Дифлазон 150мг (флуконазол) №1 капсулы

УТВЕРЖДЕНА

приказом председателя Комитета

контроля медицинской и 

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от  «____»___¬¬_______201__ года 

№______

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИФЛАЗОН® 

 

Торговое название

ДИФЛАЗОН®

 

Международное непатентованное название

Флуконазол

 

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг
 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазола 50 мг,  150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный,  натрия лаурилсульфат, магния стеарат, 

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), синий патентованный  (Е 131),  желатин.

 

Описание

Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 50 мг).

Капсулы с корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 150 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противогрибковые препараты для системного применения. 

Производные триазола 

Код АТС J02АC01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола очень благоприятны и аналогичны при пероральном приеме и внутривенном введении.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность пероральной дозы более чем 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч. Биологический период полураспада составляет около 30 часов (такой длительный период полураспада позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях).  

Объем распределения флуконазола приближается к общему объему воды в организме. Только 11- 12% флуконазола связывается с белками плазмы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая ликвор. Пик плазменных уровней достигается в течение 0,5 -1,5 часов. Биологический период полураспада составляет около 30 часов (такой длительный период полураспада позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях).  

Менее 5% флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. 

Примерно 80%  флуконазола выводится в неизмененном виде с мочой (через почки), остальная часть выводится в виде метаболитов. 

Фармакодинамика

Дифлазон® является противогрибковым средством класса триазолов, который используется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Он является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-а-деметилазы. Дифлазон®  препятствует переходу ланостерина в эргостерол, который является основным компонентом клеточных мембран грибов. Он оказывает фунгистатическое действие на патогенные грибы, такие как Candida spp. (C albicans, С tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis ,и на множество дерматофитов. Препарат менее эффективен против Aspergillus spp. и Penicillium marneffei и не эффективен против грибов C. krusei, C. glabrata, Fussariwn spp. и зигомицетов. 

 

Показания к применению

Для лечения:

- системный кандидоз у больных без нейтропении или со стабильной

  нейтропенией: дессиминированный кандидоз (в т.ч. хронический) и другие 

  формы  прогрессирующей кандидозной инфекции (перитонеальная, 

  эндокардиальная, респираторная и инфекции мочевыводящих путей); 

  флуконазол может применяться у пациентов со злокачественными 

  новообразованиями, с заболеваниями, предрасполагающими  к развитию 

  кандидозной инфекции,  у пациентов, получающих цитостатики

  иммунодепресанты и у пациентов, находящихся отделении интенсивной 

  терапии. 

- кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, 

неинвазивные инфекции легких, кандидурия, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта (включая ВИЧ - инфицированных пациентов и больных с иммунодефицитом)

- вагинальный кандидоз, когда местная терапия неэффективна

- кандидозный баланит, когда местная терапия неэффективна

- криптококкоз: криптококковый менингит и грибковые инфекции других

  органов (легкие, кожа). Флуконазол может использоваться для лечения 

  больных СПИДом и другими иммунодефицитными заболеваниями

- дерматомикозы, в основном тяжелые грибковые инфекции кожи, устойчи-

  вые  к местным лечениям, такие как дерматомикоз стоп, дерматомикоз, 

  опоясывающий лишай, лишай, вызванный дерматофитами, и кандидозные 

  инфекции

- опоясывающий лишай (онихомикоз), когда  другие средства не эффективны

- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз,

  паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным

  иммунитетом.

Для профилактики:

- рецидивов вагинального кандидоза (частота которых 4 и более эпизодов 

  в год)

- профилактика кандидоза у пациентов, которым предстоит трансплантация

  кроветворных стволовых клеток и у больных со злокачественными

  новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям  

  в результате терапии цитостатиками или лучевой терапии.

 

 Способ применения и дозы

В первый день лечения суточную дозу, предписанную для индивидуального применения, обычно, удваивают. 

