Изокет 0,1 % 10 мл №10 ампулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»_____________2013 г.

№ ___

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Изокет®

 

Торговое название

Изокет®

 

Международное непатентованное название 

Изосорбида динитрат

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл

 

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество -  изосорбида динитрат 1,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха. Свободная от видимых механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.

Органические нитраты. Изосорбида динитрат

Код АТХ C01DA08

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку Изокет® применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень. 

Изосорбид динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы - глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Фармакодинамика

Изокет® - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием. Изокет® способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

 

Показания к применению

стенокардия (нестабильная и вазоспатическая)

острый инфаркт миокарда

острая левожелудочковая недостаточность

предупреждение коронарного спазма во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики

 

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.

Рекомендуемая начальная доза Изокета® от 1-2 мг/час. Максимальная доза препарата составляет – 8-10 мг/час.

Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы – до 10 мг/ч и в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат), можно вводить более высокую дозу Изокета® для достижения желаемого гемодинамического действия. 

 

Способ применения

Внутривенно: Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.

Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие протеин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Внутрикоронарно: Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной  инъекции до надувания баллона.   Последующие дозы  могут  применяться  не более  5 мг в течение 30 минут.

Применение разведенного раствора

Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

 

Таблица расчета дозы разведенного раствора

100 мкг/мл

5 ампул по 10 мл концентрата

развести до 500 мл раствора Изокет®

дозировка 200 мкг/мл

10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

Скорость инфузии Скорость инфузии

мл/час кап/мин мг/час мл/час кап/мин

10 3-4 1 5 1-2

20 7 2 10 3

30 10 3 15 5

40 13 4 20 7

50 17 5 25 8

60 20 6 30 10

70 23 7 35 12

80 27 8 40 13

90 30 9 45 15

100 33 10 50 17

 

1 мл соответствует 20 каплям.

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3-х и более дней.

 

Побочные действия

Часто 

тахикардия, усугубление стенокардии

сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата; головокружение, сонливость,

ортостатическая гипотензия,  сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

 

Нечасто

тошнота, рвота, изжога

ангионевротический отек, приливы

астения

аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия

резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (признаки стенокардии)

-    астения

Редко

тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

периферические отеки 

гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны) 

транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)

выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое  ниже 60 мм рт ст)

кардиогенный шок

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

закрытоугольная форма глаукомы

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и

   безопасность не установлены) 

одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил )

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевания сердечной мышцы с сужением камер сердца)

констриктивный перикардит и тампонада сердца

аортальный и/или митральный стеноз 

 

заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма 

гиповолемия

тяжелая анемия

тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии)

гипотиреоидизм

недостаточное питание

гипотермия

С осторожностью

     -   острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения

          желудочков

       - склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

 пожилой возраст (старше 65 лет)

 

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

нейролептиков и трициклических антидепрессантов

этанола и этанолсодержащих средств 

лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил) 

Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе. 

 

Особые указания

Было описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная  толерантность по отношению к другим  препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии с другими нитратными препаратами). Эффект снижения или потери эффективности, можно предотвратить, следует избегать постоянно высоких  доз.

Необходимо постоянно мониторировать уровень артериального давления и пульс, доза должна подбираться в зависимости от клинического ответа пациента.

Изокет® концентрат содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в одном мл, что должно учитываться у пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете.

Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение.

Для внутривенного введения раствора Изокет® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.

Так как концентрат Изокет® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что при обычных условиях это не влияет на активность Изокета®, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Не было проведено никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Изокет®  концентрат должен использоваться во время беременности только в случаях крайней необходимости и только под руководством и  непрерывным наблюдением врача. 

Существует информация, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут привести к метгемоглобинемии у детей. Степень экскреции изосорбида динитрата и его метаболитов в человеческое грудное молоко не определена. Таким образом, необходимо с осторожностью подходить к назначению этого препарата для кормящих женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Это лекарственное средство способно вызывать изменение артериального давления, психомоторной реакции, что может оказать влияние на способность активного участия в уличном движении или управлении механизмами. Это действие в значительной мере усиливается при сочетании с приемом алкоголя.

Пациента необходимо предупредить о том, что при развитии головокружения и связанных с ним симптомов, он не должен управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами

 

Передозировка

Симптомы:  снижение артериального давления (систолическое АД ниже 90 мм. рт. ст), рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение, сердцебиение, астения, чувство жара, повышенная потливость, гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, диарея; при применении высоких доз изосорбида динитрата (более 20мк/кг) – метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ, тахипноэ.

Лечение: прекращают дальнейшее введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и поднять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после приема препарата. В дальнейшем введение  Изокета® можно возобновить после подбора скорости инфузии.

В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока, должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови. В исключительных случаях, для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.

Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано! 

При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести рекомендуются следующие антидоты:

1. Аскорбиновая кислота 0,1г перорально или в виде натриевой соли внутривенно.

2. Метиленовый синий до 50 мл 0,1% раствора внутривенно. 

3. Толуидиновый синий от 2-4мг/кг только внутривенно; при необходимости возможно многократное повторение процедуры с интервалом в 1 час до достижения дозы 2 мг/кг.

4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл  раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла (тип I, ЕФ)  с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.  По 10 ампул, установленных в ячейки вместе с инструкцией по применению на   государственном и русском языках помещают в картонной пачке.

Указание к ампуле

Ампула уже надпилена под синей точкой.

Поэтому дополнительное надпиливание не требуется.

Далее отламывать кончик ампулы, как обычно.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Эвер Фарма Йена ГмбХ, Германия

Отто-Шотт-Штрассе 15

07745 Йена

 

Владелец регистрационного удостоверения

ЮСБ Фарма ГмбХ, Германия

Альфред Нобель штрассе 10

40789 Монхайм

 

Упаковщик

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия

40789 Монхайм, Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ЮСБ Фарма ГмбХ в РК

 050000, г. Алматы, ул. Толеби 69, офис 21тел.:  + 7 (727) 272 78 39, факс: +7 (727) 250 70 96