Од-левокс (левофлоксацин) 0,5 №5 табл.

УТВЕРЖДЕНА

 Приказом председателя                                                                      
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства  Здравоохранения 

Республики Казахстан
от «_____» ________201__ г.                                                                            
№ ________________

 

Инструкция  по медицинскому  применению

лекарственного средства 

ОД-Левокс

 

Торговое название 

ОД-Левокс

 

Международное непатентованное название 

Левофлоксацин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрата 512,4 мг (эквивалентно левофлоксацину 500,00 мг)

вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза (5 сps), кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат 

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (5 сps),  полиэтиленгликоль  6000, титана диоксид Е 171, тальк, метилпарагидроксибензоат,  пропилпарагидроксибензоат

 

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. На изломе ядро таблетки желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны 

Код АТХ J01MA12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность - 99 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме  – 1-2 ч. При приеме 500 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме cоставляет 5,2 мкг/мл. Связь с белками плазмы около 30-40 %. 

Умеренная кумуляция левофлоксацина наблюдается уже на третий день приема препарата в дозе 500 мг 2 раза в день. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Сmax в слизистой бронхов и жидкости эпителиальной выстилки после перорального приема 500 мг препарата – 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно; Сmax левофлоксацина в жидкости волдырей – 4,0-6,7 мкг/мл, TCmax в этом случае – 2-4 ч. Сmax в тканях легких после перорального приема 500 мг препарата – 11,3 мкг/г, а TCmax – 4-6 ч. Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в малых количествах. При пероральном приеме 500 мг/сут левофлоксацина на третий день лечения Сmax в тканях предстательной железы через 2, 6 и 24 часа после приема препарата – 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно. Отношение концентрации предстательная железа/плазма в среднем – 1,84. Среднее значение Сmax в моче после приема 500 мг препарата через 8-12 ч – 200 мг/л. В печени окисляется и/или дезацетилируется небольшая часть препарата. Период полувыведения (Т1/2) – 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками (порядка 85 % принятой дозы) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.          4 % принятой внутрь дозы левофлоксацина выводится кишечником в течение 72 ч. При нарушениях функции почек и уменьшении почечного клиренса увеличивается Т1/2. 

В ходе клинических испытаний не отмечалось различий в фармакокинетике препарата у мужчин и женщин.
 

Фармакодинамика

Левофлоксацин – антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. 

Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo. К действию препарата чувствительны:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы);

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;

- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.;

-  др. микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis), Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/л):

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы);

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni, Campilobacter coli;

- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp..

Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л):

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы);

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;

- др. микроорганизмы: Mycobacterium avium.

 

Показания к применению

Препарат ОД-Левокс применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: 

- нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)

- мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит)

- половых органов (в т.ч. хронический бактериальный простатит)

- инфекций кожи и мягких тканей 

- острый бактериальный синусит;

- туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм).

 

Способ применения и дозы

ОД-Левокс следует применять внутрь один или два раза в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы препарата ОД-Левокс определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Рекомендуемая доза препарата для взрослых: 

При остром бактериальном синусите – 500 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней;

При обострении хронического бронхита – 250-500 мг 1 раз в сутки в течение    7 -10 дней;

При внебольничной пневмонии – 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение   7-14 дней;

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и почек – 250 мг  (1/2 таблетки) 1 раз в сутки в течение 3-х дней;

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей – 250 мг (1/2 таблетки)  1 раз в сутки в течение 7-10 дней;

При бактериальном простатите – 500 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней;

При инфекциях кожи и мягких тканей – 250-500 мг 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней; 

При туберкулезе назначается в соотвествии с весом больного: до 33 кг – 500 мг, 33-49 кг – 500 мг, 50-70 кг – 750 мг, более 70 кг 750-1000 мг. Длительность лечения больных в интенсивной фазе лечения 6-12 мес; в поддерживающей – 18 мес.

Особые группы пациентов

Дозировка  при нарушении  почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина 250 мг/24 час. 500 мг/24 час. 500 мг/12 час.

первая доза: 

 250 мг первая доза:

  500 мг первая доза: 

500 мг

50–20 мл/мин затем: 

по 125 мг/24 час. затем: 

250 мг/24 час. затем: 

250 мг/12 час.

