Вигранде 50мг №1 таблетка

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «______» __________ 201___ г.  

№ ________

 

                                                                                                         

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

ВИГРАНДЕ

 

Торговое название

Вигранде

 

Международное непатентованное название

Силденафил

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые  пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу 70,24мг и 140,48 мг)

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Покрытие Sepifilm 3048 (Желтый) (гипромелоза 6mPas, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 40 стеарат, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000 

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой  формы с двояковыпуклой поверхностью,  с цифрой "50" на одной стороне (для дозировки 50 мг), с цифрой "100" на одной стороне (для дозировки 100 мг)

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, для лечения нарушений эрекции

Код АТС G04B E03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность силденафила в среднем составляет около 41% (25-63%). Максимальная концентрация в плазме крови Сmax при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax  уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) удлиняется на 60 мин. 

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связь с белками плазмы крови силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в сперме обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) и СYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения – 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (АUC) и Сmax (88%).

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmax на 47%.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Вигранде – силденафил является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окиси азота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.

В результате этого происходит расслабление гладких мыщц и усиление кровотока в кавернозном теле. 

 

Показания к применению

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая заключается в неспособности достичь и поддерживать эрекцию полового члена достаточную для удовлетворительного осуществления полового акта

 

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Рекомендуемая доза - 50 мг, применять по необходимости, приблизительно за один час до полового акта.  В зависимости от эффективности и   переносимости, дозу можно увеличить до  100 мг или снизить до 25 мг.  Максимально рекомендованная доза -  100 мг. Максимально рекомендованная частота приема дозы – один раз в день.  Если силденафил принимается с едой, наступление активности может быть отсрочено по сравнению с приемом на голодный желудок. 

Применение для пожилых: 

Корректировка дозировки не требуется для пожилых пациентов.   

 

Побочные действия

Часто 

- головная боль, головокружение

- нарушение зрения, визуальные искажения цвета

- заложенность носа

- диспепсия

- прилив крови

Редко

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

- острое нарушение мозгового кровообращения, обморок

- глухота

- носовое кровотечение

- гипертония, гипотония

- реакции гиперчувствительности

Очень редко 

- повышение частоты сердечных сокращений, тахикардия

- сонливость, понижение чувствительности

- конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания

- шум в ушах

- тошнота, рвота, сухость во рту

- кожная сыпь,

- боль в мышцах

- боль в груди, усталость

Не известно

- желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть

- преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, пароксизм, рецидив пароксизма

- передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзия сосудов 

- приапизм, длительная эрекция  

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата

- пациентам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности)

- пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва

- тяжелая степень печеночной недостаточности

- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)

- заболевания, сопровождающиеся кровотечением

- обострение язвенной болезни

- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.)

- недавно случившийся инсульт или инфаркт миокарда

- известные наследственные дегенеративные ретинальные расстройства (пигментный ретинит)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- не предназначен для применения женщинами

 

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм силденафила в основном опосредован  цитохромом  P450 (CYP) изоформами  3A4 (главный путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снизить выведение Вигранде. 

При одновременном применении Вигранде с ингибиторами  CYP3A4 (такими как,  кетоконазол, эритромицин, циметидин) наблюдается снижение  выведения Вигранде.  Хотя увеличения случаев неблагоприятных событий не наблюдалось у таких пациентов, когда Вигранде назначается одновременно с  ингибиторами CYP3A4, следует установить начальную дозу 25 мг. 

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ ритонавир, который является высокоактивным ингибитором  P450, при гомеостазе (500 мг дважды в день) с вигранде (100 мг однократная доза) приведшим к  300% (4-кратному) увеличению вигранде Cmax и 1,000% (11-кратному) увеличению вигранде в плазме AUC . В течение  24 часов уровни вигранде в плазме были все еще приблизительно   200 нг/мл, по сравнению с приблизительно 5 нг/мл, когда принимается один Вигранде.  Это согласуется с отмеченными эффектами ритонавира на широкий диапазон субстратов P450. Вигранде не оказывает воздействие на фармакокинетику ритонавира.  На основании данных фармакокинетических результатов, совместное назначение с Вигранде  ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза Вигранде не должна превышать 25 мг в течение 48 часов ни при каких обстоятельствах. 

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавир, ингибитор  CYP3A4, при гомеостазисе (1200мг три раза в день) с Вигранде (100 мг однократная доза) привело к  140%  увеличению Вигранде Cmax и 210% увеличению Вигранде AUC . Вигранде не оказал воздействия на фармакокинетику саквинавира.  Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол скорее всего окажут более сильное воздействие.   

Когда однократная доза 100 мг Вигранде принималась с эритромицином, специфичным ингибитором  CYP3A4, при гомеостазе  (500 мг два раза в день, в течение 5-ти дней), было  182% увеличение системного воздействия Вигранде (AUC).  У нормальных здоровых мужчин - добровольцев не было подтверждения  эффекта азитромицина   (500 мг в день, в течение 3-х дней) на   AUC, Cmax, tmax, константу скорости элиминации, или последующий период полувыведения Вигранде или его основной циркулирующий метаболит. Циметидин (800 мг), цитохром P450 ингибитор и неспецифичный ингибитор  CYP3A4, вызвал  56% увеличение  концентраций Вигранде в плазме, когда назначался одновременно с Вигранде (50 мг) здоровым добровольцам.   

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма стенки кишечника и может незначительно увеличить уровни Вигранде в плазме.   

Однократные дозы антацида (гидроксид магния / гидроокись алюминия) не повлияли на биодоступность Вигранде. 