Взрослым

Применение		Дозы 1 твердой капсулы = 50 мг, 150 мг	Продолжительность лечения
Кандидоз слизистых оболочек		от 50 до 100 мг один раз в сутки	При первых признаках появления кандидоза слизистых оболочек, лечение обычно продолжается в течение 7- 14 дней, и у пациентов с иммунодефицитом в течение 3 недель.
Тяжелая форма кандидоза слизистых оболочек		от 100 до 200 мг один раз в сутки	При очень тяжелых инфекциях слизистых оболочек, необходим 30-дневный курс лечения
Системный кандидоз		400 мг в первый день, 200 - 400 мг один раз в сутки в последующие дни приёма	Продолжительность курса лечения системного кандидоза зависит от клинической реакции пациента. В общей сложности, рекомен-дуемая длительность терапии кандидемии составляет  2 недели после первого отрица-тельного результата гемокультуры и регрессии признаков и симптомов, свойст-венные к кандидемии
	При тяжелой системной инфекции	свыше 800 мг один раз в сутки
Профилактика кандидоза		от 50 до 400 мг один раз в сутки	Для профилактики кандидоза следует начинать прием флуконазола за несколько дней до предполагаемого наступления нейтропении и продолжать лечение в течение последующих 7 дней после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000/мкл
Криптококк	Лечение криптококкового менингита	400 мг в первый день, 200 - 400 мг один раз в сутки в последующие дни приёма	Обычно не менее 6-8 недель.
	Профилактика криптококкового менингита	200 мг один раз в сутки
Генитальный кандидоз	- Острый вагинальный кандидоз - Кандидозный баланит	150 мг	Однократная доза
	- Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год).	150 мг каждый третий день в общей сложности 3 дозы (день 1, 4 и 7), а затем 150 мг один раз в неделю поддерживающая доза	Лечение поддерживающей дозой: 6 месяцев.
Дерматомикоз	- дерматомикоз стоп, - дерматомикоз   кожи - паховый      дерматомикоз, - кандидоз	50 мг один раз в день или 150 мг 1 раз в неделю	2-4 недели,  при tinea pedis (микоз стоп) может  потребоваться лечение продолжительностью до 6 недель.
	- опоясывающий лишай	От 300 до 400 мг еженедельно	От 1 до 3 недель
		50 мг однократно	2-4 недели
	-дерматофитный онихомикоз	150 мг 1 раз в неделю	Лечение следует про-должать до полного замещения пораженного ногтя (вырастания нового).  Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно тре-буется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.После успешного лечения длительных хрони-ческих инфекций в ряде случаев возможно изменение формы ногтей.
Глубокие эндемические микозы		200 - 400 мг   в сутки	Продолжительность терапии определяют индивидуально; обычно она составляет 11–24  месяцев при кокцидиоидомикозе, 2–17 месяцев — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 месяцев — при споротрихозе и 3–17 месяцев — при гистоплазмозе.

 

Пациентам с нарушенной функцией почек Дифлазон®  назначают по следую-щей схеме:

Клиренс креатинина	Дозировка
40 мл/мин (0.66 мл/сек)	Обычный режим дозирования каждые 24 часа
21 - 40 мл/мин (0.35 - 0.66 мл/сек)	Обычный режим дозирования каждые 48 часов или половина обычной суточной дозы
10 - 20 мл/мин (0.16 - 0.33 мл/сек)	Обычный режим дозирования каждые 72 часа или треть обычной суточной дозы

После каждого сеанса гемодиализа, обычно, необходимо  давать дополнительную разовую дозу от 50 мг до 200 мг флуконазола. 

 

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10),

- тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея

- головная боль

- сыпь

- повышенный уровень ферментов печени

Не часто (от ≥1/1,000 до  <1/100),

- судороги 

- алопеция

- тяжелая печеночная недостаточность

Редко (от ≥1/10,000 до  <1/1,000):

- анафилаксия и отек Квинке

- изменения в крови (лейкопения, тромбоцитопения)

 

При возникновении  тяжелых побочных эффектов  лечение должно быть прекращено.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу или другим  азольным 

  соединениям

- одновременный прием препаратов, метаболизирующихся ферментной 

  системой Р450 (терфенадин, цизаприд), снижение метаболизма которых 

может удлинять интервал QT  и тяжелые нарушения сердечного ритма 

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия 

Другие препараты не оказывают клинически значимого воздействия после перорального приема однократной дозы препарата Дифлазон® для лечения вагинального кандидоза. Взаимодействия могут происходить только при применения активных веществ одновременно с многократными и высокими дозами флуконазола. Одновременное применение с: 

- терфенадином и цизапридом, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

- варфарином, отмечается удлинение протромбинового времени. В связи 

с этим у пациентов необходимо контролировать протромбиновое время

- пероральными сахароснижающими препаратами (производными сульфонил-мочевины), флуконазол удлиняет время биологического 

полувыведения этих препаратов. Их можно одновременно назначать 

с флуконазолом, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии

- гидрохлоротиазидом, концентрация флуконазола в плазме повышается

- рифампицином,  ускоряется метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании

- фенитоином, флуконазол повышает сывороточные  концентрации  фенитоина, поэтому, дозы фенитоина должны  быть скорректированы.

- рифампицином, ускоряется  метаболизм флуконазола, в связи с чем 

    необходимо адекватное  увеличение дозы флуконазола

-  теофиллином, повышается концентрация теофиллина в плазме. В связи 

с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол

- индинавиром и мидазоламом, флуконазол может повышать их концентрацию в плазме. При одновременном назначении с флуконазолом  этих препаратов, их дозировка должна быть соответственно снижена

- с зидовудином, может повышаться концентрация зидовудина в плазме. 

Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти  препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидавудина. 

У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол. 

 

Особые указания

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина. Также следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития более тяжелого поражения печени.

Особая информация о некоторых  ингредиентах

Дифлазон содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Дифлазон не влияет на способность управления автотранспортными средствами и работу с механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, возможны  судороги. 

Лечение - симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме на 50%.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1, 2 или 4 капсулы (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинил-

хлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

Срок хранения

5 лет 

Не использовать после истечения срока хранения. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

КРКА, д.д. , Ново место,  Словения

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, секция 1б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

www.krka.si