19–10 мл/мин затем: 

по 125 мг/48 час. затем:

 125 мг/24 час. затем: 

125 мг/12 час.

< 10 мл/мин. (включая гемодиализ и ПАПД1 затем:

 по 125 мг/48 час. затем: 

125 мг/24 час. затем: 

125 мг/24 час.

1 при гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин лишь в незначительной степени метабилизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Если пропущен прием препарата нужно, как можно скорее, принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать левофлоксацин по схеме.

 

Побочные действия

- тошнота, рвота, анорексия, диарея (в т.ч. с кровью), нарушения пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, запор, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз, желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающего жизни острой печеночной недостаточности

- снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала QT, мерцательная аритмия

-   гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия (сухость во рту, жажда, повышенное мочеиспускание, усталость, затуманенное зрение, сухость или зуд кожи, аритмия) 

- головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, раздражительность, периферическая нейропатия, парестезии, страх, тревожность, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги, психотическое состояния, ажитация, суицидальные мысли и действия

- нарушение зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности, звон в ушах

-   артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз

- гиперкреатиниемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

-   боль в спине, груди, конечностях

-    экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения мышечной координации

-   приступы порфирии у больных порфирией 

- эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.

- зуд, сыпь кожи, крапивница, отек кожи, и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенcа-Джонсона), токсичный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит, отек Квинке.

- фотосенсибилизация, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, 

- развитие суперинфекции, размножение грибковой флоры. 

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата 

- эпилепсия 

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, 

- беременность, период лактации 

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

Хинолоны могут усиливать способность препаратов, в том числе теофиллина, понижать порог судорожной готовности. При одновременно приеме с фенбуфеном наблюдаются более высокие концентрации левофлоксацина, чем при монотерапии.

Действие левофлоксацина снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, магний- или алюминийсодержащие антацидные средства, соли железа и цинка.

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную активность варфарина.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида в виду возможного блокирования канальциевой секреции левофлоксацина в почах. Следует отметить, что это взаимодействие имеет клиническое значение, прежде всего, для больных с нарушенной функцией почек.

Левофлоксацин увеличивает период  полувыведения циклоспорина.

Одновременное применение левофлоксацина и гипогликемических средств  приводит к изменению концентрации глюкозы в плазме крови (гипогликемия и гипергликемия).

Лечение Левофлоксацином в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увелечению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/ или усилению кровотечения, вплоть до сильного. Больным получающим антагонисты витамина К, нужно регулярно контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения  (МНО), которое определяется как отношение ПВ больного к ПВ контроля.    

 

Особые указания

С осторожностью следует применять лицам  пожилого возраста (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек), при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

ОД-Левокс должен применяться, по крайней мере, за 2 ч до или 2 ч после приема препаратов солей железа, цинка, антацидов и сукральфата.

Во время лечения препаратом ОД-Левокс необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).

При появлении признаков тенденита, псевдомембранного колита, аллергических реакций ОД-Левокс немедленно отменяют.

Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – риск развития гемолиза.

Диарея персистрирующая или  с кровью, возникающая на фоне или после терапии Левофлоксацина, могут быь симптомы заболевания, связанный с Clostridium difficile, тяжелая форма которая является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит лечение Левофлоксацином нужно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию.   

При одновременном применении препарата ОД-Левокс и варфарина необходим тщательный мониторинг протромбинового времени и других показателей коагуляции. 

Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в плазме крови при одновременном применении ОД-Левокса с гипогликемическими препаратами. 

При применении ОД-Левокса в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом, или инсулином. Таким больным следует проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими сложными механическими средствами

В период лечения препаратом ОД-Левокс необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги, возможна тошнота, рвота и эрозивные поражения слизистых оболочек. При проведении исследований было показано, что при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средне-терапевтические, возможно удлинение интервала QT .

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится при гемодиализе, перитонеальном диализе и постоянном перитонеальном диализе. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной  упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения  

2 года

Не применять по истечении срока годности. 

 

Условия отпуска 

По рецепту

 

Производитель

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг, 

209 Нариман Пойнт, 

Мумбай – 400021, Индия

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед», Индия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство компании 

Эдж Фарма Прайвет Лимитед в РК

в лице доверенного лица 

Ратанчанд Анандакумар 

E.mail: helen@edgepharma.ru 

Тел./факс: 261-5141