Небилет 5мг (небиволол) №28 таблетки

Приказом председателя Комитета

фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «___» ___________ 200   г.

 № _____

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Небилет® 

 

Торговое название

Небилет® 

 

Международное непатентованное название

Небиволол

 

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное  вещество -  небиволол (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг: 2,5мг SRRR-небиволола (или D-небиволола) и 2,5мг RSSS-небиволола (или L-небиволола), 

вспомогательные вещества: полисорбат 80, гипромеллоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллозы натриевая соль, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

 

Описание

Белые, круглые таблетки с  крестовидной насечкой для деления.

 

Фармакотерапевтическая группа

Селективные ?-адреноблокаторы. 

Код АТС С07АВ12

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. 

Биодоступность составляет, в среднем, 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматичес-кого гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола – 97,9%. Период полувыведения энантиомеров небиволола у лиц с быстрым метаболизмом составляет в среднем 10 часов, у лиц с медленным метаболизмом это значение увеличивается  в 3-5 раз.

Через неделю после введения 38% дозы выводится почками и 48% - через кишечник. Ренальное выведение неизмененного небиволола составляет менее 0,5% от дозы.

Фармакодинамика

Небилет - кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола, и обладающий двойным фармакологическим действием. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором ?1-адренорецепторов. L-небиволол оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. 

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (фракция изгнания ? 35%) небиволол улучшает работу левого желудочка сердца. У пациентов с нормальным артериальным давлением и у пациентов, страдающих артериальной гипертензией при однократном и повторном приемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке. При длительном лечении сохраняется гипотензивный эффект. В терапевтических дозах ?-адренергический антагонизм не появляется. У пациентов с артериальной гипертензией во время кратковременного и длительного лечения небивололом снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. 

У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

 

Показания к применению

-  эссенциальная гипертензия

-  хроническая сердечная недостаточность с дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания ? 35%) в качестве дополнительного лечения с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), диуретиками, антагонистами ангиотензина II и/или препаратами наперстянки

 

Способ применения и дозы 

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза для взрослых составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки. Таблетки можно делить на четыре одинаковые части и принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - к 4-й неделе лечения.

Возможно применение препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии (например, 5 мг небиволола и 12,5-25 мг гидрохлортиазида).

У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет ½ таблетки (2,5 мг небиволола) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки (5 мг небиволола).

Хроническая  сердечная недостаточность

Лечение Небилетом® следует начинать c постепенного повышения дозы: начальная доза составляет ¼ таблетки (1,25 мг небиволола) один раз в сутки, которая  может быть увеличена до 2,5 мг один раз в сутки, затем – до 5 мг один раз в сутки, а затем – до 10 мг небиволола один раз в сутки (повышение дозы должно осуществляться с 1-2 недельным интервалом). В начале лечения и при каждом повышении дозы препарата пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.

Необходимо следовать нижеприведенной инструкции о том, как разделить таблетки Небилет 5 мг, если назначен ¼ (четверти) или ½ (половину) таблетки в сутки. Таблетку положить на ровную твердую поверхность (например, стол или столешницу кухонного стола) крестовидной насечкой вверх.  

• Надавите на таблетку обоими указательными пальцами; при этом таблетка разламывается вдоль насечки для деления, как показано на рисунках 1 и 2. 

• Для получения четвертинки таблетки повторите эти же действия с ее половинкой, как это описано выше и показано на рисунках 3 и 4. 

Рисунок 1 и 2. Деление таблетки Небиволол 5 мг пополам.

 

Рисунок 3 и 4. Деление половины таблетки Небиволол 5 мг на четвертинки.

 

Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Ни в коем случае нельзя компенсировать пропущенную дозу, принимая позже большую дозу препарата!

Длительность лечения определяется врачом. Гипотензивный эффект Небилета® при длительном лечении сохраняется.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее наполовину в неделю.

 

Побочные действия 

Часто (≥ 1/100 до <1/10) 

- головные боли, головокружение

- чувство усталости, парестезии

- одышка, отеки

- тошнота, запор, диарея

Иногда (≥ 1/1 000 до <1/100) 

- кошмарные сновидения, депрессия 

- нарушения зрения

-брадикардия, сердечная недостаточность, замедленная атриовентрикулярная проводимость/ атриовентрикулярная блокада 

- гипотония , усугубление перемежающейся хромоты

- спазм бронхов

- нарушение пищеварения, метеоризм, рвота

- зуд, кожная сыпь

- импотенция 

Очень редко (<1/10 000) или частота неизвестна

- синкопе

- обострение псориаза 

- ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности

 

 

Противопоказания 

- кардиогенный шок

- острая сердечная недостаточность

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

- синдром слабости синусового узла (включая синоаурикальную блокаду)

- нарушения проводимости возбуждения в сердце (атриовентрикулярная 

  блокада II и III степени)

- частота сердечных сокращений в покое перед началом лечения менее 60 

  ударов/мин (брадикардия)

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90   мм рт.ст.)

