Жанин (этинилэстрадиол 0,03мг/диеногест 2мг) №21 драже

 

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг»

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»__________201__года

№________________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Жанин?  

 

Торговое название

Жанин?

 

Международное  непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: этинилэстрадиол  0,03 мг,

                                     диеногест  2,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекcтрин, магния стеарат, 

cостав оболочки: сахароза, глюкоза жидкая, кальция карбонат, повидон , макрогол 35000, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.

 

Описание

Гладкие, белые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, круглой формы

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы.

Гормональные контрацептивы для системного применения.

Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол.

Код АTХ G03AA16

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Диеногест

Абсорбция

После перорального приема диеногест быстро и почти полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная  51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96  %.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится  около  10 % общей концентрации  в сыворотке крови; около 90% - неспецифически связаны с сывороточным альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с сывороточным протеином. Кажущийся объем распределения для диеногеста составляет приблизительно 37-45 л/кг. 

Метаболизм

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Указанные  метаболиты быстро выводятся из плазмы крови, таким образом,  в плазме не отмечается ни одного активного метаболита, а обнаруживается только диеногест в неизмененном состоянии. Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения. 

Выведение

Снижение уровня диеногеста в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения, составляющего около 9 ч. Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизмененном состоянии. При приеме внутрь дозы 0.1 мг на кг массы тела метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 3:2. После приема внутрь приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть, 42% выводится за первые 24 часа, преимущественно вместе с мочой. 

Равновесная концентрация 

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема. 

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 67 пг/мл, достигается за 1,5-4 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %. 

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг. 

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, когда сывороточный уровень препарата  увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с уровнем при приеме  разовой дозы препарата. 

Фармакодинамика 

Все гормональные контрацептивные препараты имеют очень низкий показатель «неудачи метода», если применяются в соответствии инструкцией по применению (например, при пропуске таблеток).

Для Жанин® был рассчитан следующий индекс Перля: 

Индекс Перля (скорректированный) для оценки «неудачи метода» составляет 0,182 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,358).

Общий индекс Перля (нескорректированный, «неудачи метода» + погрешности со стороны пациентки): 0,454  (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,701).

Жанин? – пероральный комбинированный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген диеногест.

Контрацептивный эффект препарата Жанин® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. 

Диеногест является производным нортестостерона со сродством к  рецепторам прогестерона в 10-30 раз меньше в сравнении с другими синтетическими прогестагенами. 

Была продемонстрирована мощная прогестагенная и антиандрогенная активность. 

Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью.

Установлено, что диеногест способствует ингибированию  овуляции в дозе 1 мг в день.  

При использовании высокодозированных пероральных контрацептивов (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и яичников. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.

 

Показания к применению

- оральная контрацепция 

Решение о назначении Жанин® следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития  венозной  тромбоэмболии,  и  оценки  риска  развития  венозной тромбоэмболии на фоне приема Жанин® в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.

 

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке,  каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают  по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Как начать прием Жанин®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Жанин® начинается в первый день менструального цикла  (т.е. в первый день менструального кровотечения). 

При переходе c других комбинированных оральных контрацептивов (КОК)  

Предпочтительно начать прием Жанин® на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки комбинированного орального контрацептива, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащей гормона таблетки для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). 

При переходе c вагинального кольца, трансдермального пластыря 

Предпочтительно начать прием Жанин® в день удаления последнего кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Жанин® в любой день (без перерыва), с имплантанта или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. 

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите. 

После родов или аборта во втором триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Жанин® должна быть исключена беременность или необходимо  дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается.  Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

• 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно могут быть даны следующие советы в ежедневной практике, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов).

• Первая неделя приема препарата 

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, надежность препарата снижается, поэтому необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности. 

• Вторая неделя приема препарата 

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. 

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблетки, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер.  В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

• Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это  означает, прием двух таблеток одновременно). Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Следующую упаковку следует начать сразу же после завершения приема таблеток из текущей упаковки, то есть без перерыва в приеме таблеток.  Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток. 

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки.  Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать  прием новой упаковки. 

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата  может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблетки наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или 2 таблетки из другой упаковки).

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Жанин® сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). 

На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Жанин® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине рекомендуется укоротить продолжительность ближайшего перерыва в приеме таблеток на столько дней, на сколько она пожелает. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).  

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Жанин® показан только после наступления менархе. 

Пожилые пациентки

Не применимо. Препарат Жанин® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени 

Препарат Жанин®  противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Пациенты с нарушениями со стороны почек 

Препарат Жанин®   специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек.  Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.

