Беродуал (ипратропия бромид) 20 мл р-р для ингаляций

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской
и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан 

от "___"______2012  года 

№_____

 

 

Инструкция

по медицинскому
применению лекарственного средства
 

БЕРОДУАЛ® 

 

Торговое название

БЕРОДУАЛ® 

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций 20 мл

 

Состав

Один мл раствора содержит

активные вещества: ипратропия бромида моногидрата 261 мкг (0,261 мг), соответствующее   250 мкг (0,250 мг) ипратропия бромида, фенотерола гидробромида 500 мкг (0,5 мг),

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрий эдетат дигидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода очищенная

 

Описание

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор без суспендированных частиц

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний респираторной системы. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний. Фенотерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний.

Код АТС R03AK03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Терапевтический эффект при комбинировании ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39 % дозы. Часть дозы, осаждающаяся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой части, попадает внутрь постепенно через ЖКТ. Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной биодоступностью, так и легочной.

Почечная экскреция для обоих действующих веществ составляет 24 ч.

Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.

Фенотерола гидробромид

Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфат-конъюгатов. Абсолютная биодоступность низкая около 1.5 %. После ингаляции примерно 1 % вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола в моче за 24 часа. Общая системная биодоступность – 7 %. Связь с белками плазмы крови – 40 %. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин, а почечный клиренс – 0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов – 39 % от дозы, через ЖКТ – 40.2 % от дозы.

Ипратропия бромид

Совокупная почечная экскреция ипратропия бромида за сутки - от 3 до 13 %. Общая системная биодоступность от 7 до 28 %. Связь с белками плазмы крови менее 20 %. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения 1.6 ч. Общий клиренс - 2.3 л/мин, а почечный клиренс - 0.9 л/мин. Совокупная почечная экскреция за 6 дней - 3.2 %, через ЖКТ - 69.4 %.
 

Фармакодинамика

БЕРОДУАЛ  – комбинированный препарат, состоящий из двух компонентов с бронхолитической активностью: ипратропия бромид – М-холиноблокатор и фенотерола гидробромид - бета2-адреномиметик. 

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации циклического гуанезин монофосфата (циклического ГМФ) в гладких мышцах бронхов, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами.

Бронходилятация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы бронхов в терапевтических дозах. В более высоких дозах он обладает способностью стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего Gs-белка. Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.

Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после назначения фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных медиаторов воспаления из тучных клеток. Применение более высоких доз фенотерола увеличивает мукоцилиарный клиренс.

При более высоких концентрациях фенотерола в плазме крови, ингибируется сократимость матки. Также при использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия. Гипокалиемия обусловлена, главным образом, повышенным потреблением ионов калия скелетной мускулатурой. Бета-адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высоких доз. Самым часто наблюдаемым эффектом бета2-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов к системным влияниям бета2-агонистов может развиваться толерантность. 

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается бронхолитический эффект и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует минимизации нежелательных реакций.

Значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и средней объемной скорости форсированного выдоха на 15 % и более) у больных хронической обструктивной болезнью легких с приступами бронхоспазма наступает в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и продолжается у большинства пациентов до 6 часов после введения. 

У 40 % пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, отмечается значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 на 15 % и более).

 

Показания к применению

- профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой).

 

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии иных рекомендаций врача рекомендуется применение следующих доз.

Взрослые (включая пожилых людей) и подростки старше 12 лет:

Острые приступы бронхиальной астмы

При легких и умеренных приступах во многих случаях рекомендуется 1 мл (20 капель).

В особенно тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, при неэффективности доз, указанных выше, могут потребоваться более высокие дозы, до 2,5 мл (50 капель), кроме того, возможно применение максимальной дозы, достигающей 4,0 мл (80 капель), при условии медицинского наблюдения.

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0,5 мл (10 капель). 

 

У детей в возрасте 6-12 лет

Острые приступы бронхиальной астмы

Для быстрого купирования симптомов рекомендуется 0,5-1 мл (10-20 капель).

В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы, до 2 мл (40 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение (при условии медицинского наблюдения) максимальной дозы, достигающей 3,0 мл (60 капель).

В случаях умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуемая доза -0.5 мл (10 капель).

 

У детей в возрасте младше 6 лет (с массой тела менее 22 кг)

Ввиду ограниченности данных для данной возрастной группы, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения):

Около 25 мкг ипратропиума бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на кг массы тела (на одну дозу) = до 0,5 мл (10 капель) до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 1,5 мл.

 

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемая доза должна разводиться физиологическим раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применяться (полностью) методом ингаляции с помощью небулайзера.

Раствор БЕРОДУАЛА для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора должно осуществляться каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Ингаляцию разведенным раствором следует проводить сразу после приготовления.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и качества распыления. Длительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.

Раствор БЕРОДУАЛА для ингаляций может применяться с использованием различных моделей распыляющих устройств (небулайзеров). В тех случаях, когда имеется настенный дыхательный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.

Следует следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке прибора, предоставленной производителем совместно с небулайзером.

При необходимости применение этой дозы препарата может повторяться с интервалами, составляющими не менее 4 часов.

