Диован 160 мг (валсартан) №28 таблетки

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От "___" ___________ 200__ года

№ _________
 

 Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИОВАН

 

Торговое название 

Диован®

 

Международное непатентованное название

Валсартан 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество - валсартан 40 мг, 80 мг или 160 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, коллоидная безводная двуокись кремния, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый(Е172),оксид железа черный (Е172; только для таблеток 40 мг и 160 мг).

 

Описание лекарственной формы

Таблетки 40 мг – овальной формы, с фаской, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписью «DO» на одной стороне и надписью«NVR»  на другой стороне  

Таблетки 80 мг -  круглые, с фаской, покрытые оболочкой светло-красного цвета, с надписью «D»/«V» на одной стороне и надписью «NVR»  на другой стороне.  

Таблетки 160 мг – овальные, с риской, покрытые оболочкой серовато-оранжевого цвета, с надписью  «DX» на одной стороне и надписью «NVR»  на другой стороне.  

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты . 

Код АТС C09C A03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество валсартана, экскретирующего с желчью, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения около 9 часов.

Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4,5 л/ч. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4-6 часов после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана  несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако, это не имеет клинической значимости.

Больные с нарушением функции почек. Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана.

Фармакодинамика

Диован является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1(рецепторы ангиотензина 1подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме после блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2 рецептор, который уравновешивает эффект АТ1 рецептора. Выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензин превращающий фермент). Применение препарата у пациентов с гипертензией в результате приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата у больных с артериальной гипертонией  препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов), увеличению фракции выброса.

Применение Валсартана, как и каптоприла, способствует  снижению общей смертности  после инфаркта миокарда   и эффективно  при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.   

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- сердечная недостаточность  (в составе комплексной терапии совестно с  

  диуретиками, препаратами наперстянки, а также другими ингибиторами 

  АПФ или бета-блокаторами (применение всех перечисленных препаратов 

  не является обязательным)

- постинфарктное состояние  

  

Способ применения и дозы

При артериальной гипертензии

Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства. Максимальная суточная доза Диована составляет 320 мг в 2 приема.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Диована следует увеличить методом "титрования" до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная суточная доза Диована составляет 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек. 

При постинфарктном состоянии

Лечение может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам. 

Максимальная суточная доза - 160 мг два раза в день. Рекомендуется пациентам достигать уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения.  Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом Диована в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. 

 

Побочные действия

Артериальная гипертензия

Общая частота нежелательных явлений сопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: "очень часто" - > 1/10, "часто" – от > 1/100, < 1/10, "иногда" – от > 1/1000, < 1/100, "редко" – от > 1/10000, < 1/1000, "очень редко" - < 1/100000:

Часто 

- вирусные инфекции

- нейтропения

- головокружение

- ортостатическая гипотензия

 Редко

- инфекции верхних дыхательных путей

- фарингиты, синуситы

- вертиго

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

- риниты

- тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

- головная боль

- васкулит

- тошнота

- ангионевратический отек

- сыпь, зуд

- артралгии, миалгии

- нарушения функции почек

 Иногда

- гиперкалиемия 

- бессонница

- снижение либидо

- вертиго

- кашель

- сердечная недостаточность

- гипотензия

- диарея, боль в животе

- боль в спине

- слабость, астения

- периферические отеки 

     - повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке     крови

    -  повышение уровня азота мочевины

    -  носовое кровотечение

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов 

  препарата

- беременность и лактация

- детский  и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Диован не подвергается существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови,  не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы,  например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность. 

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления. 

Комбинация валсартана с каптоприлом не повышает эффективность по сравнению с применением одного каптоприла.

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом  подтверждена у пациентов, принимающих бета-блокаторы.

 

Особые указания

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Учитывая, что  лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Нарушение функции почек. При выраженных нарушениях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени.  Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и  у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Диован в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической терапии, как правило, не нужно. Таким больным  следует соблюдать   осторожность.  Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфактным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и валсартана. Диован может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. 

 

Применение у детей 

Безопасность и эффективность применения Диована у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами. При назначении Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы -  выраженная  гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. 

Лечение - следует вызвать рвоту. При гипотензии -  внутривенное введение физиологического раствора.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой,  40 мг по 14 и 28 шт. в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 80 мг по 14 и 28 шт. в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 160 мг по 14 и 28 шт. в картонной упаковке.

 

Условия хранения

 Хранить при температуре не выше +300С, предохранять от воздействия влаги. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

 3 года

Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Новартис Фармасьютика С.А., Барбера дел Валес, Испания

  для Новартис Фарма АГ, Швейцария