- спазм бронхов и бронхиальная астма в анамнезе

- нелеченная опухоль надпочечников (феохромоцитома)

- печеночная недостаточность 

- метаболический ацидоз

- тяжелые нарушения периферического кровообращения

- повышенная чувствительность к небивололу или к одному из других 

  компонентов препарата

- детский  и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия 

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении ?-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Совместное применение с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) может привести к усугублению сердечной недостаточности.

Антиаритмические препараты III группы (амиодарон) могут потенциировать действие атриовентрикулярную проводимость.

Одновременное применение Небилета® и средств для наркоза может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Если пациент принимает Небилет®, то об этом следует информировать анестезиолога.

При одновременном применении Небилета® с сердечными гликозидами может замедляться атриовентрикулярная проводимость. Однако клинические исследования небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небилет® не влияет на кинетику дигоксина.

Совместный прием с антагонистами кальция типа дигидропиридина повышает риск развития гипотензии.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина гипотензивное действие Небилета® может усиливаться по принципу сложения эффектов. 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не оказывают влияния на гипотензивное действие Небилета® 

Симпатомиметики могут снижать гипотензивную активность Небилета® 

Действующие вещества, обладающие ?-адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной ?-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как ?, так и ?-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады)

Совместный прием препаратов, ингибирующих фермент CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин) повышает уровень небиволола в плазме, тем самым, повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов.

При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное назначение ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небилет® принимается во время еды, а антацидное средство-между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе. При комбинации Небилета с никардипином слегка повышается уровень обоих действующих веществ. Одновременный прием фуросемида, гидрохлортиазида не оказывает влияния на фармакокинетику.

Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

 

Особые указания 

Поддержание блокады ?-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду ?-адренорецепторов необходимо прервать, то ?-адреноблокаторы следует отменить не менее, чем за 24 часа до этого. Необходимо соблюдать осторожность при применении анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина. У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2-х недель должна оставаться стабильной до начала лечения Небилетом®.

Небилет® не следует назначать пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние. У пациентов с ишемической болезнью сердца следует лечение прекращать постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы воспрепятст-вовать обострению стенокардии - рекомендуется начать лечение препаратами-заменителями. Небилет® может вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.

 Небилет® следует применять с осторожностью у пациентов:

- с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний

- с атриовентрикулярной блокадой I степени, в связи с отрицательным воздействием на проводимость

- со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственной опосредованной через ?-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: препарат может увеличить частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы , может привести к выраженной артериальной гипотонии и атриовентрикулярной блокаде. 

Небилет® не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови, однако он может замаскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

Блокаторы ?-адренорецепторов при гиперфункции щитовидной железы могут маскировать симптомы тиреотоксикоза, в частности тахикардию. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Небилет® следует принимать с осторожностью у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей , т.к. может усилиться констрикция дыхательных путей.

При решении вопроса о назначении Небилета® пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.

Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения. 

Небилет®  не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом малабсорбции глюкозы-галактозы из-за содержания в данном препарате лактозы. 

Беременность и лактация 

Назначение Небилета® при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с тем, что препарат уменьшает кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста плода, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные схватки). У плода и новорожденного возможно развитие брадикардии, гипогликемии. Если лечение препаратом считается необходимым, то необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком  и за ростом плода. При констатации вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным необходимо установить тщательный контроль. Такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать, в большинстве случаев, в течение первых 3 дней.

Применение в период лактации не рекомендуется в связи с недостаточными клиническими данными. 

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными  механизмами 

Небилет® не оказывает влияния на психомоторные функции. Учитывая, что иногда могут иметь место головокружение  и чувство усталости, следует соблюдать осторожность при вождении транспорта или обслуживании техники. 

 

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости -  проведение искусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии и повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина и метилатропина. Лечение гипотонии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей, и, при необходимости, катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно купировать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. Изопреналин можно комбинировать с допамином.  При отсутствии желаемого эффекта возможно внутривенное назначение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем, если нужно, провести внутривенно инфузию глюкагона из расчета 70мкг/кг/час. При бронхоспазме назначают ?-адреномиметики внутривенно; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические препараты I А класса); при судорогах - внутривенно диазепам. При брадикардии, резистентной к лечению, можно применить искусственный водитель ритма. 

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 5 мг №7,14,28

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой  упаковке из прозрачной твердой ПВХ пленки и жесткой алюминиевой фольги. 

По 1, 2 или 4 контурных упаковки по 7 таблеток, по 1 или 2 контурных упаковки  по 14 таблеток в картонной пачке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.  

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше + 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте! 

  

Срок хранения 

3 года 

Не применять после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель             

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

(МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия Менарини Интернэшнл 

Оперейшнз Люксембург С.А.

1, Авеню де ла Гар

1611 Люксембург