Азидрат 500 мг (азитромицин) №3 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля 
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «___»     ___        202_ года 

№ __________________       
 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

АЗИДРАТ™

 

Международное непатентованное название

Азитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг,

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин 

Код ATX J01FA10

 

Показания к применению 

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к азитромицину:

- обострение хронического бронхита 

- внебольничная пневмония (от легкой до умерено тяжелой формы) 

- острый бактериальный синусит 

- фарингит, тонзиллит

- острый бактериальный средний отит 

- инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умерено тяжелой формы

- неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis 

Предъявляемые терапевтические рекомендации, относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов, должны соблюдаться неукоснительно.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам, любым из вспомогательных веществ препарата 

- совместный прием с алкалоидами (дигидроэрготамин, эрготамин)

- беременность 

- период лактации (грудного вскармливания)

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- дети с массой тела менее 45 кг
 

Необходимые меры предосторожности при применении

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, таких как ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко фатальный), лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром, лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности). Некоторые из этих реакций приводили к появлению рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения. 

Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить применение азитромицина и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать о том, что повторные аллергические симптомы могут появиться после прекращения симптоматической терапии.

Гепатоксичность

Печень является основным органом метаболизма азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат.  При применении азитромицина отмечались случаи молниеносного гепатита с неблагоприятным исходом вследствие развития печеночной недостаточности. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевание печени в анамнезе или могли принимать другие гепатотоксичные лекарственные средства.

Функциональные пробы печени должны проводиться немедленно, когда возникают признаки и симптомы дисфункции печени, такие как быстроразвивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. Применение азитромицина следует прекратить, если развивается дисфункция печени.

Сообщалось о результатах исследования печени, которые отличались от нормы, холестатической желтухе, печеночном некрозе и печеночной недостаточности, некоторые были с фатальным исходом. Применение азитромицина следует прекратить, если развивается симптомы гепатита.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении макролидных антибиотиков. Поэтому этот диагноз следует принимать во внимание у пациентов, страдающих диареей после начала лечения азитромицином.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получавших производные спорыньи, эрготизм проявлялся после совместного применения макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицина отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма производные азитромицина и спорыньи не следует применять совместно. 

Суперинфекции

Рекомендуется, как и при использовании любых антибиотиков, наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибковую инфекцию. 

Перекрестная резистентность

Из-за развития перекрестной резистентности у грамм-положительных микроорганизмов и метициллинустойчивых штаммов стафилококков, применение азитромицина не рекомендуется. Следует учитывать локальную эпидемиологию и чувствительность к микроорганизмам.

Тяжелые инфекции

Азитромицин не применяется для лечения тяжелых инфекций, которые требуют немедленной высокой концентрации антибиотика в крови.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, может развиться диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору кишечника, что приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами Clostridium difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут приводить к необходимости проведения колонэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств. 

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина. 

Удлинение интервала QT

При лечении другими макролидами, включая азитромицин, отмечалась удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, риск сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам: 

Поскольку следующие ситуации могут вызывать повышенный риск развития желудочковой аритмии (включая трепетания/фибрилляции желудочков), что может привести к остановке сердца, азитромицин следует использовать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (особенно у женщин и пожилых людей), в особенности пациентам:

? с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

? которым в настоящее время проводится лечение другими лекарственными средствами, удлиняющие интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд или терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; 

? с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

? с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис

Были зарегистрированы случаи обострения симптомов миастении гравис или развитие миастении у пациентов, получавших лечение азитромицином.

Длительное применение

Отсутствует данные об опыте в отношении безопасности и эффективности при длительном применении азитромицина по выше упомянутым показаниям. При быстрой рецидивирующей инфекции необходимо учитывать лечение другими антибиотиками. 

Неврологические или психиатрические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами.

Препарат АЗИДРАТ™ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по существу, «свободен от натрия». 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов и азитромицина, не было изменений фармакокинетики азитромицина, не было отмечено изменений его биодоступности, хотя максимальная пиковая концентрация азитромицина в плазме крови снижалась примерно на 24%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно.

Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимодействий и изменений интервала Q-T.

Диданозин (дидезоксиинозин): одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. 

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины. 

Циметидин: влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина. 

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. 

Зидовудин: одновременное применение азитромицина 1000 мг однократно и многократный прием 600 мг или 1200 мг оказывал незначительное влияние на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов. Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. 

Азитромицин не оказывает существенного влияния на цитохром печени Р450. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. 

Нелфинавир: Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. 

Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней. 

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. 

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг. 

Силденафил: нет данных о влиянии азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. 

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. 

Карбамазепин: не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин. 

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. 

Дигоксин (субстраты P-gp): одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. 

Пероральные антикоагулянты типа кумарина: азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Были получены отчеты в пост-маркетинговый период применения азитромицина, в которых сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. 

Циклоспорин: после приема в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально, а затем приема разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела, было выявлено достоверное повышение значений AUC и Cmax циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу. 

Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и Т1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Cmax азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.  

Нейтропения была отмечена у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена. 

Терфенадин: не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT. 

