Глюкофаж 1000мг (метформин) № 60таб.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом  председателя                        
Комитета контроля  медицинской и
фармацевтической деятельности    
Министерства Здравоохранения 

Республики Казахстан

от «___» _______ ____ г.

№ ______

 

Инструкция по медицинскому  применению

лекарственного средства

ГЛЮКОФАЖ® 

 

Торговое название

Глюкофаж®

 

Международное непатентованное название

Метформин 

 

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 850 мг и 1000 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат,

состав пленочной оболочки - гидроксипропилметилцеллюлоза, в таблетках 1000 мг – опадрай чистый YS-1-7472 (гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 8000).

 

Описание

Глюкофаж® 500 мг и 850 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Глюкофаж® 1000 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с делительной насечкой с обеих сторон и гравировкой «1000» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды.

Код АТС  A10ВА02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. Максимальная концентрация (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых субъектов составляет ≥ 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем у креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Фармакодинамика

Глюкофаж  является бигуанидом с анти-гипергликемическими эффектами, понижающим уровень глюкозы в плазме, как натощак, так и после приема пищи. Поскольку, препарат не стимулирует секрецию инсулина, он не вызывает гипогликемию.

Метформин действует тремя механизмами:

(1) Уменьшение продукции глюкозы в печени, путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. 

(2) В мышцах, путем повышения чувствительности к инсулину, что улучшает периферическое поглощение глюкозы и ее утилизацию. 

(3) Отсрочка внутрикишечного поглощения глюкозы.

Глюкофаж  стимулирует внутриклеточный синтез глюкозы, путем воздействия  на гликоген-синтетазу. 

Глюкофаж  увеличивает транспортную способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день.  

В клинических исследованиях применение метформина сопровождалось либо стабилизацией веса или снижением массы тела.

 

Показания к применению 

лечение сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимый диабет), особенно, у пациентов с избыточным весом и гликемией, неконтролируемой диетой и физическими упражнениями.

• у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином

• у детей с 10 лет и старше в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином

 

Способ применения и дозы

Взрослые: Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Обычная  начальная доза составляет 500 или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. 

Через 10-15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. 

Пациентам, которым назначены высокие дозы препарата (2000-3000 мг в день), рекомендуется прием Глюкофажа c дозировкой 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки (по 1 таблетке Глюкофажа по 1000 мг в три приема).

В случае планирования перехода с приёма другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Глюкофаж?  в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином:

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови Глюкофаж? и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж? 500 мг или 850 мг  составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.

Дети и подростки: 

У детей с 10 –летнего возраста Глюкофаж может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг  2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг Глюкофаж в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пациенты старческого возраста: из-за возможного снижения почечной функции у лиц старческого возраста, дозу Глюкофаж необходимо подбирать на основании почечной функции (измерение уровня креатинина в крови!).

 

Побочные действия  

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень  частые:   1/10

Частые:   1/100,   1/10           

Нечастые:  ? 1/1000,   1/100

Редкие:   1/10 000,   1/1000 

Очень редкие:    1/10 000 

Часто

- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе 

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать Глюкофаж? 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость. 

- нарушение вкуса

Очень редко

- кожные реакции: гиперемия, зуд, крапивница

- лактоацидоз

- снижение всасывания витамина В12 и уменьшение его сывороточных уровней при длительном использовании метформина 

В единичных случаях

- нарушение показателей функции печени, гепатит; после отмены Глюкофажа нежелательные явления полностью исчезают.

Опубликованные постмаркетинговые данные, а так же контролируемые клинические исследования в ограниченной детской практике в возрастной группе 10 – 16 лет показывают, что побочные эффекты по характеру и тяжести  схожи с таковыми у взрослых пациентов.  

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому вспомогательному веществу

- диабетический кетоацидоз, диабетическое предкоматозное состояние, кома

- почечная недостаточность или нарушение почечной функции (уровень клиренс креатинина менее 60 мл/мин в моче) 

- обезвоживание организма, тяжёлая инфекция, гипогликемический шок которые могут привести к нарушению почечной функции 

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.д.)

