Конкор 10мг (бисопролол) №50 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета   фармацевтического контроля

Министерства Здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________200  г.

 № ______________

        

Инструкция по  медицинскому применению

лекарственного средства

КОНКОР® (Concor®)
 

Торговое название

Конкор® 

Concor®

 

Международное непатентованное название

Бисопролол 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг

 

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат 2:1 (бисопралола гемифумарат) –

                                      5мг                                                                          

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, кальция гидрофосфат безводный. 

оболочка: железа оксид желтый (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза 2910/15

 

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат 2:1 (бисопралола гемифумарат) –

                                      10 мг              

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, кальция гидрофосфат безводный. 

оболочка: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза 2910/15.

 

Фармакотерапевтическая группа

Бета-блокаторы, Селективные бета1-адреноблокаторы.

Код АТС C 07AB07

 

Описание

Таблетки,  покрытые  пленочной  оболочкой  5 мг 

Светло-желтые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на  обеих сторонах.

Таблетки, покрытые пленочной  оболочкой  10 мг 

Светло-оранжевые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на  обеих сторонах.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта.  Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма «при первом прохождении» через печень  (на уровне примерно 10-15%) составляет примерно 85-90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%.

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. 

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его   через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся   почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/час. Период полувыведения составляет 10-12 часов. 

Фармакодинамика

Высокоселективный β1 – адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает очень низким сродством к β2 – адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, сосудов и β2 – адренорецепторам, отвечающим за внутриклеточную регуляцию активности ферментов, и следовательно не влияет на тонус дыхательных путей и метаболические процессы. 

Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. 

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности  ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности  в ответ на снижение артериального давления  (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным   путям.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, не оказывает выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме. 

 

Показания к применению 

артериальная гипертензия

ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии

хроническая сердечная недостаточность 

 

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии 

Во всех случаях режим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,  учитывая  ЧСС и состояние пациента.

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг  (1/2 таблетки Конкор®   5 мг)  один раз в день. При необходимости дозировку можно увеличить до 5 -10 мг  один раз в день.

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максиальная рекомендуемая доза составляет 20 мг Конкор® один раз в день.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начало лечения хронической сердечной недостаточности препаратом Конкор®  требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительные условия для лечения Конкором®  следующие:

хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в предшествующие шесть недель

практически неизменная базовая терапия в предшествующие две недели

Лечение хронической сердечной недостаточности Конкором® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

 

1я неделя: 1,25 мг Конкора®     один раз в день*

2 я неделя: 2,5  мг Конкора®     один раз в день*

3 я неделя: 3,75 мг Конкора®      один раз в день*

4 я - 7 я неделя: 5  мг          Конкора®      один раз в день

8 я -11 я неделя: 7,5 мг Конкора®      один раз в день

12 я неделя и далее: 10     мг Конкора®   один раз в день в качестве поддерживающей терапии 

                                       

* Для обеспечения выше приведенного процесса титрования на начальных стадиях лечения рекомендуется применять препарат Конкор®  КОР.

Максимальная рекомендованная доза при лечении хронической сердечной недостаточности  составляет 10 мг  Конкора® 1 раз в день. 

После начала лечения препаратом в дозе 1,25 мг (1/2 таблетки препарата Конкор®  КОР) пациента следует наблюдать в течение около 4-х часов (контроль ЧСС, АД, нарушения проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности).

Во время фазы титрования или после нее может произойти временное ухудшение течения сердечной недостаточности, задержка жидкости в организме, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозировки сопутствующей базовой терапии (оптимизировать дозу диуретика и/или ингибитора АПФ) перед снижением дозировки Конкора®. 

После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование, либо продолжить лечение. 

Продолжительность лечения при всех показаниях

Пациентам рекомендуется принимать подобранную врачом дозу препарата, если не возникают побочные реакции.

Лечение Конкором® следует прерывать только в случае крайней необходимости.

Лечение препаратом Конкор® обычно является долговременной терапией.

При необходимости лечение может быть прервано, и возобновлено с соблюдением определенных правил. 

 

Побочные действия

- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, нарушения сна (в начале курса лечения). Обычно эти явления носят легкий характер и исчезают, как правило, в течение 1 -2 недель после начала  лечения. 

Нечасто

- депрессия

- замедление атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или ХОЗЛ в анамнезе

- мышечная слабость, мышечные спазмы

Часто

- усиление признаков сердечной недостаточности (при неадекватной дозировке или у пациентоав с хронической сердечной недостаточностью), гипотензия, артериальная гипотензия

-  тошнота, рвота, диарея, запор

Очень часто

- брадикардия

Редко

- декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков

- уменьшение слёзоотделения (этот факт следует учитывать в случае, когда пациент носит контактные линзы)

- аллергический ринит

- гепатит

- реакции гиперчувствительности (зуд, гиперемия, высыпания)

- ощущение холода или онемения в конечностях

- повышение уровня печёночных ферментов (АлАТ, АсАТ), повышение уровня триглицеридов

Очень редко

- галлюцинация

- конъюнктивит, нарушение слуха

- развитие псориаза или обострения уже существующего заболевания или высыпания, наподобие псориатических

- алопеция

 

Противопоказания 

повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата  и к другим бета-адреноблокаторам

острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенный шок), коллапс

атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора

синдром слабости синусового узла

синоатриальная блокада

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.)

