Конвулекс 500 мг (вальпроевая кислота) №50 таблетки

 

  УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета   контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От "___" ___________ 201__ года

№ _________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Конвулекс® 

 

Торговое название 

Конвулекс®

 

Международное непатентованное название 

Вальпроевая кислота

 

Лекарственная форма 

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 300мг,  500мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  вальпроат натрия 300 или 500 мг,

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, этилцеллюлоза 100 cps, аммония метакрилата кополимер, тип В                   (Эудражит RS30D), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат 

состав оболочки: аммония метакрилата кополимер, тип А (Эудражит RL30D) , аммония метакрилата кополимер, тип В (Эудражит RL30D), триэтилцитрат, натрия кармеллоза, титана диоксид ( Е171), тальк очищенный, ванилин.

 

Описание

Таблетки, овальной формы, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и маркировкой «СС3» на одной стороне (таблетки 300 мг) или «СС5» на одной стороне (таблетки 500 мг), с запахом ванилина.

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Вальпроат быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 1-6 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.  Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения препарата составляет при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей 6-10 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания ГАМК в ЦНС. ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

 

Показания к применению 

- эпилепсия любого генеза, в том числе расстройства характера и 

  поведения 

- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а      также на фоне органических заболеваний мозга) 

- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением

 

Способ применения и дозы 

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом.

Взрослые. Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.

Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела. 

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.  

Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Средние суточные дозы:

 

Возраст Масса тела (кг) Средняя доза мг/сутки

6 лет 15-20 кг 450-600

7-11 лет 20-40 кг 600-1200

12-17 лет 40-60 кг 1000-1500

Взрослые и пожилые Более 60 кг 1200-2100

 

Побочные действия 

Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

- тремор 

- диплопия, мелькание "мушек" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит 

- ухудшение слуха, парестезия 

- поликистоз яичников

- нарушение менструального цикла

- энурез у детей

Редко

- запоры 

- изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз 

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- обратимый синдром паркинсонизма

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация 

Очень редко

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) 

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони 

- аплазия костного мозга

- гипонатриемия

- нарушение функции почек

 

Противопоказания  

- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

- печеночная порфирия

- острый и хронический гепатиты

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

- детский возраст до 6 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия  

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Другие противоэпилептические препараты  с фермент - индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови.При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови.

Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом  антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей).

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до  45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). 

При сочетанном применении циметидина или эритромицина. Концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени).

При одновременном приеме с Рифампицинон повышается  риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

 

Особые указания 

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

- с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

- с нарушениями функции почек

- с врожденными энзимопатиями

- умственно отсталым детям

- с органическими поражениями мозга

- при гипопротеинемии

В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя. Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям.   Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения. Во время лечения целесообразен контроль активности "печеночных" трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков. 

Беременность и период лактации

В период беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.  

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами). 

 

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. 

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 50 таблеток  во флаконах янтарного цвета и крышкой белого цвета из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия. Или по 50 таблеток во флаконе из полиэтилена с крышкой и контролем первого вскрытия. Или по 50 таблеток в тубе из полиэтилена. По 1  флакону  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для  детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель

«G.L. Pharmа GmbH.», Industriestraße 1, A-8502 Lannach, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения

OOO «Валеант», Москва, Россия 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей  по качеству продукции 

 Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы,  проспект Аль-Фараби,

 д. 17, Блок 4Б, помещение 4-4Б-11

Телефон 3 111 516               Факс 3 111 517