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

 

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь:

Прием алкоголя повышает риск развития молочнокислого ацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать прием алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт. 

Йодированные контрастные среды:

Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности, в результате которой в организме будет происходить аккумуляция метформина и возникнет опасность развития молочнокислого ацидоза. Приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Комбинации, требующие предосторожностей при их применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики) может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза, благодаря их потенциальному уменьшению почечной функции.

 

Особые указания

Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина. 

Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с  выраженной почечной недостаточностью. 

Для предупреждения возникновения лактоацидоза препарат с особой осторожностью назначают пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности  и любом состоянии, связанным с гипоксией. 

Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, данные симптомы могут быть признаком начинающегося  молочнокислого ацидоза.

При лабораторной диагностики выявляется: снижение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала плазмы и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует прервать лечение метформином, и госпитализировать пациента.

Функция почек:

Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять уровни креатинина в сыворотке крови (это может быть оценено из уровня креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта-Голта):

• не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,

• не менее двух-четырёх раз в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови на верхнем пределе нормы и у лиц старческого возраста.

У пациентов старческого возраста часто и бессимптомно отмечается сниженная почечная функция. Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензионных препаратов или диуретиками и при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Введение йодированных контрастных сред:

Поскольку интраваскулярное введение йодированных контрастных сред при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Которая может вызвать аккумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза. То в этих случаях приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Хирургические операции:

Приём Глюкофажа? необходимо отменить за 48 часов перед проведением рекомендованной хирургической операции с общим, спинальным или передуральным наркозом. Терапию можно начинать не ранее, чем через 48 часов после операции или после начала перорального приема пищи и только после подтверждения нормальной функции почек 

Другие предосторожности

Все пациенты обязаны во время лечения Глюкофажом соблюдать диету и равномерный в течение суток приём углеводов. Пациенты с избыточным весом тела должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение только Глюкофажа? не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины, назначая регулярную проверку уровня глюкозы в крови. 

У пациентов, получавших длительное время лечение препарат Глюкофаж?, наблюдалось снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови. Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Педиатрия

Глюкофаж разрешен к применению у детей с 10-летнего возраста, но требует строго контроля при лечении в препубертатном периоде от 10 до 12 лет.

Беременность и период лактации

Ограниченные данные по применению метформина у берерменных не указывают на повышение риска врожденных нарушений. Однако применение его возможно только с учетом польза/риск.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глюкофажа?, препарат  рекомендуется  отменить и назначить инсулинотерапию. Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения Глюкофажем?. Решение о прерывании грудного вскармливания следует делать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении Глюкофажа? в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

 

Передозировка

При применении  Глюкофажа  в  дозе 850 г  развитие  гипогликемии не наблюдалось. Однако  в  этом  случае  наблюдалось  развитие  молочнокислого  ацидоза.  

Ранние симптомы молочнокислого ацидоза: тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боли в   животе,   боли   в   мышцах,    в   дальнейшем    может    отмечаться   учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.   

Лечение: в случае появления признаков молочнокислого ацидоза, лечение препаратом Глюкофаж? необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и Глюкофажа? является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска  и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную ко¬робку.

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг: 

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную ко¬робку.

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению  вкладывают в картонную ко¬робку. 

По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную ко¬робку.

 

Условия хранения

Хранить при  температуре не выше 25 ?C.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

5 лет для таблеток по 500 мг и 850 мг

3 года для таблеток по 1000 мг

Не использовать препарат после истечения срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

Мерк Сантэ с.а.с., Франция. 

37 Ruf Saint Romain 69379 Lyon Cedex 08, France

 

Владелец регистрационного удостоверения  

Мерк Сантэ с.а.с., Франция 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

«Никомед Остевропа Маркетинг Сервис ГмбХ»

г. Алматы, ул. Бегалина 136 а

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты Akzhanar.Nurgozhina@takeda.com