Линдинет-20 (этинилэстрадиол 0,02мг/гестоден 0,075мг) №21 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «      »   _______  201    г.

№ _________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ЛИНДИНЕТ 20

 

Торговое название  

Линдинет 20

 

Международное непатентованное название 

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

 

Состав 

Одна таблетка  содержит 

активные вещества: этинилэстрадиол 0,02 мг

                                  гестоден 0,075 мг

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,

 состав оболочки: хинолиновый желтый  (Е 104), повидон, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный,  кальция карбонат, сахароза

 

Описание 

Таблетки,   покрытые оболочкой светло-желтого (для дозировки 20 мг) и желтого (для дозировки 30 мг) цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью,  на изломе – ядро белого или почти белого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Гестоден и эстрогены 

Код АТХ    G03AA10

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Гестоден 

Всасывание 

При приёме внутрь быстро и полностью всасывается. После приёма одной дозы максимальная концентрация в плазме измеряется через час и составляет 2-4 нг/мл. Биологическая доступность около 99 %.

Распределение 

Вступает в связь с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2 % находится в свободном состоянии, 50-75 % специфически связана с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, обусловленное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена, приводя к увеличению  связанной с ГСПГ фракции, и снижению фракции, связанной с альбумином. Объём распределения гестодена 0,7-1,4 л/кг.

Метаболизм 

Соответствует пути метаболизма стероидов. Средний плазменный клиренс: 0,8-1,0 мл/мин/кг.

Выведение

 Концентрация в плазме крови снижается в два этапа. Время полураспада в конечной фазе 12-20 час. Выводится исключительно в форме метаболитов: 60 % с мочой, 40 % - с каловыми массами. Период полувыведения метаболитов примерно 24 часа.

Стабильная концентрация

 Фармакокинетика гестодена в значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в крови увеличивается в три раза; при ежедневном приёме препарата  уровень гестодена в плазме увеличивается в три-четыре раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Этинилэстрадиол

Всасывание

  При приёме внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в крови измеряется через 1-2 часа и составляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биологическая доступность ≈ 60 % из-за предсистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени. 

Распределение

 Легко вступает в неспецифическую связь с альбумином крови (около 98,5 %) и вызывает повышение уровня ГСПГ. Средний объём распределения 5-18 л/кг.

Метаболизм

 Осуществляется главным образом за счёт ароматического гидроксилирования с образованием больших количеств гидроксилированных и метилированных метаболитов, находящихся частично в свободной, частично в конъюгированной форме (глюкурониды и сульфаты). Плазменный клиренс ≈ 5-13 мл/мин/кг.

Выведение

 Концентрация в cыворотке снижается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе ≈ 16-24 часа.  Выводится исключительно в форме метаболитов в соотношении 2:3 с мочой и желчью.  Период  полувыведения метаболитов 24 часа. 

Стабильная концентрация

 Стабильная концентрация устанавливается к 3-4 дню, при этом уровень этинилэстрадиола на 20 % выше, чем после приёма одной дозы.

Фармакодинамика 

Комбинированные пероральные контрацептивные препараты оказывают блокирующее действие на гонадотропины, препятствуют овуляции, изменяют вязкость цервикальной слизи (затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки), вызывают изменения в эндометрии (затрудняя имплантацию), т.е. препятствуют зачатию. 

Помимо противозачаточного действия, оказывают ряд других положительных воздействий.

Влияние на менструальный цикл

 Регулируют менструальный цикл, снижают потери крови и железа во время менструации, снижают частоту развития дисменореи. 

Действия, связанные с торможением овуляции

 Снижают частоту развития функциональных овариальных кист и внематочной беременности.

Другие действия

 Снижают частоту развития фиброаденом и фиброзных кист молочных желёз, инфекций малого таза, рака эндометрия, улучшают состояние кожи при угревой сыпи.

 

Показания к применению

- пероральное противозачаточное средство

 

 Способ применения и дозы

Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня (по возможности в одно и то же время суток). Затем, сделав 7-дневный перерыв в приёме таблеток, возобновить пероральную контрацепцию (т.е. через 4 недели после приёма первой таблетки, в тот же день недели). Во время 7-дневного перерыва возникает маточное кровотечение в результате отмены гормона.

Первая таблетка

Приём препарата Линдинет 20 следует начинать в первый день менструального цикла.

Переход от комбинированного перорального контрацептива к приёму препарата Линдинет 20. 

