Мильгамма Моно 300мг (бенфотиамин) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом  председателя  
Комитета контроля медицинской и 
фармацевтической деятельности  

Министерства  здравоохранения 

Республики  Казахстан

от «____»______________201  г.

 № ______________

    

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства

Мильгамма® Моно 300

 

Торговое название 

Мильгамма® Моно 300
 

Международное непатентованное название

Бенфотиамин
 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг  

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество -  бенфотиамин 300 мг,

вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный,   целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин). 

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.   

 

Фармакотерапевтическая группа 

Витамины 

Код АТС   А 11DA03    

 

Фармакологические свойства  

Фармакокинетика 

Всасывание 

После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке   пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии.     Липофильностью обладает не  бенфотиамин, а его первый метаболит,  S- бензоилтиамин.  Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы. 

Распределение 

S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека   составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани. 

Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% - в лейкоцитах и 10% - в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами.  В тканях   содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ).  ТДФ составляет 80% от общего содержания,   ТТФ - 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми.  Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое  содержание бенфотиамина в нервной ткани. 

Метаболизм 

Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов,  среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин. 

После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.

В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).

При  ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная  и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин. 

Выведение 

Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов,  бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.  

Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения  тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.  

После  приема  внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл.  
 

Фармакодинамика 

Витамин  В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся  в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется.  Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз -     пассивное всасывание. 

В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой. 

После приема внутрь  бенфотиамина, жирорастворимой неактивной  формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными  тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина   и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина  прием  бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.  

Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения. 

Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы  интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается  в головном мозге, миокарде и диафрагме. 

 

Показания к применению

Лечение  и профилактика  дефицита витамина В1  

- авитаминоз витамина В1, развивающийся при недостаточности питания,  

длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме  мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)

- нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные

  недостаточностью витамина В1

 

Способ применения и дозы

Взрослым

Если не предписано иначе, препарат принимают по 1 таблетке в день. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма. 

Для лечения нейропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат. 

Пожилым пациентам

Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.

 

Побочные действия

Очень редко   (<1/10 000, включая единичные случаи)   

- крапивница, экзантема  

-  тошнота  

  

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма Моно 300

- декомпенсированная средечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия  

Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими  веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет  разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при  значении рН более 3.

 

Особые указания 

В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении 

бенфотиамином  развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота 

и др.  Однако, не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов,  отмечавшихся в испытуемой  группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть 

дозо-зависимой.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

 

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки препарата. 

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ, покрытой поливинидилхлоридом, и фольги алюминиевой с лакированием горячего уплотнения. 

По  3 или 10  контурных упаковок  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения  

3 года 

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.   

 

Условия отпуска из аптек

По  рецепту  

 

Производитель 

Реймзер Спешэлти Продакшн ГмбХ, Германия, для Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Кальвер штрассе 7, 71034 Бёблинген.

 

Владелец регистрационного удостоверения

Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия 

Адрес организации, принимающей на территории Казахстана претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии,

050022, Алматы,   ул. Богенбай батыра 148, оф. 303

тел./факс:  (727) 255 83 48, 255 85 18

e-mail: woerwag@mail.ru