Хотя исследования специфического взаимодействия не проводились по всем медицинским препаратам, фармакокинетический анализ совокупности не показал никакого воздействия конкомитантного препарата на фармакокинетику Вигранде, при группировании с такими ингибиторами, как   CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (например,  селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и  связанные диуретики,  петлевые диуретики и калийсберегающие мочегонные средства, ингибитор ангиотензин-I-превращающего фермента, блокатор кальциевых каналов, бета- адренорецепторные антагонисты или  индуцирующий факторы CYP450 метаболизма (такие как, рифампицин, барбитураты). 

Никорандил является  гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратному компоненту, у него есть потенциал значительно взаимодействовать с Вигранде.  

Эффекты Вигранде на другие лекарственные препараты   

Вигранде является слабым ингибитором цитохрома  P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 μM). При условии, что пиковые концентрации Вигранде в плазме составляют приблизительно  1 μM после рекомендованных доз, маловероятно, что Вигранде  будет изменять очищение субстратов данных изоферментов. 

Нет данных о взаимодействии Вигранде и неспецифичных ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как  теофиллин или дипиридамол. 

В соответствии с его известными эффектами на оксид азота  / цГМФ путь, вигранде показал себя, как усиливающий действие гипотензивных эффектов нитратов, и его совместное применение с донорами оксида азота  или нитратов в любой форме, таким образом, является противопоказанным. 

Одновременное назначение вигранде пациентам, принимающим лечение альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентов.   Наиболее вероятно, это  может возникнуть в течение 4 часов после принятия дозы вигранде. 

Никаких значительных взаимодействий не было показано, когда вигранде  (50 мг) назначался вместе с толбутамидом  (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются при помощи CYP2C9. 

Вигранде (50 мг) не увеличивал времени кровотечения, вызванного   ацетилсалициловой кислотой  (150 мг). 

Вигранде  (50 мг) не усиливал гипотензивных эффектов алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови  80 мг/дл. 

Соединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретиков, бета-блокаторов,  ингибиторов АПФ,  антагонисты ангиотензин II, противогипертонические лекарственные препараты (сосудорасширяющее средство и действующие централизованно), адренергические нейро-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и  блокаторы альфа-адренорецепторов, не показало никакой разницы в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих вигранде по сравнению с плацебо-лечением.  

 

Особые указания

История болезни и физический осмотр должны быть приняты в учет, чтобы поставить диагноз  эректильной дисфункции и определить возможные причины ее возникновения, перед  фармакологическим лечением.   

До начала любого лечения эректильной дисфункции, врачи должны определить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, так как имеется определенная степень сердечного риска, связанная с сексуальной активностью.     Вигранде имеет  сосудорасширяющие свойства, приводящие к легким и временным понижениям артериального давления. Прежде чем назначать Вигранде, врачи должны тщательно проверить, не будет ли оказано неблагоприятное сосудорасширяющее действие на пациентов в определенном изначальном состоянии, особенно в сочетании с сексуальной активностью.  В число пациентов с повышенной чувствительностью к воздействию сосудорасширяющих средств входят следующие: затруднение оттока левого желудочка (например, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты с редким синдромом атрофии многоэлементной системы, проявляющемся, как сильно ослабленная управляющая функция автономной нервной системы артериального давления. 

Вигренде усиливает действие гипотензивного эффекта нитратов. 

Согласно пост-маркетинговому наблюдению были получены сведения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, в том числе об инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной сердечной смерти, желудочковой экстрасистолии, церебро-васкулярном кровоизлиянии, преходящем ишемическом нарушении мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и гипотензии в связи с временным использованием Вигранде. 

Большинство, но не все из этих пациентов имели факторы сердечнососудистого риска, существующие ранее.  Большинство из таких осложнений возникли по сообщениям во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них возникли, по сообщениям вскоре после применения вигранде без осуществления полового акта. Невозможно определить связаны ли эти осложнения непосредственно с этими факторами или с другими факторами.   

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе Вигранде, следует использовать с осторожностью для пациентов с анатомической деформацией пениса (такой как,  угловое искривление,  кавернозный фиброз или фибропластическая индурация полового члена), или для пациентов, состояние которых может предрасполагать  к приапизму  (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). 

Безопасность и эффективность сочетаний Вигранде с другими лечениями эректильной дисфункции не были изучены.  Следовательно, использование таких комбинаций не рекомендуется.  

Сообщалось о недостатках остроты зрения  и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов   PDE5. Пациенту следует порекомендовать в случае внезапного  недостатка остроты зрения, прекратить принимать Вигранде и обратиться к врачу немедленно. Не рекомендуется одновременный прием Вигранде с ритонавиром. 

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Вигранде пациентам, принимающим альфа-блокаторы, так как одновременное применение может привести к  симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентах. Вероятнее всего это может произойти в течение 4-х часов после принятия дозы Вигранде. Для того, чтобы свести к минимуму возможное развитие ортостатической гипотензии,  пациенты должны быть гемодинамически стабильными при терапии альфа-блокаторами до начала лечения Вигранде. Следует рассмотреть начало лечения Вигранде с дозы 25 мг. 

Беременность и период лактации

Вигранде не предназначен для применения женщинами

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как сообщалось о головокружении и изменении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на ВИГРАНДЕ, прежде чем садиться  за руль автомобиля или управлять техникой

 

Передозировка

Симптомы: головная боль, прилив крови, головокружение, расстройство пищеварения, заложенность носа, изменение зрения

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1, 4, 8 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

По 1 (по 1 таблетке), по 1 (по 4 таблетки) или 2 (по 4 таблетки) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30?С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Зентива а.с., Глоговец, Словацкая Республика 

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Зентива а.с., Словацкая Республика

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail:info@zentiva.kz