Первую таблетку Линдинет 20 принимают после приёма последней гормонсодержащей таблетки предыдущего препарата, в первый день кровотечения отмены.

Переход от прогестаген-содержащих препаратов («мини» таблетки, инъекции, имплантат) к приёму препарата Линдинет 20.

Переход от «мини» таблеток можно начать в любой день менструального цикла; в случае имплантата - на следующий день после его удаления; в случае инъекций – накануне последней инъекции.

При этом в первые 7 дней приёма Линдинет 20, необходимо применять дополнительный метод контрацепции.

Приём препарата Линдинет 20 после аборта в первом триместре беременности.

Приём контрацептива можно начинать сразу же после аборта, при этом нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Приём препарата Линдинет 20 после родов или после аборта во втором триместре беременности

При более позднем начале контрацепции в первые 7 дней её необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контакт имел место до начала контрацепции,  прежде чем приступить к приёму препарата, следует исключить наличие  беременности либо дождаться следующей менструации.

Пропущенные таблетки

Если очередной по расписанию приём таблетки был пропущен,  следует,  как можно раньше принять  пропущенную дозу. При задержке, не превышающей 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается, и необходимости в применении дополнительного метода контрацепции нет. Остальные таблетки принимают в обычном режиме.

При более, чем 12-часовой задержке, противозачаточный эффект может снизиться. В таких случаях не следует восполнять пропущенную дозу,  приём препарата продолжают в обычном режиме, однако в последующие 7 дней  необходимо применение дополнительного метода контрацепции. Если при этом в упаковке оставалось менее 7 таблеток, тогда к приёму таблеток из следующей упаковки приступают  сразу  после окончания текущей упаковки. В таких случаях маточное кровотечение отмены возникает лишь по завершении второй упаковки; во время приёма таблеток из второй упаковки возможны мажущие или прорывные кровотечения.

Если по завершении приёма таблеток из второй упаковки кровотечения отмены не происходит, тогда, прежде чем продолжить приём контрацептива, следует исключить наличие беременности.

Меры, принимаемые в случае рвоты.

Если в первые 3-4 часа после приёма очередной таблетки возникает рвота, таблетка всасывается не полностью. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями, описанными в пункте «Пропущенные таблетки».  

Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.

Изменение даты начала менструации

Имеется возможность ускорить начало менструации путем уменьшения перерыва в приеме препарата. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем более вероятно, что не возникнет менструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема препарата из следующей упаковки.

Для задержки менструации прием препарата надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме препарата. Менструацию можно задерживать при необходимости до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно возобновить после обычного 7-дневного перерыва.

 

Побочные действия 

 - напряжение  и болезненность молочных желёз

- мажущие кровянистые выделения, слабо выраженного или преходящего характера

-  ухудшение самочувствия 

- головная боль, снижение  и изменение настроения

- тошнота, боли в животе

- прибавка массы тела 

- подавленное настроение

- хлоазмы

- жалобы при ношении контактных линз

- нарушения кровотечений

Редко

- мигрень, усталость, цереброваскулярные нарушения

- рвота, диарея

- снижение  или повышение либидо

- увеличение молочных желез, выделения  из молочных желез

- задержка жидкости

- повышение артериального давления

- тромбоэмболия, венозные  или артериальные тромбоэмболические нарушения 

- повышение уровня триглицеридов и сахара в крови

- снижение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности 

- заболевания желчного пузыря, гепатит, опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

- усиление выпадения волос

- желтуха, кожная сыпь, крапивница

- изменение влагалищного секрета, грибковая  инфекция влагалища

- реакции гиперчувствительности

- снижение массы тела

- узловатая эритема, мультиформная эритема

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к  компонентам препарата

- беременность и подозрение на неё

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- артериальные или венозные тромбозы в настоящее время или  анамнезе (напр., тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нарушения цереброваскулярного кровообращения, инфаркт миокарда)

- предрасположенность к тромбозам и эмболиям (нарушения системы свёртывания крови, пороки сердца, мерцательная аритмия)

- доброкачественная или злокачественная опухоль печени, тяжёлое заболевание печени

- злокачественная опухоль матки или молочных желёз в анамнезе или подозрения на них

- влагалищное кровотечение неясной этиологии

- холестатическая желтуха,  зуд беременных,  герпес беременных во время предыдущих  беременностей  или при  приёме  пероральных контрацептивов

