Кандазол 200мг №10 таблетки

 

 УТВЕРЖДЕНА

  Приказом председателя

  Комитета контроля медицинской и 

  фармацевтической деятельности 

  Министерства  здравоохранения                                                                                                                  
  Республики Казахстан 

  №_____________

  от «         »  ___________201   г 

             

Инструкция по медицинскому применению

 лекарственного средства 

Кандазол®

 

Торговое название 

Кандазол®

 

Международное непатентованное название 

Кетоконазол

 

Лекарственная форма

Таблетки по 200 мг

 

Состав

Одна таблетка  содержит

активное вещество:  кетоконазола 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат, кальция карбоксиметилцеллюлоза.

 

Описание

Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с выпуклой поверхностью.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол.

Код АТХ J02AB02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов. 

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт,  при этом около 57% препарата выводится с калом.    

Фармакодинамика

Кандазол® – противогрибковый (фунгицидный) и фунгистатический препарат широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus). Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

 

Показания к применению

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

• дерматофития

• разноцветный лишай

• фолликулит, вызванный грибками рода Malassezia

• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи

• кандидоз рта и глотки и кандидоз пищевода

•    хронический рецидивирующий кандидоз влагалища

Системные грибковые инфекции

   -    паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки кетоконазол следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов. 
 

Способ применения и дозы

Принимают внутрь 1 раз в день во время еды. Доза для взрослых: при дерматомикозах – по 200 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течение 2-8 недель.

При онихомикозах и хронических кандидозах – в той же дозе до полного (с микологическим контролем) выздоровления (4-6 недель).

При поражениях полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы – по 1-2 таблетки в день в течение 2 недель, затем по 1 таблетке в день до полного выздоровления (4-6 недель). 

При системных микозах назначают в первые 2 недели по 2 таблетки в день, затем по 1 таблетке в день в течение нескольких месяцев.

Для детей старше 6 лет,  с массой тела 20-40 кг, суточная доза составляет 100 мг (½ таблетки). 

При использовании кетоконазола для лечения микозов глаз назначают по 200 мг (1 таблетка) в день.

 

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

- головная боль

- тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

- гинекомастия

- фотофобия

- боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха

- анафилактоидные реакции

- головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость

- непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита,

миалгия

- нарушение менструального цикла

- носовое кровотечение

- алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови

- ортостатическое понижение давления

- уменьшение числа тромбоцитов

- лихорадка, периферический отек, озноб

Очень редко

- тромбоцитопения

- аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

- адренокортикальная недостаточность. 

- обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)

- тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)

- острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность

- артралгия

- эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день

 

Противопоказания 

- гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата

- острые или хронические заболевания печени

- беременность и период лактации 

- детский возраст до 6 лет

Противопоказано одновременное применение препарата Кандазола® с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновре-менного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности  в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

 

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:

- при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

- антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Кандазола® в таблетках.

- при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:

- антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин

- противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличи-ваться»), фенитоин

- противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме 

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом.

Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:

 

Особые указания

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза Кандазола® является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Кандазол®  за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка

При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Кандазол® с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить. 

Возможные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия,  включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит,  диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение. Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь. 

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

 

Условия хранения

Хранить в  сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года 

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»,  Казахстан

г. Алматы, ул. Джандосова 184 «г», 

тел. +7 727 309 74 07, 

факс +7 727 309 74 14

 

Владелец регистрационного удостоверения  

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»,  Казахстан

г. Алматы, ул. Джандосова 184 «г», 

Номер телефона +7 727 309 74 07

Номер факса +7 727 309 74 14

Адрес электронной почты  globalzavod@mail.ru