Нитресан 20мг (нитрендипин) №30

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Нитресан

 

Торговое название 

Нитресан

 

Международное название

Нитрендипин 

 

Лекарственная форма 

Таблетки  10мг, 20 мг

 

Состав

Одна таблетка  содержит

активное вещество – нитрендипин 10мг, 20  мг,    

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза   микрокристаллическая, повидон 25, натрия докузат, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки  желтого цвета с плоской поверхностью, с риской на одной стороне и дозировкой на другой стороне, диаметром около 7.0 мм (для дозировок    10 мг и 20 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных»  кальциевых каналов селективные. 

Дигидропиридиновые производные.

Код АТС С08СА08

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

При приеме внутрь  нитрендипин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность  – приблизительно 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет 30 – 60 минут. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1 -3 часов после приема препарата, средняя максимальная концентрации (Cmax) составляет около 6,1 -19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass эффект), системная доступность нитрендипина составляет 20 – 30%.

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и поэтому не подвергается диализу. Нитрендипин не может быть устранен гемодиализом или перитонеальным диализом. Объем дистрибуции в стационарном состоянии составляет около 5-9 л/кг массы тела. 

При приеме внутрь  нитрендипин претерпевает значительные метаболические изменения уже при первом прохождении через печень (first-pass эффект), и почти полностью метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. Его метаболиты фармакодинамически не эффективны. Менее 0,1% пероральной дозы выводится в неизменном виде с мочой. Нитрендипин в виде метаболитов в основном выделяется посредством почек (около 77% пероральной дозы), остальное выводиться с желчью и стулом.

Полупериод выведения нитрендипина, принимаемого в виде таблеток составляет около 8-12 часов. Кумуляция активного вещества или его метаболитов в организме после достижения стационарного состояния не наблюдается.

Поскольку нитрендипин выводится в основном в виде метаболитов, у пациентов с хроническим заболеванием печени, его выведение из организма происходит значительно медленнее: биологический период полураспада удлиняется в 2-3 раза. У пациентов с нарушениями функции почек не требуется специального регулирования дозировки.

Фармакодинамика

Нитресан является блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа, который действует как антигипертензивное средство.

Нитресан  ингибирует трансмембранное прохождение ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Это приводит к защите от чрезмерного проникновения кальция в клетку, ингибиции кальций-зависимых миогенных сокращений гладкой мускулатуры сосудов, снижению сосудистого переферического сопротивления, снижению патологически повышенного артериального давления крови, незначительному натрийуретическому эффекту, особенно в начале лечения.

 

Показания к применению

- лечение эссенциальной (первичной)  гипертензии

 

Способ применения и дозы

Лечение строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания, как правило, долговременное лечение.

Таблетки принимают внутрь утром после  еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Запрещается запивать грейпфрутовым соком. Активное вещество Нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением.

 

Взрослым нитресан назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки утром и вечером (20 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, утром. В случае недостаточного снижения артериального давления, врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое, по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка по 20 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут).

Средняя терапевтическая разовая доза - 10 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 20 мг. 

Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная доза - 40 мг. 

У пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может приводить к нежелательной гипотонии. Поскольку эффект нитрендипина у таких пациентов может быть усилен и/или продолжен рекомендуется начинать лечение с низких доз (10 мг/сут) при тщательном наблюдении за состоянием больного. При сильном снижении давления в этих случаях даже при низких дозах, необходимо изменить лечение.

Длительность терапии определяет врач.

У пациентов с почечной недостаточностью  не требуется специальной корректировки доз.

 

Побочные действия  

Очень часто   (>1/10) 

- головная боль (особенно в начале лечения, проходящая)

- приливы (особенно в начале лечения, проходящие)

- периферические отеки (особенно в начале лечения, проходящие)

Часто  (≥ 1 % до < 10 %) 

- в начале лечения приступы ангины пекторис (боли в груди) или у пациентов страдающих стенокардией  может увеличиться частота, продолжительность и тяжесть приступов

- сердцебиение, тахикардия, расширение вен 

- метеоризм

Нечасто (≥ 0,1 % до < 1 %)  

- парестезия, головокружение, утомляемость, обмороки, нервозность, мигрень, сонливость, шум в ушах

- анормальное зрение, затуманенное зрение

- одышка 

- сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, диспепсия, гастроэнтерит

- учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия

- гиперчувствительные кожные реакции: зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация

- миалгия, артралгия

- гипотензия

- увеличение веса, потливость

Редко (≥ 0,01 % до < 0,1 %)

- лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит)

- нарушение функции печени (повышение концентрации трансаминаз)

Очень редко (<1/10000)

- инфаркт миокарда 

- лейкопения, агранулоцитоз

- гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность)

- эксфолиативный дерматит, ангиоэдема

- лихорадка

- эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия

 

Противопоказания  

- повышенная  чувствительность к активному веществу (нитрендипину), к 

  иному антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового типа или к другим 

  компонентам препарата 

- кардиогенный шок

- тяжелая степень стеноза аортального клапана

- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 

  4-х недель)

- нестабильная стенокардия   

- беременность и период лактации

- детский  и подростковый возраст до 18 лет  

 

Лекарственные взаимодействия

Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, локализованной  в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарства, подавляющие, или стимулирующие эту ферментативную систему могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) или клиренс нитрендипина. 

Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP 3A4 системы и, следовательно, могут привести к увеличению плазменных концентраций нитрендипина, например:

− макролидные антибиотики (например эритромицин),

− ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)

− противогрибковые препаратыгруппы азолов (например, кетоконазол),

− антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин,

− хинупристин/ дальфопристин,

− вальпроевая кислота,

− циметидин и ранитидин

При одновременном применении с этими агентами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о сокращении дозы нитресана.

При одновременном применении нитресан повышает: концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза).

Гипотензивный эффект нитресана ослабляют:

 -  нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – задерживают Na+ и блокируют синтез простагландина(Pg) почками;

 - эстрогены – задерживают Na+;

 - симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в т.ч. рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал – значительно уменьшают биодоступность нитрендипина;

- препараты Са2+.

Гипотензивный эффект нитресана усиливают: 

 - альфа и бета-адреноблокаторы и/или другие антигипертензивные лекарственные средства: уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме;

 - ингаляционные анестетики;

 - диуретики: могут  привести к увеличению экскреции натрия с мочой;

- миорелаксанты (панкуроний, векуроний): продолжительность и интенсивность их воздействия  повышена у пациентов, принимающих нитрендипин; 

 - циметидин и ранитидин: хотя и в меньшей степени, вызывают увеличение плазменных уровней нитрендипина;

Нитраты, препараты Li+ усиливают токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).

Прокаинамид, хинидин и др. лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитресана, что приводит к повышению плазматического уровня нитрендипина и усиливается антигипертензивный эффект. При регулярном использовании грейпфрутового сока, эффект может проявляться даже по прошествии 3 дней с момента его последнего приема.

Подробные исследования, оценивающие потенциальные взаимодействия между нитресаном и лекарственными веществами, включающие систему цитохрома Р450 такие как: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, нефазодон, вальпроевая кислота, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин, ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саклинавир, квинупрестин/дальфопристин не были до сих пор проведены или не был подтвержден потенциальный риск. Однако, при сложных схемах лечения, с назначением нескольких препаратов, целесообразно проконсультироваться с клиническим фармакологом. Это позволяет учесть относительный риск, связанный с выбором различных препаратов или побочными эффектами. 

 

Особые указания

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени эффект нитресана может быть усилен и/или продлен. В таких случаях лечение должно начинаться с низкой дозы и пациент во время лечения должен находиться под тщательным наблюдением врача. В случаях некомпенсированной сердечной деятельности, а также при синдроме слабости синусного узла, при отсутствии кардиостимулирующего обеспечения, требуется особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при приеме препарата Нитресан.

Пожилые пациенты должны быть особенно осторожны при увеличении дозы.

В состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

 

Применение в педиатрии

Учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности препарата в педиатрической практике рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата в период беременности не была проверена, поэтому его применение в период беременности не рекомендуется. Нитрендипин проникает в материнское молоко. Учитывая  недостаток опыта по его применению женщинами во время кормления грудью, препарат не рекомендуется использовать в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства   на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами                                                                                                                

В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта  или соблюдать осторожность при работе с  различными  механизмами и станками. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении доз, при переходе на иную терапию и при одновременном применении препарата с алкоголем.

 

Передозировка 

Симптомы: приливы, головная боль, гипотензия (коллапс кровообращения) и изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия)

Лечение: мероприятия при отравлении: промывание желудка с последующим приемом активированного угля. Тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций. При выраженном снижении АД, следует  в/в введение допамина или норадреналина. Рекомендуется обратить внимание на возможные негативные воздействия катехоламинов (особенно при нарушении сердечного ритма). При брадикардии следует использовать атропин или орципреналин. Быстрое улучшение состояния происходит после повторного внутривенного введения 10 мл 10% глюконата кальция или 10% хлорида кальция, с последующей длительной инфузией кальция (не допуская возможного развития гиперкальциемии). Также эффективны катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Последующее лечение должно ориентироваться на нивелировании наиболее выраженных симптомов. Гемодиализ неэффективен, возможно, что гемоперфузия и плазмофорез не будут эффективны. 

 

Форма выпуска и упаковка  

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной оранжевого цвета  и фольги алюминиевой.  

По 2, 3 или 6  контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. 

 

Условия хранения 

Хранить в  сухом, защищенном от света месте, при температуре от 150С до  25 0С! 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

4 года 

Не применять по  истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту  

 

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. 

Телчска 1, 140 00 Прага 4 

Чешская Республика

 

Наименование и страна организации – упаковщика

«ПРО.МЕД. ЦС Прага а.о.»  Чешская Республика

 

Владелец регистрационного удостоверения  

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. 

Чешская Республика 

Адрес организации, принимающей  на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара                                                                     

ТОО «PROM.MEDIC.KAZ.»

г. Алматы, пр.Достык 132, оф. 9, тел. 8(727)260-89-36, факс 8(727)260-89-36