 

Побочные действия

Органы дыхания и грудной клетки:

Часто >1%: кашель, раздражение в горле

Редко 0,1% -1%: сухость в ротовой полости и горле, фарингит, дисфония, ларингит

Очень редко < 0,1%: бронхоспазм, в том числе парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм

Желудочно-кишечные расстройства и поражение гепатобилиарной системы:

Редко 0,1% -1%: отек слизистой рта и глотки, стоматит, воспаление языка, тошнота, рвота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор

Сердечно-сосудистая система:

Часто >1%: тахикардия

Редко 0,1% -1%: аритмия, в том числе мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия

Очень редко < 0,1%: ишемия миокарда, повышение систолического артериального давления, понижение диастолического артериального давления

Кожа и подкожно-жировая клетчатка:

Редко 0,1% -1%: крапивница, кожная сыпь, зуд, гипергидроз

Очень редко < 0,1%: отек Квинке

Изменения лабораторных показателей: 

Редко 0,1% -1%: гипокалиемия

Нарушения со стороны иммунной системы 

Редко 0,1% -1%: гиперчувствительность к препарату, включая анафилактические реакции (крапивницу, сыпь, зуд), ангионевротический отек (отек Квинке),  бронхоспазм, анафилактический шок

Нервная система: 

Редко 0,1% -1%: головная боль, головокружение, расширение зрачка, гиперемия конъюнктивы

Очень редко < 0,1%: повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации глаз, ухудшение остроты зрения, боль в глазном яблоке, отек роговицы, гало (наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света), 

повышенная возбудимость, нервозность, тревожное возбуждение, психические нарушения

Костно-мышечная система: 

Редко 0,1% -1%: легкий тремор скелетной мускулатуры, судороги, мышечная слабость, спазмы, миалгия

Мочевыделительная система: 

Редко 0,1% -1%: задержка мочевыделения, отеки

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или любым другим компонентам препарата

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

- тахиаритмия

- первый триместр беременности.

 

Лекарственные взаимодействия

Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие БЕРОДУАЛА. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов. 

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия БЕРОДУАЛА при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

С осторожностью назначать бета-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

 

Особые указания

В случае внезапного появления и быстрого прогрессирования одышки (затрудненного дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение:

- у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или легкими формами хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

- у пациентов с бронхиальной астмой или стероидо-зависимыми формами ХОБЛ следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное бесконтрольное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОДУАЛ, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в том числе БЕРОДУАЛА, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ только под медицинским наблюдением.

С осторожностью (после проведения тщательного анализа соотношения риска – ожидаемой пользы): сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, детский возраст.

Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОДУАЛ, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях миокардиальной ишемии, связанных с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр. ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления у них боли в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанного с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как затруднение дыхания и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения. 

При назначении бета2-агонистов возможно развитие выраженной гипокалиемии.

Были представлены отдельные отчеты о глазных осложнениях таких как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль в глазах) в тех случаях, когда аэрозоль ипратропия бромида отдельно или в сочетании с адренергическим бета2- агонистом, попадал на слизистую оболочку глаз.

Пациентов следует проинструктировать о правилах проведения ингаляций раствором БЕРОДУАЛ и предупредить о мерах по защите глаз!

Рекомендуется, чтобы распыляемый раствор вводился через мундштук. Если он не предусмотрен и используется маска для небулайзера, то она должна быть надлежащим образом подобрана. 

Боль в глазу, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной инъекции могут быть признаками острого приступа закрытоугольной глаукомы. При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, вызывающими сужение зрачка и без промедления обратиться за специализированной медицинской помощью.

У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Применение препарата БЕРОДУАЛ может дать положительную реакцию на фенотерол при прохождении тестов на неклиническое злоупотребление психоактивными веществами (напр. повышением результативности спортивной подготовки, применением допинга).

Препарат содержит консервант бензалконий хлорид и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. При вдыхании этих компонентов у чувствительных пациентов с гиперреактивными дыхательными путями может возникнуть бронхоспазм. 

Фертильность, беременность и период лактации

Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропия бромид не оказывают отрицательного действия на беременность. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности.

Следует принимать во внимание ингибирующее влияние БЕРОДУАЛА на сократимость матки. Применение во время родов разрешено под врачебным контролем. 

Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия такие данные не получены. Учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении БЕРОДУАЛА женщинам, кормящим грудью.

Исследований влияния при комбинированном применении фенотерола гидробромида и ипратропия бромида на фертильность человека не проводились. Однако данные клинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Тем не менее, необходимо информировать пациентов о возможных побочных действиях: головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА и рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении механизмами. В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.

Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, увеличения пульсового давления, стенокардитических болей, аритмий и приливов.

Симптомы передозировки ипратропия бромида, такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз, учитывая большую широту терапевтического действия препарата и местный способ применения, обычно мало выражены и имеют преходящий характер. 

Лечение: показаны седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях – интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительно бета1-селективных адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

 

Форма выпуска и упаковка

По 20 мл во  флаконах  янтарного  стекла, укупоренных пробкой-капельницей и завинчивающей крышкой.  

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30?С. 

Не замораживать. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности.

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

 

Производитель

Институт де Ангели С.Р.Л., 

Локалита Прулли 103/с, 50066 Регелло (Флоренция), Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК

Юридический адрес: г. Алматы, 050010, ул. Каирбекова 38

Фактический адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52

Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж

тел: +7 (727) 250 00 77   факс: +7 (727) 244 51 77

                                         e-mail: Drug-SafetyKZ@boehringer-ingelheim.com