выраженное снижение артериального давления (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.)

тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в анамнезе

поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно

феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов)

метаболический ацидоз

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременный прием других препаратов может повлиять на эффект и переносимость препарата. Подобные взаимодействия также могут происходить, если с момента принятия другого препарата прошло слишком мало времени. 

Антиаритмические средства 1 класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) могут усиливать подавляющий эффект препарата Конкор в отношении атриовентрикулярной проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. 

Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с препаратом Конкор могут приводить к снижению сократительной способности сердечной мышцы, и задерживать проведение атриовентрикулярных импульсов. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, получающим терапию бета-блокаторами, может привести к глубокой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде. 

Гипотензивные препараты центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к сокращению ЧСС и сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-блокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» гипертензии.

Антагонисты кальция по типу дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с препаратом Конкор могут увеличивать риск развития гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения насосной функции желудочков.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усиливать подавляющий эффект препарата Конкор на проведение атриовентрикулярных импульсов. 

Действие местных бета-блокаторов (например, глазных капель для лечения глаукомы) может суммироваться с системными эффектами препарата Конкор.

Парасимпатомиметические препараты при одновременном применении с препаратом Конкор могут усиливать подавляющий эффект на проведение атриовентрикулярных импульсов и увеличивать риск развития брадикардии. 

Сахароснижающее действие инсулина или антидиабетических препаратов для перорального применения может усиливаться. Признаки снижения уровня глюкозы в крови (гипогликемии) – в частности увеличение ЧСС (тахикардия) – могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-блокаторов.

Анестезирующие препараты могут увеличивать риск подавляющего действия препарата Конкор на сердце, приводить к гипотензии (для более подробной информации по общей анестезии смотрите также раздел Особые указания и меры предосторожности)

Сердечные гликозиды (дигиталис) при одновременном применении с препаратом Конкор  могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к снижению ЧСС. 

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут снижать гипотензивный эффект препарата Конкор.

Одновременное применение препарата Конкор и бета-симпатомиметиков (например, изопреналина, добутамина) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание препарата Конкор с симпатомиметиками, активирующими и бета, и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин) может усиливать альфа-адренорецептор-опосредованные вазоконстрикторные эффекты этих препаратов, приводя к повышению кровяного давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-блокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффект препарата Конкор.

Мефлохин при одновременном применении с препаратом Конкор может увеличивать риск снижения ЧСС (брадикардии).

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов моноаминоксидазы В) вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

 

Особые указания

Бисопролол следует применять с осторожностью при: 

- сахарном диабете

- при жесткой диете

- продолжающейся десенсибилизирующей терапии

- нарушениях атриовентрикулярной проводимости (первая степень AV-блокады)

- нарушении кровотока в коронарных сосудах по причине сосудистого спазма (стенокардия Принцметала)

- периферические окклюзионные поражения артерий (после начала терапии может произойти усиление симптомов)

- псориазе, или имеющие псориаз в анамнезе.

Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если прекращение лечения необходимо, то дозировку следует снижать постепенно.

Контроль за состоянием пациентов, принимающих Конкор®, должен  включать измерение  ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в  3 - 4 месяца), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Конкор® может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая  отмена препарата у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете Конкор® может маскировать симптомы   гипогликемии, явно сниженного уровня глюкозы, такие как (тахикардия, сердцебиение или потливость). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов                                                                   практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.                                                                                                                              

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в том числе, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать  кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и /или неэффективности других гипотензивных средств.  При превышении дозы препарата возникает опасность развития бронхоспазма. 

В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее  50 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. 

Рекомендуется прекратить терапию при развитии симптомов депрессии.         

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий   и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня). Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени:

Лечение артериальной  гипертензии или стенокардии: 

При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы. 

При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Беременность  и лактация                                                                                                                                                        

В период беременности Конкор® следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у  плода. 

Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода.  Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и ЧСС.

Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтому прием препарата Конкор® не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бисопролол не влиял на способность управлять автомобилем при исследовании пациентов, страдающих заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

 

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся атриовентрикулярной блокаде -  внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты  IА класса не применяются); при выраженном снижении артериального давления - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - плазмозамещающие  растворы внутривенно, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах  -  внутривенно диазепам; при бронхоспазме – бета2 – адреностимуляторы ингаляционно.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  по 5 и 10 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ,  по 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают  в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше  30?С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

 

Производитель: Мерк КГаА, Германия. Представлено Никомед Австрия ГмбХ,  Австрия

Представительство в РК: «Никомед Остевропа Маркетинг Сервис ГмбХ», 

           Бегалина 136 «а», тел. 2444 004, факс 2444 005