Теофиллин: При одновременном применении азитромицина и теофиллина не наблюдалось никакого влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина. У пациентов, которые принимают азитромицин, уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме пациентов, которые одновременно принимают азитромицин и теофиллин.  

Другие антибиотики: следует проверять потенциальную резистентность между макролидными антибиотиками и азитромицином (эритромицин), также с линкомицином и клиндамицином. Одновременное применение нескольких лекарственных средств из одинаковой группы не рекомендуется.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT: Азитромицин не следует принимать с другими лекарствами, которые увеличивают интервал QT.

 

Специальные предупреждения 

Применение в педиатрии 

Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев.

Во время беременности или лактации

Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения азитромицина у беременных женщин отсутствуют. Безопасность применения азитромицина во время беременности еще не подтверждена. Исходя из этого, азитромицин может назначаться при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. 

Препарат АЗИДРАТ™ проникает в грудное молоко. Поскольку неизвестно, обладает ли азитромицин неблагоприятным влиянием на ребенка при проникновении через молоко матери, следует прервать кормление грудью на период приема азитромицина. Возможными нежелательными реакциями у новорожденного могут быть диарея, развитие грибковой инфекции слизистых, а также сенситизация организма. Кормление может быть возобновлено через 2 дня после окончания приема азитромицина. 

Данные о серьезных побочных эффектах азитромицина у детей на грудном вскармливании не наблюдались. Необходимо принять решение о том, следует ли прервать грудное вскармливание, отказаться от терапии азитромицином или прекратить лечение. В этом случае, следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и терапевтическую пользу для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В редких случаях АЗИДРАТ™ может вызвать такие нежелательные реакции, как головокружение, судороги. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дети и подростки весом более 45 кг и взрослые, включая пожилых людей.

АЗИДРАТ™ принимают по 500 мг в течение 3 дней (500 мг один раз в течение трех дней).

При неосложненном уретрите и цервиците, вызванным Chlamydia trachomatis, препарат АЗИДРАТ™ назначают однократно в дозе 1000 мг. 

Пожилым пациентам назначают такую же дозу азитромицина, как и взрослым. Поскольку у пожилых пациентов могут наблюдаться нарушения ритма сердца, рекомендуется соблюдать особую осторожность применения азитромицина у пожилых из-за риска развития сердечных аритмий и желудочковых тахикардий.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-80 мл/мин), легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы азитромицина не требуется. 

Метод и путь введения

Таблетки АЗИДРАТ™ принимают вместе с пищей, запивая половиной (½) стакана воды. 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, сильная тошнота, рвота, диарея. 

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма. 

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Побочные действия приведены согласно их частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул 

Часто

- головная боль

- рвота, диспептические расстройства

- уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов 

- нарушения зрения

- глухота

- артралгия

- усталость

Нечасто 

- кандидозный стоматит 

- кандидоз, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальная инфекция

- ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

- нервозность, бессонница, гипестезия

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- нарушение слуха, звон в ушах

- учащенное сердцебиение

- гастрит, запор

- гепатит

- высыпание, зуд, крапивница, астения, недомогание, боль в груди, периферический отек

- повышение АСТ и АЛТ, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната, повышенный уровень натрия в крови 

- анорексия

- головокружение (вертиго)

- сонливость

- дисгевзия (нарушение вкуса), парестезия

- синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительности

Редко

- возбуждение

- головокружение (вертиго)

- острый генерализованный экзантематический пустулез (AGEP)

- DRESS (реакция с эозинофилами и системные симптомы) 

Неизвестно

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- тяжелые анафилактические реакции (анафилактический шок)

- агрессивность, беспокойство 

- психомоторное возбуждение, аносмия (потеря обоняния), агевзия (потеря вкуса), паросмия (нарушение восприятия запахов), миастения гравис

- желудочковая аритмия типа «пируэт», включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала- QT на электрокардиограмме

- гипотензия

- панкреатит, нарушение цвета языка

- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), фульминантный гепатит, некротический гепатит

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- токсический эпидермальный некроз, мультиформная эритема

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрата 262.025 мг или 524.050 мг (эквивалентно азитромицину 250 мг или 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмал гликолат тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат

состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 4000, вода очищенная
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки продолговатой формы с плоской поверхностью с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 250 мг);

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с глубокой линией для разлома на одной стороне и риской на другой стороне (для дозировки 500 мг).

 

Форма выпуска и упаковка 

По 6 таблеток (для дозировки 250 мг) или по 3 таблетки (для дозировки 500 мг) помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке с 6 таблетками (для дозировки 250 мг) или 1 контурной ячейковой упаковке с 3 таблетками (для дозировки 500 мг) или по 2 контурных ячейковых упаковок с 3 таблетками (для дозировки 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

3 года. 

Не применять по истечении срока годности.
 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ?С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Сандоз С.Р.Л., Румыния

Livezeni Street, 7A, 540472 Тыргу-Муреш

Тел./факс: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517

e-mail: info.sandoz@sandoz.com   

 

Держатель регистрационного удостоверения

Сандоз С.Р.Л., Румыния

Livezeni Street, 7A, 540472 Тыргу-Муреш

Тел./факс: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517

e-mail: info.sandoz@sandoz.com 

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95. 

Тел.: +7 (727) 258-24-47,

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com