Целкокс 100мг (целекоксиб) №20 капсулы

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «____»  ____________201__ г

№_______________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства

ЦЕЛКОКС

 

Торговое название   

Целкокс

 

Международное непатентованное название 

Целекоксиб

 

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 200 мг

 

Cостав

Одна капсула содержит 

активное вещество- целекоксиб  100 мг или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурил сульфат, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, 

состав оболочки капсулы: азорубин (Е122), FD&C синий 1, FD&C желтый 6, титана диоксид (Е171),  желатин (для капсул 100 мг), краситель FD&C синий,  FD&C желтый 6, титана диоксид,  желатин (для капсул 200 мг).

 

Описание    

Твердые желатиновые капсулы размером «3» с непрозрачной зеленой крышкой и с непрозрачным корпусом пурпурного цвета, содержащим белый порошок (целкокс 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером «1» с непрозрачной пурпурной крышкой и с непрозрачным белым корпусом, содержащим белый порошок  (целкокс 200 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы. Целекоксиб.

Код АТХ  M01AH01

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика   

Целекоксиб при приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови (Cmax )достигается примерно через 3 ч. Прием пищи, особенно богатой жирами, замедляет всасывание. Связывание с белками плазмы составляет около 97%. Равновесная концентрация достигается к 5-му дню. Равномерно распределяется в тканях. Целекоксиб способен проникать через гемато-энцефалический барьер. Биотрансформируется в печени преимущественно при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Фармакологической активностью обладает неизмененный Целекоксиб. Основные метаболиты не обладают заметным ингибирующим действием на циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). После приема период полувыведения (T1/2) составляет 8-12 ч, клиренс – около 500 мл/мин. Целекоксиб выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом через печень, менее 1%-2% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц старше 65 лет наблюдается увеличение Cmax   для Целекоксиб в 1,5 и 2 раза. При этом значения вышеупомянутых показателей выше у лиц с более низкой массой тела. Концентрация Целекоксиба в плазме крови у больных с незначительными нарушениями функции печени не отличаются. У больных со среднетяжелой печеночной недостаточностью концентрации Целекоксиб в плазме крови примерно в 2 раза выше. 

Тяжелая почечная недостаточность не влияет на клиренс Целекоксиба. 

Фармакодинамика   

Целкокс - специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). 

ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е2, которая вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие Целкокс осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях у человека Целкокс не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и благодаря этому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечнике, тромбоцитах. Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, в особенности язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов. Целкокс не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения при применении в терапевтических дозах и дозах, шестикратно превышающих терапевтические. 

 

Показания к применению

в качестве симптоматической терапии:

- остеоартроз

- остеоартрит

- ревматоидный артрит

- острая послеоперационная боль в ортопедии

 

Способ применения и дозы 

Взрослым при остеоартрозе препарат назначают в суточной дозе 200 мг в       1 или 2 приема. При необходимости можно принимать  дозу по 200 мг 2 раза в сутки.

При остеоартрите Целкокс  назначают в суточной дозе  по 200 мг 1 раз в сутки или  по 100 мг 2 раза в сутки. При необходимости можно принимать  дозу по 200 мг 2 раза в сутки. При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе от 100  до 200 мг 2 раза в сутки.

При острой послеоперационной боли рекомендуемая доза Целкокс, начальная доза 400 мг, далее по необходимости дополнительно принять  200 мг в первый же день. В последующие дни рекомендуется принимать 200мг дважды в день по необходимости. Пожилым больным коррекции режима дозирования обычно не требуется. Однако у пожилых больных с массой тела ниже средней (50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы 100 мг.

Больным с умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования не требуется. Лечение Целкоксом больных с умеренными нарушениями функции печени следует начинать с минимальной рекомендованной суточной дозы 100 мг. Больным с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется. 

Препарат применяется в качестве симптоматической терапии.

Максимальная суточная доза 600 мг.

Максимальная разовая доза 200 мг.

