Валавир 500мг (валацикловир) №10 таблетки

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»______________2010  г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ВАЛАВИР 

 

Торговое название

Валавир

 

Международное непатентованное название 

Валацикловир

 

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчете на валацикловир 100 % безводное вещество)  - 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки: Sерifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты) моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555), титана диоксид (Е 171)

 

Описание

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета. 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды.

АТС J05A B11

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль           (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–100 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15 %.

Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. 

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов.

Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику валацикловира после перорального применения. В поcледний триместр беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1–2 г валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми лицами. 

У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала концентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно выше.

Фармакодинамика

Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса(Herpes simplex virus-1) и II (Herpes simplex virus-2) типа, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) и вируса герпеса человека VI типа (Human herpesvirus-6). Путём фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса опоясывающего лишая и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в инфицированных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. У пациентов с нормальным иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто у больных с иммунодефицитом, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях и у ВИЧ-инфицированных пациентов. 

Валацикловир ускоряет обезболивание при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает длительность болевого синдрома, а также снижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. 

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантанта (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом Varicella zoster.

 

Показания к применению  

- лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster) 

- лечение и супрессия рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес  

- лечение лабиального герпеса

- профилактика инфицирования генитальным герпесом полового партнёра в качестве супрессивной терапии (при соблюдении правил безопасного секса)

- профилактика заболеваний, вызванных цитомегаловирусной инфекцией после трансплантации органов

 

Способ применения и дозы

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Валавир^® назначают после проведения сеанса гемодиализа. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу Валавира^®.
Дозирование при нарушениях функций печени. Менять дозу больным с лёгкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Клинический опыт применения препарата при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости менять дозу. Данных о применении более высоких доз (4000 мг и более в день) нет.
Больные пожилого возраста. Доза Валавира^® требует коррекции, чтобы избежать возможных нарушений функции почек. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Побочные действия  

Часто

- головная боль 

- тошнота

Редко

- головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, 

  потеря сознания

- одышка

- дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея

- кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд

- нарушение функции почек

Очень редко

- лейкопения, тромбоцитопения

 - анафилаксия

- ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, 

  конвульсии,  энцефалопатия, кома

- обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов

- крапивница, ангионевротический отек

- острая почечная недостаточность

 

Противопоказания  

- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим 

  компонентам препарата 

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет 

 

Лекарственные взаимодействия 

Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено.

Валацикловир выводится преимущественно с мочой путем активной канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения, могут повышать концентрацию валацикловира в плазме крови.

Циметидин и пробенецид повышают площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высоких дозах          (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует осторожно назначать Валавир в высоких дозах (4 г и более) с другими препаратами, которые влияют на функцию почек (например циклоспорин, такролимус). 

 

 Особые указания

Больные пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когда возможны нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать.

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. 

Применение при нарушении функции почек (в том числе и у больных пожилого возраста) 

Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозу препарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма. 

У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают после отмены препарата (см. Побочные действия). 

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа.

Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Валавира. 

Дозирование при нарушении функции печени

 Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности. 

Применение более высоких доз Валавира при печеночной недостаточности и трансплантации печени 

Данных относительно применения высоких доз Валавира (≥4 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать высокие дозы препарата таким больным. Специальные исследования относительно применения Валавира при трансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса 

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12 лет. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами 

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

 

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота. Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов при передозировке валацикловиром. 

Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата.

Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения. 

 

Форма выпуска  и упаковка 

Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг. 

По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 

По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурной упаковке (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

 

Условия  хранения 

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше       25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель

ОАО “Фармак”

Адрес: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Республика Казахстан, 050034 г. Алматы, ул. Бродского, дом 37А, офис 217, 

Тел/факс: +7 (727) 227 – 37 – 21 (22)

Электронный адрес: znamer@ukr.net