Пренесса 4 мг (периндоприл) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «______» __________ 201___ г.  

№ ________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ПРЕНЕССА®

 

Торговое название

Пренесса®

 

Международное непатентованное название  

Периндоприл

 

Лекарственная форма

Таблетки 2 мг, 4 мг, 8 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  периндоприла эрбумин 2 мг, 4 мг или 8 мг, 

вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

 

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской (для дозировки 2 мг).

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг).

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 8 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. 

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

Код АТС   С09АА04

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) достигается через 1 час (TCmax)  после приема внутрь.  Биодоступность периндоприла составляет 65 – 70 %. Поскольку прием с пищей уменьшает переход периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать один раз утром, перед завтраком.

Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. 

Связь с белками плазмы крови периндоприлата незначительная, менее 30% и  зависит от концентраций. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата и 5 неактивных метаболитов. Максимальные концентрации периндоприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3 – 4 часа. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками. Период полувыведения несвязанной фракции составляет 3 – 5 часов. Диссоциация периндоприлата из связи с АПФ обуславливает «эффективное» время полувыведения, равное 25 часам; равновесное состояние достигается в течение 4 дней. 

Не куммулирует. У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной  недостаточностью выведение периндоприлата замедлено, поэтому рекомендуется уменьшать дозы в зависимости от показателей клиренса креатинина (КК).

Удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,16 мл/сек) и перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

Пренесса®  – антигипертензивный препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности АКФ, конвертирующий ангиотензин I в ангиотензин II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. АКФ, или кининаза II, относится к оксопептидазам, превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка, давление в легочных капиллярах. Уменьшает гипертрофию миокарда, нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку, давление наполнения левого желудочка, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), умеренно урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. После приема внутрь средней разовой дозы, максимальный гипотензивный эффект достигается через 4 – 6 часов и сохраняется в течение 24 часов, и через 24 часа препарат обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Стабильный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения.
 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- хроническая сердечная недостаточность (симптоматическая) 

- ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз

- состояние после реваскуляризации: ангиопластика, стентирование коронарной артерии и аортокоронарное шунтирование  

- профилактика  повторного инсульта (в составе комплексной терапии 

  с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями,

   инсультом или транзиторной церебральной ишемической атакой в анамнезе

 

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, перед завтраком.

Пренессу® можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия: у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг в сутки   утром. После одного месяца лечения доза может быть увеличена до 8 мг в сутки. Добавление ингибиторов АКФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется отменить прием диуретиков за 2 – 3 дня до начала лечения Пренессой® или начинать лечение препаратом Пренесса® с начальной дозы равной 2 мг в сутки в один прием.

Для пациентов с реноваскулярной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг в сутки в один прием. Далее, при необходимости, доза может быть изменена.

Лечение пожилых пациентов должно начинаться с дозы 2 мг, которая может при необходимости постепенно повышаться до 8 мг.

Сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) обычно комбинируют с некалийсберегающими диуретиками, β-адреноблокатором, и/или дигоксином.  Начало лечения должно быть под строгим медицинским наблюдением с использованием рекомендуемых начальных доз.

Стабильная ишемическая болезнь сердца:

Рекомендуемая начальная доза 4 мг один раз в день в течение двух недель, затем  доза может быть увеличена до 8 мг один раз в день, в зависимости от функции почек и при условии, что 4 мг хорошо переносится. У пациентов пожилого возраста начальная доза  2 мг один раз в день в течение одной недели, затем 4 мг один раз в день в последующие недели, прежде чем увеличить дозу до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек 

(см. Почечная недостаточность "). Доза должна быть увеличена, только если предыдущая более низкая доза переносится хорошо.

Профилактика  повторного инсульта

Начальная доза Пренессы®  у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в день. После двух недель, доза должна быть увеличена до 4 мг в сутки в течение двух недель,  перед назначением  индапамида.

Лечение может быть начато в любое время, от двух недель до нескольких лет после первого инсульта.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью доза препарата Пренесса® должна подбираться в зависимости от степени   почечной недостаточности (КК). Наблюдение за состоянием пациента обычно включает регулярное определение концентрации калия и уровня креатинина в крови.

Рекомендованные дозы:

Клиренс креатинина Рекомендованная доза

Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин 4 мг в сутки

Клиренс креатинина 30 –60 мл/мин 2 мг в сутки

Клиренс креатинина 15 – 30 мл/мин 2 мг в сутки через день

 

 

Рекомендуемая доза для пациентов на гемодиализе (КК менее 15 мл/мин)   2 мг в день диализа, назначаемая после процедуры диализа.

Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин.

При назначении пациентам с нарушением функции печени корректировки дозы не требуется.

