Клопигрель 75мг №14 таблетки

  УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

Фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от "____" __________ 200__ года

№ _________________

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

КЛОПИГРЕЛЬ 

 

Торговое название 

Клопигрель 

 

Международное непатентованное название 

Клопидогрел 

 

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг 

 

Состав 

Одна таблетка содержит 

активное вещество - клопидогрела бисульфат 108,75мг 

                                     эквивалентно основанию клопидогрела 75 мг, 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия стеарил фумарат, гидроскипропилметилцеллюлоза,  натрия метабисульфат, натрия эдетат, 

состав оболочки: Opadry розовый 04G84992 (полиэтиленгликоль, железа оксид красный (E172),  натрия лаурилсульфат, гипромелоза, пропиленгликоль, титана диоксид (E171)).

 

Описание 

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТС   B01AC04

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика 

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).

Клопигрель метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное  карбоксиловой кислоты составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Он селективно и необратимо блокирует связывание АДФ (аденозиндифосфат) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов, препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме определяется через 1 час после приема препарата, Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л. Фармакокинетика главного циркулирующего метаболита - линейная (уровень концентрации в плазме увеличивается в зависимости от доз) в пределах от 50 до 150 мг клопидогрела. Период полувыведения составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч.

Фармакодинамика 

Клопидогрел избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую АДФ зависимую активацию гликопротеинового комплекса  GPIIb/IIIa, тем самым, ингибируя  АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов.

Действие Клопигреля происходит через безвозвратное изменение АДФ рецепторов тромбоцитов, т.к. клопидогрель необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости их обновления (приблизительно через 7 дней).

Клопигрель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопигрель не ингибирует активность фосфодиэстеразы. Статистически значимое зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема разовых пероральных доз клопигреля. Повторные приемы 75мг Клопигреля в сутки подавляют агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, в первый день, и ингибирующее действие достигает стабильного, стойкого состояния между 3 и 7 днями. На момент стойкого ингибирования средний уровень торможения агрегации тромбоцитов под действием дневной дозы клопигреля в 75мг составляет от 40 до 60%. После прекращения приема клопигреля агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

 

Показания к применению 

? профилактика атеротромботических нарушений при ишемических нарушениях (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) и диагностированном окклюзионном поражении периферических артерий

 

Способ применения и дозы

Применять строго по назначению врача.

Взрослые: Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, по 1 таблетке, независимо от приема пищи. 

Максимальная разовая и суточная доза – 75мг. 

Нет необходимости особого подбора доз для пожилых пациентов или пациентов с дисфункциями почек

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. 

 

Побочные действия 

кровотечения:  желудочно-кишечное, внутричерепное, перитонеальное, легочное

 нейтропения, тромбоцитопения

удлинение времени кровоточивости

тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия, запор, метеоризм

гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной  кишки

головная боль, головокружение, бессонница

кожная сыпь, крапивница, зуд

Редко

брадикардия, артериальная фибрилляция 

слабость, грыжа

судороги в ногах, парестезии, гипостезии

подагра, гиперурикемия

артрит, артроз

цистит 

конъюнктивит, катаракта

Очень редко

гемартроз, гематурия, кровохарканье, аллергическая пурпура

перфорация и кровотечение язвы желудка

гиперменорея

тяжелая тромбоцитопения  (число тромбоцитов <30х109/л), агранулоцитоз

васкулит, артериальная гипотензия,  периферические отеки

колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит

острая печеночная недостаточность, гепатит 

повышение активности печеночных ферментов,  гипербилирубинемия

апластическая анемия, гипохромная анемия

гранулоцитопения, лейкопения

гемоторакс

сыпь: пузырчатая, эритематозная, пятнистая

 

Противопоказания 

повышенная чувствительность к компонентам препарата

патологические кровотечения или активная фаза кровоточивости (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение)

тяжелые нарушения функции печени

беременность, период кормления грудью

детский и подростковый возраст до 18 лет  

 

Лекарственные взаимодействия 

Вальфарин

Совместное применение клопигреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Совместное назначение с Клопигрелем требует осторожности

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет вызванную клопигрелем агрегацию тромбоцитов, клопигрель усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты по коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Сопутствующее применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки  несущественно увеличивает длительность времени кровоточивости. Фармакодинамическое взаимодействие между клопигрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому, совместное длительное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью.

Гепарин

Клопигрель не вызывает изменений влияния доз гепарина на коагуляцию, одновременное применение гепарина не имело эффекта на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопигрелем,  однако совместное применение клопигреля и гепарина должно быть рассмотрено с осторожностью.  

Нестероидные  противовоспалительные средства 

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в т.ч. напроксеном, вызывает повышение скрытых кровопотерь желудочно-кишечной этиологии. НПВС и клопигрель совместно должны назначаться с осторожностью.

Другие формы комбинированной терапии

Не было выявлено существенных клинических фармакодинамических взаимодействий при совместном приеме клопигреля с атенололом, нифедипином или ими обоими. Фармакодинамическая активность клопигреля была  несущественно изменена при совместном приеме с фенобарбиталом, циметидином или эстрогеном.

Фармакокинетика дигоксина или теофилина не изменялась при совместном приеме с клопигрелем.

При высокой концентрации клопигрель ингибировал Р450 (2С9). Следовательно, клопигрель может препятствовать метаболизму фенитоина, тамоксифена, вальфарина, торземида, флувастатина и др. нестероидных противовоспалительных агентов, который происходит с участием этого энзима, но нет данных, которые прогнозируют масштабы этих взаимодействий. Применение любых этих лекарственных средств совместно с клопигрелем  должно быть назначено с осторожностью.

Дополнительно к указанным взаимодействиям

Больные получали различные комбинации клопигреля и лекарственных средств, включая диуретики, бета-блокирующие агенты, ангиотензин, конвертирующие ингибиторы ферментов, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие холестерин крови,  антидиабетические препараты (включая инсулин), гормоны заместительной терапии, антиэпилептические средства, антагонисты GPIIb/IIIa. Не было выявлено случаев клинически сложных и отягощенных побочных реакций при взаимодействии с клопигрелем.

 

Особые указания 

С осторожностью применяют клопигрель при повышенном риске кровотечений вследствие травм, оперативных вмешательствах, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) прием клопигреля следует отменить за 7 дней до операции.

В связи с риском развития кровотечений,  необходимо в случае появления в ходе лечения подозрительных кровотечений или симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) сделать клинический анализ крови, определить количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов.  

При применении препарата особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.  Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме препарата (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией  (включая стоматологию) и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу  о том, что они принимают клопигрель. 

Больным с редкими врожденными нарушениями - непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы, дефицитом лактазы Лапа не следует принимать клопигрель.

Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.

Для пожилых людей не требуется поправок и регулирования доз.

Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей не установлена, поэтому применение препарата в педиатрической практике не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами      Применять с осторожностью

 

Передозировка                                                                                           Симптомы - удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.         

Лечение: если необходима быстрая коррекция времени кровотечения, то рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка 

Таблетки 75мг, №7, №2х7, №4х7  

Первичная упаковка: По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

Вторичная упаковка: По 1,2 или 4 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения 

Хранить в сухом месте, при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

 

Условия отпуска 

По рецепту 

 

Производитель 

USV LIMITED 

Б.С.Д. Марк, Гованди, Мумбай 400 088, Индия