Конвулекс 500 мг (вальпроевая кислота) №100 капсул

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета   контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От "___" ____ 201__ года

№ _    __

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Конвулекс® 

 

Торговое название 

Конвулекс®

 

Международное непатентованное название 

Кислота вальпроевая

 

Лекарственная форма 

Капсулы с отложенным высвобождением 150 мг, 300 мг, 500 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество -  кислота вальпроевая 150, 300 или 500 мг,

состав оболочки капсулы: гидрогенизированный гидролизированный крахмал (Каrion 83), глицерин (глицерол) 85%, желатин,  титана диоксид (Е171),  железа оксид красный (Е172), кислота хлороводородная 25%, 

кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II,

 

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы,  розового цвета, размером 3, длиной около 9.8 мм и диаметром около 7.3 мм (для дозировки 150мг). 

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 6, длиной около 13.5 мм и диаметром около 8.1 мм (для дозировки 300 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, размером 9.5, длиной около 21.1 мм и диаметром около 7.8 мм (для дозировки 500 мг).

Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.  Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

 

Показания к применению 

- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) 

- профилактика приступов мигрени

- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом

 

Способ применения и дозы 

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом.

Взрослые

Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.

Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела. 

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Пожилой возраст

Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.  

Больные с почечной недостаточностью

Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Средние суточные дозы:

Возраст	Масса тела (кг)	Средняя доза мг/сутки
6 лет	15-20 кг	450-600
7-11 лет	20-40 кг	600-1200
12-17 лет	40-60 кг	1000-1500
Взрослые и пожилые	Более 60 кг	1200-2100

 

 

Побочные действия 

Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто (от ?1/100 до <1/10 случаев)

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

- тремор 

- диплопия, мелькание "мушек" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

- периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит 

- ухудшение слуха, парестезия 

- поликистоз яичников

- энурез у детей

Редко (от ?1/10,000 до <1/1,000 случаев)

- запоры 

- изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация 

Очень редко (<1/10,000 случаев)

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) 

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони 

- аплазия костного мозга

- гипонатриемия

- нарушение функции почек

 

Противопоказания  

- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

-  печеночная порфирия

- острый и хронический гепатиты 

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

- комбинированный прием с карбапенемами

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

 

Лекарственные взаимодействия  

При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс,  в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз. 

Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Конвулекс повышает токсическое действие зидовудина.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Следует избегать одновременное применение особенно у детей до 12 лет. Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). 

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

Рифампицин может снизить уровень вальпроевой кислоты в крови, что может привести к исчезновению лечебного эффекта. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки Конвулекса при одновременном применении с рифампицином. 

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

 

Особые указания 

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

- с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

- с нарушениями функции почек

- с врожденными энзимопатиями

- умственно отсталым детям

- при гипопротеинемии

Учитывая наличие таких форм конвулекса, как сироп и капли, не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад  фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.  Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения. 

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия. 

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными. 

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности. 

При гематологических нарушениях

Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем. 

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит  (к примеру,  боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка  (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием  вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

Повышение веса

Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.  

Системная красная волчанка

Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку. 

Гипераммониемия 

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев  эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке. 

Суицид / суицидальное мышление

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований  антиэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения. 

Диабетики

Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета. 

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема  вальпроата может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков. 

Долгосрочное лечение

Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ). 

Беременность

В период беременности не рекомендуется начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме. Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.

- Риск, связанный с  эпилепсией и антиэпилептическими препаратами 

У детей, рожденных матерями с эпилепсией, получающими антиэпилептические препараты, общий показатель врожденных пороков превысил в 2-3 раза (примерно в 3 %) показатель, отмечаемый в общей популяции. Несмотря на то, что при проведении комбинированной терапии сообщалось о большем количестве детей с врожденными пороками, не была установлена соответствующая роль лечений и заболевания в инициировании появления врожденных пороков. 

Врожденные пороки, которые встречались в большинстве случаев, представляли собой расщепление губы и аномалии сердечно- сосудистой системы. 

Эпидемиологические исследования указали на связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки в развитии. Многие факторы, в том числе эпилепсия со стороны матери, могут вносить свой вклад в данный риск, при этом сложно провести количественную оценку таких релятивных вкладов и антиэпилептического лечения матери. Несмотря на упомянутые потенциальные риски, следует избегать внезапного прекращения антиэпилептического лечения, так как это может вызвать эпилептические припадки, которые могут быть опасными, как для плода, так и для матери. 

- Риски в связи с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве и вальпроатом 

Данный лекарственный препарат не следует назначать  во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, если в нем нет острой необходимости (к примеру, в ситуациях, когда прочие виды лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами).  Во время лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны принимать эффективные контрацептивные средства. 

- Риски, связанные с приемом вальпроата

Отмечается повышенный показатель пороков развития (включая случаи лицевого дизморфизма,  анаспадии или многочисленных врождённых пороков, в особенности конечностей) среди детей рожденных матерями с эпилепсией, получавшими вальпроат.

Применение вальпроата связано с дефектами нервной трубки, такими как грыжа спинного мозга и мозговых оболочек и расщелина позвоночника. Частота наблюдения такого типа побочных эффектов составляет от 1 до 2%. Среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, также сообщалось о расстройствах аутистического спектра.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами). 

 

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. 

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 10 или 20 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 

По 5 контурных упаковок (№ 20) или по 10 контурных упаковок (№ 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25?С, в сухом, защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для  детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель

«G.L. Pharmа GmbH.», Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрия  

Владелец регистрационного удостоверения

OOO «Валеант», Россия 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей  по качеству продукции 

Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы,  проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау»  Блок 4Б,  офис 1104    

Телефон  + 7 727 3 111 516 ,  факс +7 727 3 111 517

Электронная почта:  Оffice.KZ@valeant.com