 

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение, парестезии

- нарушения зрения, шум в ушах

- гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

- кашель, одышка

- тошнота, рвота, боль в животе, дисгезия, диспепсия, диарея, запоры

- сыпь, зуд

- мышечные судороги

- астения

Нечасто

- нарушения сна или настроения

- бронхоспазм

- сухость во рту

- ангионевротический отек

- почечная недостаточность, импотенция

- потливость

Редко

- панкреатит

Очень редко

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия (у некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы)

- спутанность сознания

- инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие  выраженной гипотензии у пациентов высокого риска, аритмии, стенокардия

- ринит, эозинофильная пневмония

- гепатит

- мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность

- повышение уровня мочевины в крови и креатинина плазмы

- гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата, особенно у пациентов 

  с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной 

  гипертензией

- повышение уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке

 

Противопоказания

- гиперчувствительность периндоприлу, другим ингибиторам АКФ и другим 

  компонентам препарата

- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АКФ)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- беременность и период лактации

- галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Пренессы® с:

- производными сульфонилмочевины и инсулина повышается выраженность гипогликемического действия. Гипогликемия с большей вероятностью возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с поражениями почек

- баклофеном, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептики) и салуретиками усиливается гипотензивное действие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект)

- антацидными средствами уменьшается биодоступность ингибиторов АКФ

- глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) снижается выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов). НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со скомпрометированной функцией почек (например, у пожилых или обезвоженных пациентов)

- калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызывать гиперкалиемию и ингибиторов АКФ. В случаях сопутствующего назначения вышеуказанных препаратов в виду гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность и следить за содержанием сывороточного калия, за исключением тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови)

- препаратами лития возможно замедление выведения лития из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови). Одновременная терапия периндоприлом и литием не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем уровня лития в крови

- диуретиками, лекарственными средствами для общей анестезии и миорелаксантами, этанолом повышается риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней  до начала лечения периндоприлом

- другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла

- нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно снижение артериального давления

 - ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-адреноблокаторами – безопасно

- симпатомиметиками, возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АКФ.

 

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.  Перед началом и во время  лечения препаратом Пренесса® рекомендуется исследование функции почек: определение концентрации креатинина, электролитов и мочевины.  Во время лечения  препаратом Пренесса® следует регулярно контролировать функцию почек, активность «печеночных» ферментов в крови, картину периферической крови (особенно у больных с заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол).  Пациентам с гиповолемией и гипонатриемией перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. 

При применении ингибиторов АКФ, требуется тщательный контроль артериального давления и функции почек.  Необходимо также следить за концентрацией калия в сыворотке крови.

У больных, относящихся к группе риска, особенно с ХСН в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем врача. У пациентов с ХСН отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

Необходимо прекратить прием препарата перед предстоящим хирургическим вмешательством за 12 часов и предупредить врача-анестезиолога о приеме  препарата Пренесса®. 

Во время лечения препаратом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактических реакций). При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП-афереза): у пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрана сульфатом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации: у пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитиея синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений  нейтропения развивается редко. Пренессу® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами (напр.,  системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата: рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. 

При терапии ингибиторами АКФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который проходит после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

В начале лечения у пожилых рекомендуется использовать меньшие дозы и контролировать функцию почек. 

У пациентов, подвергающихся большим хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, ингибиторы АКФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За день до операции терапию ингибиторами АКФ необходимо отменить. Если ингибитор АКФ отменить невозможно, то гипотензия,  развивающаяся по описанному механизму, может быть, скорректирована увеличением объема циркулирующей плазмы (ОЦК).

При терапии ингибиторами АКФ, включая  Пренесса®, у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и у применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию  (например, гепарин) - риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АКФ необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Заболевания, при которых препарат следует назначать с осторожностью:

- первичный   гиперальдостеронизм

- заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная 

  волчанка, склеродермия) 

- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной     

  почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз

- хроническая сердечная   недостаточность   в   стадии   декомпенсации   

- артериальная гипотензия   

- тяжелая почечная недостаточность (азотемия)

- значительная гиповолемия и потеря натрия (бессолевая диета и/или лечение диуретиками, диарея)

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)

- цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового 

  кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная   недостаточность   риск развития чрезмерного снижения АД)

- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема 

  иммунодепрессантов (риск развития нейтропении) 

- сахарный диабет

- пожилой возраст

- хирургическое вмешательство (общая анестезия)

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии  и головокружения, ингибиторы АКФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, гипервентиляция, тахикардия брадикардия, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность,  головокружение, тревога и кашель. 

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях   мероприятия, направленные на стабилизацию АД, в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости   в/в введение ангиотензина II, при развитии брадикардии  - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе - не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны.   

Рекомендуемое лечение при передозировке – внутривенное введение солевого раствора. При развитии гипотензии пациент должен быть помещен в положение, как и при шоке по возможности проводится введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Периндоприлат можно удалить из кровотока путем гемодиализа. При упорной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо непрерывно контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 2 мг, 4 мг или 8 мг. 

По 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (блистер по 10 таблеток), 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (блистер по 15 таблеток) или 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок (блистер по 30 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.  

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

 

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,   г. Алматы, пр.Аль-Фараби, 5/1, корпус 1Б, 2-й этаж

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12