 

Побочные действия

Ниже представлена частота побочных действий на фоне приема Жанин®:

Часто (≥1/100, <1/10)

- головная боль

- боль в молочных железах, в том числе дискомфорт и напряженность 

  молочных желез

Нечасто (≥1/1 000, ?1/100)

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции

- повышенный аппетит

- снижение настроения

- головокружение, мигрень

- артериальная гипертензия и гипотензия

- боли в животе, включая в верхней и нижней отделах, дискомфорт и чувство «распирания» в области живота, тошнота, рвота, диарея

- сыпь, в том числе пятнистая и угревая сыпь, алопеция, зуд, в том числе генерализованный

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие 

- патологические кровотечения отмены, в том числе меноррагии, гипоменорея,  олигоменорея, аменорея, межменструальные кровотечения (вагинальные или маточные), увеличение размеров молочных желез, в том числе набухание и чувство прилива, отек молочных желез, дисменорея, выделения из половых путей; кисты яичника, боли в тазовой области 

- утомляемость, в том числе недомогание и астения

- прибавка массы тела

Редко (≥1/10 000, <1/ 1000)

- реакции гиперчувствительности 

- сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, грипп, герпес слизистой оболочки рта, бронхит, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей,  вирусная инфекция

- лейомиома матки, липома молочной железы

- анемия

- вирилизация

- анорексия

- депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна,  агрессия 

- ишемический инсульт, цереброваскулярные нарушения, дистония

 - сухость глаз, раздражение глаз, нарушение зрения, осциллопсия

- внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго, нарушение слуха

- кардиоваскулярные нарушения, тахикардия

-  венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбофлебиты, диастолическая   

  гипертензия, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара,  варикозное  расширение вен, изменения в венах, боли в венах

- бронхиальная астма, гипервентиляция

- диспепсия, гастрит, энтерит

- аллергический   дерматит, атопический дерматит/нейродерматит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себоррея, перхоть, гирсутизм, кожные реакции и изменения со стороны кожи, симптом «апельсиновой кожи», «паукообразный невус»

-  боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в    конечностях

- цервикальная дисплазия, киста придатков матки, боли в  области придатков  матки, киста молочной железы,  фиброкистозное заболевание молочных желез, боль в гениталиях, связанная с половым актом, галакторея, менструальные нарушения

- боли за грудиной, периферические отеки, гриппоподобные заболевания,  воспалительные заболевания,  пирексия, раздражительность 

- повышенный уровень триглицеридов плазмы, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения в массе тела

- манифестация асимптомной добавочной молочной железы

С неизвестной частотой (выявлены только в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо

- непереносимость контактных линз

- крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема

- выделения из молочных желез

- задержка жидкости

Описание отдельных побочных реакций 

Следующие побочные реакции отмечались у женщин, использующих  комбинированные   пероральные контрацептивы: 

- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.  

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

- рак шейки матки

Другие состояния

- у женщин с гипертриглицеридемией повышен риск развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

- артериальная гипертензия

- появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом 

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

- нарушения функции печени

- нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности 

- болезнь Крона и неспецифический язвенный колит 

- хлоазма

Взаимодействия

- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных пероральных контрацептивов с  лекарственными средствами (индукторы ферментов печени) 

 

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема комбинированного гормонального контрацептива, препарат должен быть немедленно отменен. 

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- наличие или риск венозной тромбоэмболии

• венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)

• наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор  V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S

• большие  хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

• высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска 

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии 

• артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

• цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или  состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки) 

• наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

• высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как: 

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе 

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,   половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир 

- пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

 

Лекарственные взаимодействия

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов  для выявления потенциальных взаимодействий

Эффекты других препаратов на Жанин ?

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. 

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель. 

Кратковременный курс лечения

Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени,  рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Жанин? или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции  следует использовать  в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.  Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке Жанин?, нужно переходить к следующей упаковке Жанин? без обычного перерыва в приеме таблеток.

Длительный  курс лечения

Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.  

Вещества, повышающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (снижающие эффективность комбинированных пероральных  контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата,  гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой. 

Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов

При сочетанном применении с комбинированными пероральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы  и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в  плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение. 

Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению на лекарственные средства, применяемые совместно с Жанин? для выявления потенциальных взаимодействий и назначения каких- либо рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или   ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы  в случае сомнения, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции 

Вещества, снижающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (ингибиторы ферментов) 

Клиническая значимость  потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. 

Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме  в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола. 

Влияние Жанин® на другие препараты 

Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях. 

Однако, маловероятно развитие ингибирования ферментов системы цитохрома P450 при назначении диеногеста в терапевтической дозе.

Этинилэстрадиол может ингибировать клиренс субстратов CYP1A2,  приводя к повышению их концентрации в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

Сочетанное применение лекарственных средств, содержащими этинилэстрадиол, с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации связаны с увеличением уровней АЛТ до более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых женщин и женщин, ВИЧ-инфицированных.

Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ.

В этой связи женщины, принимающие препарат Жанин®, должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Жанин® можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью этой комбинированной схемы лечения.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные тесты

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков, например, глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

 

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Жанин?.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены Жанин?.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных гормональных контрацептивов. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию  альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами). 

• Циркуляторные нарушения

Риск венозной  тромбоэмболии 

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ  у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.  

