжелыми заболеваниями печени

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический 

  эпидермальный некролиз

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит

- гинекомастия

- гипомагнезиемия

- галлюцинации, агрессивное поведение (преимущественно, у ослабленных

  пациентов)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата

- совместное применение с атазанавиром 

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 12 лет   (эффективность и безопасность

  не изучена)

 

Лекарственные взаимодействия

Воздействия эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Лекарственные средства с рН-зависимым высвобождением

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же, как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Одновременное применение  эзомепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг приводит к  снижению экспозиции атазанавира (примерно на 75% снижается AUC (площадь кривой "концентрация - время"), Cmax и Cmin (максимальная и минимальная концентрация в плазме). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние эзомепразола на экспозицию атазанавира. Эзомепразол, как и другие ИПП (ингибиторы "протонной помпы"), не следует принимать вместе с атазанавиром.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент эзомепразола, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании эзомепразола в режиме "терапии по требованию". Совместный прием 30 мг эзомепразола на 45% снижает клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам субстрат); совместный приём 40 мг эзомепразола на 13% повышает остаточные концентрации фенитоина в плазме у больных эпилепсией, в связи с чем рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Эзомепразол (40 мг в сутки) повышает  максимальную концентрацию и площадь кривой "концентрация - время" вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Одновременное применение у пациентов 40 мг эзомепразола с варфарином в   единичных случаях может привести к клинически значимому увеличению МНС (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется контролировать состояние пациента  в начале и в конце сопутствующей терапии  эзомепразолом с варфарином или другими производными кумарина.

Совместный прием 40 мг эзомепразола на 32% повышал величину площади под кривой "концентрация в плазме – время" (AUC) и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2),  но не изменял пиковые концентрации цизаприда в плазме. Незначительное  удлинение интервала QT, которое наблюдалось при применении монотерапии цизапридом, при комбинации с эзомепразолом, не увеличивалось.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина,  хинидина.

Совместное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с ингибитором CYP3А4,  кларитромицином (500 мг два раза в день) приводит  к двукратному увеличению значения AUC по отношению к эзомепразолу. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP3A4 может привести к двукратному увеличению концентрации эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19 вориконазола увеличивает значения AUC для омепразола на 280%. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекцию дозы эзомепразола следует проводить у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.

 

Особые указания

При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эманера® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат Эманера® в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, находящиеся на режиме терапии «по требованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при назначении эзомепразола в режиме терапии «по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме; у пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование доброкачественных железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока любыми путями, включая ингибиторы протонного насоса, повышает количество желудочных бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

При назначении препарата Эманера®  для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин - мощный ингибитор CYP3A4,  следовательно, должны рассматриваться все противопоказания и взаимодействия кларитромицина в случае применения у пациентов, принимающих другие лекарства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд).

 

Эманера®  содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо–изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Клинические данные по воздействию эзомепразола  при беременности недостаточны. 

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Исследования у кормящих женщин не проводились. Поэтому Эманеру не следует назначать в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эманера® не влияет на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.

 

Передозировка

Симтомы: общая слабость усиление побочных эффектов, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее лечение. Диализ малоэффективен. Специфические антидоты неизвестны.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5, 7 или 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PE + DES или OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок (по 5 капсул), по 1, 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок (по 7 капсул) или по 3 и 6 контурных ячейковых упаковок (по 10 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново Место, Словения

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,              

г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1Б, 2-й этаж

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

www.krka.si