Вазилип 10мг (симвастатин) №28 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и 

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от  «____»___¬¬_______201___ года 

№______

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

ВАЗИЛИП® 

 

Торговое название

Вазилип®

 

Международное непатентованное название

Симвастатин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг или  40 мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный,  бутилгидроксианизол, кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

 

Описание

Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями с обеих сторон (для дозировок 10 мг и 20 мг).

Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями с обеих сторон и риской на одной стороне (для дозировки 40 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Ингибиторы  ГМГ-КоА редуктазы.

Код АТС С10АА01
 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта от 61% до 85%. После перорального приема максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через – 1,3 - 2,4 ч. и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови – 98%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч.

В основном выводится через желудочно – кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 - 15% выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Вазилип® является ингибитором 3-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГMГ-КoA) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Вазилип® снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Cнижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Антисклеротический эффект Вазилипа® является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Вазилип®  изменяет метаболизм макрофагов, угнетая их активацию и разрушение атеросклеротических бляшек. Вазилип®  подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель лечения.

 

Показания к применению

- первичная гиперхолестеринемия типов IIa и IIb , включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию (препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным).

-  профилактика сердечно-сосудистых нарушений, у больных с ишемической болезнью сердца (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшение риска процедур реваскуляризации (шунтирование коронарных артерий и чрескожная транслюминальная ангиопластика).

 

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, однократно, вечером.

Рекомендуемая доза  Вазилип® для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 мг до 80 мг один раз в сутки вечером. 

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее, чем в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в день.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

 У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип®  составляет 40 мг вечером или 80 мг в три приема (20 мг - утром, 20 мг - днем и 40 мг - вечером).

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

При лечении больных с ишемической болезнью сердца эффективные дозы препарата Вазилип®  составляют 20 - 40 мг один раз, вечером. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг в день. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в день. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина – менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с небольшой или умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или гиполипидемической дозой ниацина (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза препарата Вазилип® составляет  5 мг, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. При необходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

 

Побочные действия

Редко(≥ 1/10,000,  <1/1000)

- анемия

- головная боль, парестезия, головокружение, периферийная невропатия

- запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, 

  панкреатит

- гепатит, желтуха

- сыпь, зуд, облысение

- миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные спазмы

- астения

- аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, фотосенсибилизация

- волчаноподобный синдром,   ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит

- артрит,  артралгия,  лихорадка, «приливы» крови   к коже лица, одышка и выраженная слабость

- тромбоцитопения,   эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), увеличение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ)  в  сыворотке, 

  повышение щелочной фосфатазы и увеличение уровня КФК в сыворотке

Очень редко(<1/10,000):

-  ухудшение памяти

- нарушения сна, включая бессонницу и кошмары 

- сексуальная дисфункция 

- депрессия 

- исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно

  при долгосрочной терапии 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, 

  повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда 

  (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе

- заболевания печени в активной стадии, повышение активности «печеночных» 

  трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза

- беременность и период лактации

- порфирия

- детский возраст до 18 лет 

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с ниацином, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром или нефазадоном может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови, в связи с чем возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Указанные лекарственные средства являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени. Сходная ситуация может возникнуть при одновременном приеме  препарата Вазилип® с производными фиброевой кислоты.

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление действия последнего на показатели свертываемости крови, в связи с чем возрастает риск развития кровотечений, с дигоксином (однократная доза) - отмечается умеренное увеличение концентраций дигоксина в плазме крови. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Вазилип® и дигоксин одновременно.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

 

Особые указания

Миопатия и  рабдомиолиз

Лечение симвастатином, как и  другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, иногда вызывает миопатию, проявляющуюся болью в мускулах, болезненностью или слабостью,   уровень креатинкиназы  увеличивается в 10 раз выше  верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомилиоза с острой почечной недостаточностью или без, вследствие миоглобинурии, и редкими случаями фатального исхода. Риск миопатии увеличивается вследствие высокого уровня подавляющей активности  ГМК-КоА-редуктазы в плазме.

Риск миопатии и рабдомилиоза зависит от дозировки. Их уровень в клинических испытаниях, исключавших некоторые взаимодействующие лекарственные продукты, а  пациенты находились под тщательным наблюдением, был приблизительно 0.03 % при дозе 20 мг, 0.08 % при 40 мг и 0.4 % при 80 мг.

Измерение креатинофосфокиназы 

Не следует проводить измерение креатинофосфокиназы (КФK)  после интенсивной физической нагрузки или в присутствии иной возможной альтернативной причины увеличения КФK, поскольку это усложняет  расшифровку результатов. Если уровни КФK значительно высокие на исходном уровне (более 5 раз относительно ВГН), следует повторно измерить КФК через 5 - 7 дней для подтверждения результата.

Перед началом лечения

Перед началом терапии симвастатином или увеличением его дозы,  пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах. У пациентов, предрасположенных к рабдомилиозу, следует соблюдать осторожность. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

- у пожилых пациентов (старше 70 лет)

- при поражении почек

- при декомпенсированном гипотиреозе

- при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц

- при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или 

  фибратов

- при злоупотреблении алкоголем.

В таких ситуациях необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу, и, во время терапии рекомендуется клинический мониторинг. Для пациентов с опытом миопатии вследствие приема фибратов или статинов, лечение другим препаратом того же класса должно  быть начато с осторожностью. При значительном исходном повышении уровня КФК (более 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

Во время лечения

При появлении боли в мышцах, слабости или судорог во время терапии со статином необходимо определить уровень КФК. Если уровень (при отсутствии интенсивной физической нагрузки) повышен значительно  (более 5 раз относительно ВГН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить вне зависимости от причины миопатии

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Терапию  симвастатином необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств. 

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями 

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или  циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном  использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 мг).

Следовательно, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом. Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

У пациентов, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг. Следует избегать одновременного назначения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (более 1 г/сут.) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций. Необходима осторожность при одновременном приеме фенофибрата и симвастатина, так как существует риск развития миопатии при назначении этих препаратов по отдельности.

Следует избегать совместного приема симвастатина в дозах, превышающих             20 мг в сутки, с амиодароном или верапамилом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени  пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем.

Как и при лечении другими гиполипидермическими агентами, сообщалось об умеренном (менее 3 раз относительно ВГН) повышении трансаминаз сыворотки вследствие терапии с симвастатином. Эти изменения появлялись вскоре после начала терапии с симвастатином, часто были переходными и бессимптомными, и прекращение лечения не требовалось.

Интерстициальное заболевание легких

Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при лечении некоторыми статинами, особенно при длительном курсе лечения. Характерными особенностями могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение  общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на возникновение интерстициального заболевания легких,  лечение статином должно быть прекращено.

Специальная информация о некоторых  компонентах

Препарат содержит лактозу. Он не показан для пациентов с проблемами лактазной недостаточности, галактоземией или синдромом  мальабсорбции глюкозы- галактозы.  

Беременность и лактация

Вазилип® противопоказан беременным женщинам, поскольку риск применения препарата для плода превышает пользу от препарата для беременной женщины. Если в период лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии Вазилипа ®  на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение - в случае передозировки препарата необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PVDC или PVC/PE/PVDC/PE/PVC и фольги алюминиевой.

По 2, 4 или 12 контурные ячейковые упаковки (с 7 таблетками) или по 6 контурные ячейковые упаковки (с 10 таблетками) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «КРКА, д.д. Ново место» в РК

РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби  19, корпус 1б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

www.krka.si