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Другие лекарственные препараты, такие кaк Жанин®, связаны с несколько более высоким риском развития ВТЭ. Решение об использовании таких препаратов, нежели другого с наиболее низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для обеспечения понимания женщиной риска  развития ВТЭ на фоне Жанин?, влияния имеющихся у нее факторов риска на указанный риск и понимания, что риск ВТЭ  максимален в первый год применения. 

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированного перорального контрацептива после перерыва  в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные  гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой  2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может  значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.

 Из 10 000 женщин, использующих низкодозированные комбинированные  гормональные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола) ВТЭ возникает в 6–12 случаев  в течение 1 года. 

 Из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих левоноргестрел, в 6 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года. 

Из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8-11 женщин может развиться ВТЭ в течение 1 года. 

Число случаев ВТЭ в течение года ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде. 

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев. 

У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редко сообщалось о случаях развития тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки. 

Факторы риска развития венозной  тромбоэмболии

Риск развития  венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска. 

Назначение Жанин? противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные гормональные контрацептивы не следует назначать  в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.

Симптомы венозной  тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и  тромбоэмболии легочной артерии)

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.  

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: 

односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге. 

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. 

Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей). 

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее: 

- внезапная боль, отек и посинение конечности. 

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое  зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения. 

Риск артериальной тромбоэмболии 

 Прием комбинированных гормональных контрацептивов связан с повышенным риском развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт).  

Артериальные тромбоэмболические процессы могут привести к летальному исходу. 

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов  риска. 

Назначение Жанин?  противопоказано, если у женщины имеются один значительный фактор или множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития артериального тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска.

В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать  в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.

Симптомы артериальной тромбоэмболии

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.  

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:

внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают: 

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение. 

Факторы риска развития венозной и артериальной тромбоэмболии

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

- с возрастом (старше 35 лет);

- у курящих (женщинам следует отказаться от курения, если они намерены принимать КОК. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение строго рекомендованы другие методы контрацепции);

- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у родных братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте до 50 лет). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных оральных контрацептивов;

- при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Риск повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;

- при дислипопротеинемии; 

- при артериальной гипертензии;

- при мигрени;

- при заболеваниях клапанов сердца;

- при фибрилляции предсердий;

- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация, включая перелеты  на самолете длительностью более 4 часов,  может повышать риск развития ВТЭ,  в частности у женщин, имеющих другие факторы риска. 

Для предотвращения незапланированной беременности  необходимо использовать другой метод контрацепции. 

Если отмена препарата Жанин? не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. 

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода. 

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов. 

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом на предмет патологии шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое  применение барьерных методов контрацепции).  

Сообщалось о несколько повышенном относительном риске (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда  их не применявших. 

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.   В случае появления у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать возможность наличия опухоли печени при проведении дифференциального диагноза. 

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу. 

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличие этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема Жанин®. 

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема Жанин® развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием Жанин® может  быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также  появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены, содержащиеся в препарате могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема препарата Жанин®.

На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов.

Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида. 

Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема Жанин®.

Лактоза 

В одной таблетке препарата Жанин® содержится 27 мг лактозы  и 1.65 мг глюкозы. 

Повышение уровня трансаминаз

Среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).

Медицинские осмотры

Перед или возобновлением приема Жанин®, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и  предупреждений. 

Очень важно обратить внимание женщины на информацию об артериальной  и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме препарата Жанин® в сравнении с другими КГП; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии;  известные факторы риска  и какие действия необходимо предпринять в случае подозрения на тромбоз.  

Следует проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по медицинскому применению препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней. 

Частота и характер обследований должны быть основаны на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при желудочно- кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать кюретаж (выскабливание).

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Беременность и период лактации

Жанин® не назначается во время беременности.  

Если во время приема препарата выявляется беременность,  необходимо сразу же отменить его прием. Не было выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности или тератогенного действия, когда комбинированные пероральные контрацептивы принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. 

Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии при возобновлении приема Жанин® в послеродовом периоде.  

Период лактации

Прием комбинированных пероральных контрацептивов влияет на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком во время приема комбинированных пероральных контрацептивов и оказывать воздействие на организм ребенка. 

Следовательно, не следует использовать Жанин® до тех пор, пока кормящая мама полностью не отняла от груди своего ребенка. 

Дети и подростки

Препарат Жанин® показан только после наступления менархе.  

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.  

 

Передозировка

Этинилэстрадиол и диеногест обладают очень низкой токсичностью при острой передозировке. 

Симптомы: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у девочек до наступления менархе.

Лечение: как правило, не требуется проведения специфического лечения; при необходимости следует проводить поддерживающее лечение. 

 

Форма выпуска и упаковка 

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечению срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Dobereinerstrasse 20, 99427 Weimar, Germany

 

Держатель регистрационного удостоверения

Байер АГ, Германия   

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей: 

ТОО «Байер КАЗ», 

ул. Тимирязева, 42, павильон 15

050057 Алматы, Республика Казахстан

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева 42, павильон 15, 

050057, Алматы,  Республика Казахстан

тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел:+7 727 258 80 40, вн. 106  (в рабочие часы)

факс: +7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com