 

Побочные действия

Часто

- тошнота, боль в животе,  диарея, диспепсия, метеоризм

- головная боль, головокружение, бессонница 

- фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей 

- зуд, сыпь, крапивница

Редко

- повышение аппетита, отрыжка, сухость во рту, рвота, запор

- стоматит, гастрит, нарушение функции печени

- нечеткость зрения, боль в глазах, глаукома 

- внутричерепная гипертензия, тревожность, депрессия, атаксия, судороги икроножных мышц, гипестезия, мигрень, невралгии, нейропатия, парестезия, вертиго, нервозность, сонливость, астения, общая слабость 

- артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда

- тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, пастозность лица, чувство «прилива» 

- анемия

- кашель, одышка, бронхоспазм, ларингит, бронхит, пневмония

- нарушение слуха, отит среднего уха 

- боль в молочной железе, фиброаденоз и неоплазма молочной железы, дисменорея,  вагинит, осложнения со стороны предстательной железы

- сахарный диабет

- повышение АСТ и АЛТ, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение креатинина, азота, мочевины в крови

- повышение массы тела

- дерматит, острые генерализованные  гнойничковые высыпания на коже

 Очень редко

- дисфагия, мелена

- эзофагит, панкреатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная перфорацией, желудочно-кишечное кровотечение 

- лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения

- гипогликемия, гипонатриемия

- недостаточность кровообращения II-III стадии

- легочная эмболия

- цереброваскулярный васкулит, фатальные внутричерепные кровоизлияния

- острое нарушение функции почек, интерстициальный нефрит

- алопеция, светочувствительность, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенсон - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидная реакция,   отёк Квинке

- конъюнктивит, внутриглазные кровоизлияния, закупорка сосудов клетчатки (артерий или вен)

- артралгия, миозит 

- суицид

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к целекоксибу и другим компонентам препарата

- больные пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на препарат ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая  специфические ингибиторы ЦОГ-2  

- хроническая почечная недостаточность  с клиренсом креатинина <30 мл/мин

- тяжелые нарушения функции печени (альбумин в сыворотке < 25 г/л)

- хроническая сердечная недостаточность

- острый инфаркт миокарда и инсульт 

- операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактозы, мальабсорбция глюкозы -глактозы

- пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18  лет

 

Лекарственные взаимодействия

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов  ангиотензин превращающего фермента (АПФ), что следует учитывать при одновременном применении Целкокс и ингибиторов АПФ. Целкокс может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза противоуретического гармона (ПГ). 

Возможно одновременное применение Целкокс и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, однако следует учитывать, что при таком сочетании возрастает риск изъязвления  ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного Целкокс. В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целкокс нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Целкокс является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими  лекарственными средствами (ЛС), которые биотрансформируются с участием этого изофермента. Целкокс, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия с лекарственными средствами , метаболизирующимися с участием этого изофермента. При одновременном применении Целкокса с ингибитором CYP2C9 флуконазолом, повышается плазменная концентрация Целкокс (флуконазол ингибирует метаболизм Целкокс), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать Целкокс в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении Целкокс (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. У пациентов, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке после начала терапии Целкокс и после изменения его режима дозирования. Влияния Целкокса на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, фенитоина, толбутамида и варфарина клинически значимых взаимодействий нет. Тем не менее, при совместном применении Целкокса с варфарином следует применять меры предосторожности, поскольку варфарин создает для таких больных повышенный риск осложнений в виде кровотечений. Поэтому следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии Целкокс у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (повышен риск возникновения кровотечений).

Целкокс не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата. Не выявлено клинически значимого взаимодействия Целкокса с пароксетином, кетоконазолом.

Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов. Целекоксиб может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов.

Особые указания 

Применение Целкокс у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки  возможно только в случае полной ремиссии заболевания. Следует соблюдать осторожность (как и при применении других НПВС) при назначении  больным с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости, т.к. в отдельных случаях у больных, принимающих Целкокс, наблюдались задержка жидкости и отеки. Целкокс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. При снижении активности цитохрома P450CYP2C9 следует назначать Целкокс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме. 

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять автотранспортом  или  другими потенциально опасными механизмами 

Пациенты с симптомами головокружения, сонливости во время применения Целкокса должны воздерживаться от вождения автотранспортом или управления потенциально опасными механизмами. 

Передозировка 

Симптомы: сонливость, вялость, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, возможно кровотечение из ЖКТ, редко — гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Лечение: вызвать рвоту и/или промывание желудка и/или введение активированного угля (60–100 г — взрослым) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 ч после приема. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. 

 

Форма выпуска и упаковка   

По 10 капсул в алюминиевую контурную ячейковую упаковку. По 2, 5 и 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от  15°C до 30°C, в сухом, защищенном от света месте 

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения 

3 года

Срок годности препарата зависит от соблюдения условии хранения.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан, 

29-30/27, К.И.А. , Карачи – 74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511 

Факс: +(92-21) 350 5792

www.getzpharma.com

 

Владелец регистрационного удостоверения

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан.

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: 

Представительство Компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК.

г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел: +7(727)378-51-89, 378-54-78

www.getzpharma.com