- ухудшение течения отосклероза во время предыдущих беременностей

-серповидноклеточная анемия

- гиперлипидемия

- тяжёлая гипертония

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями (диабетическая ангиопатия)

- Синдром  Дубина-Джонсона, Ротора

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость фруктозы,  дефицит фермента Lapp-лактазы,  мальабсорбция глюкозы – галактозы

 

Лекарственные взаимодействия  

Противозачаточное действие пероральных контрацептивов снижается при одновременном применении рифампицина, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации. Подобное, однако  менее изученное взаимодействие, существует между контрацептивными средствами и карбамазепин-примидоном, барбитуратами, фенилбутазоном, фенитоином и, предположительно, гризеофульвином, ампициллином и тетрациклинами. Во время лечения вышеперечисленными препаратами одновременно с пероральной контрацепцией рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции (барьерные методы,  спермицидный гель). После завершения курса лечения применение дополнительного метода контрацепции следует продолжить в течение 7 дней, в случае лечения рифампицином  - в течение 4 недель.

Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата

Во время диареи снижается всасывание гормонов из-за усиленной моторики кишечника. Любой препарат, укорачивающий время нахождения гормонального средства в толстом кишечнике, приводит к низким концентрациям гормона в крови.

Взаимодействия, связанные с метаболизмом препарата

Препараты, подвергающиеся сульфатированию в стенке кишечника подобно этинилэстрадиолу (напр. аскорбиновая кислота), компетитивным путём тормозят метаболизм и увеличивают биодоступность этинилэстрадиола.

Метаболизм в печени: индукторы микросомальных энзимов печени снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат). Блокаторы энзимов печени (итраконазол, флуконазол) повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.

Влияние на внутрипечёночную циркуляцию: Некоторые антибиотики (напр., ампициллин, тетрациклин) препятствуя внутрипечёночной циркуляции эстрогенов, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме.

Влияние на обмен других лекарственных препаратов

Блокируя энзимы печени либо ускоряя конъюгацию в печени, главным образом усиливая глюкуронирование, этинилэстрадиол  влияет на метаболизм других препаратов (напр., циклоспорина, теофиллина), приводя к повышению либо понижению их концентраций в плазме. 

Не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) с  препаратом Линдинет 20  из-за возможного снижения противозачаточного эффекта активного вещества контрацептива, что может сопровождаться появлением прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Препараты, содержащие  зверобой  активируют энзимы печени; после  прекращения их приёма, эффект индукции энзимов может сохраняться в течение последующих 2 недель.

Одновременное применение ритонавира и комбинированного противозачаточного средства сопровождается снижением средней величины AUC этинилэстрадиола на 41 %. Во время лечения ритонавиром  рекомендуется применять препарат с большим содержанием этинилэстрадиола либо применять негормональный метод контрацепции.

Изменение лабораторных показателей

Пероральные контрацептивные средства могут искажать результаты некоторых лабораторных анализов (функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертывания крови, уровней липопротеинов, транспортных белков, показателей углеводного обмена и фибринолиза), при этом лабораторные показатели остаются в пределах нормы.

 

Особые указания

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Пероральные противозачаточные средства увеличивают риск развития инфаркта миокарда и цереброваскулярных заболеваний. Развитие инфаркта миокарда более вероятно у курящих при наличии дополнительных факторов риска, например: гипертонии, гиперхолестеринемии, ожирения и сахарного диабета. Курение способствует развитию тяжёлых кардиоваскулярных осложнений, связанных с применением пероральных контрацептивов. С возрастом риск возрастает, у заядлых курильщиц старше 35 лет он возрастает в значительной степени. При приёме пероральных противозачаточных средств следует отказаться от курения.

Известны случаи повышения артериального давления во время пероральной контрацепции, особенно у женщин старшего возраста или длительно принимающих контрацептивные  препараты. Развитие артериальной гипертонии наблюдается чаще при приёме контрацептивов с высоким содержанием  гормонов.

Женщинам с высоким артериальным  давлением крови в анамнезе или заболеванием, протекающим с гипертонией, либо  при наличии  заболевания почек, не рекомендуется применять пероральные противозачаточные средства. 

Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) выше среди лиц, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные средства. На первом году контрацепции вероятность заболевания особенно велика среди тех, кто никогда ранее не пользовался комбинированными пероральными контрацептивами. Риск развития ВТЗ, связанных с оральной контрацепцией комбинированными препаратами, ниже такового, связанного с беременностью и составляющего 60 случаев на 100 000 беременностей (1-2% ВТЗ имеет летальный исход). ВТЗ развиваются реже (20 случаев из 100 000/год) при содержании в таблетке менее 50 мг этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрелем. Частота развития ВТЗ среди лиц, принимающих гестоден-содержащие комбинированные препараты,  составляет  30-40 случаев на 100 000 человек/год. 

Увеличению риска развития артериальных/венозных тромбоэмболических заболеваний  способствует: 

- возраст 

- курение (особенно после 35 лет ) 

- наличие  семейного  анамнеза  (тромбоэмболия у родителей или сестёр/братьев в молодом возрасте), при  подозрении на врождённую  предрасположенность необходима предварительная консультация врача-специалиста  

- ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) 

- дислипопротеинемия 

- гипертония 

- болезни клапанов сердца 

- мерцательная аритмия 

- длительная иммобилизация 

- большие операции, операции на нижних конечностях, тяжёлые травмы.          За 4 недели до планируемой операции,  следует временно прекратить приём контрацептива и лишь через 2 недели после полной реабилитации, пациентка может вернуться к гормональной контрацепции (во избежание тромбоэмболии в послеоперационном периоде).

При появлении признаков тромбоза (боли в груди, отдающие в левую руку, непривычно сильная боль в нижних конечностях или отёк нижних конечностей, колющая боль при кашле и дыхании, кровь в мокроте), необходимо незамедлительно прекратить дальнейший приём контрацептива.

На предрасположенность к тромбообразованию (артериальному/венозному) указывают следующие врожденные и приобретённые биохимические показатели: резистентность к активированному протеину C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, протеина C или S, наличие антифосфолипидных антител (lupus-антикоагулянта, антикардиолипиновых антител).

Опухоли

В некоторых исследованиях наблюдали учащение случаев рака шейки матки среди женщин, длительное время принимавших противозачаточные таблетки, вместе с тем  эти данные противоречивы. К возникновению  рака шейки матки  предрасполагает наличие вируса  папилломы человека и некоторых других  факторов. 

Исследования не доказали  причинной связи между раком молочной железы  и приемом препарата.

В редких случаях,  среди лиц, длительное время принимавших оральные противозачаточные средства, наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.

Другие патологические состояния

В редких случаях  возможен тромбоз сетчатки глаза. При полной или частичной потере зрения, экзофтальме, диплопии, отёке соска зрительного нерва или поражении сосудов сетчатки следует прекратить приём препарата. 

По данным ранних исследований среди  пациенток, принимающих контрацептивы и эстроген-содержащие препараты отмечалось  увеличение риска  образования желчных камней. По последним данным,  применение препаратов с низкими  дозами  гормонов сопровождается минимальным риском заболевания желчно-каменной болезнью. 

При появлении или ухудшении течения приступов мигрени и при непривычно сильной головной боли (постоянной или повторной) приём препарата необходимо прекратить.

При появлении генерализованного зуда или развитии эпилептического припадка приём препарата Линдинет 20 также следует немедленно прекратить.

Влияние на обмен жиров и углеводов

Из-за возможного снижения толерантности к углеводам во время приёма пероральных противозачаточных средств, следует  регулярно контролировать уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом.

В некоторых случаях наблюдалась гипертриглицеридемия. Многие комбинированные оральные контрацептивы (КОК) снижают уровень липопротеидов высокой плотности в плазме крови. Поскольку эстроген повышает уровень липопротеидов высокой плотности в плазме крови, влияние контрацептивов на обмен липидов зависит от соотношения в них эстрогена и прогестагена, количества и типа прогестагена.

Следует регулярно контролировать уровень ЛПВН (липопротеины высокой плотности) в плазме крови у лиц с гиперлипидемией, принимающих гормональные  противозачаточные средства.

У лиц, страдающих семейной гиперлипидемией и принимающих эстроген-содержащие препараты, возможно значительное повышение уровня  триглицеридов с последующим  развитием панкреатита.

Нарушения менструального цикла

В начале, особенно в первые три месяца пероральной контрацепции, возможны нерегулярные мажущие или прорывные кровотечения.

Появление продолжительных нерегулярных маточных кровотечений или появление маточных кровотечений после установления регулярных менструальных циклов указывает на негормональную природу кровотечения и требует проведения дополнительного гинекологического осмотра с целью

 исключения беременности или злокачественных образований. Если негормональная причина исключена, рекомендуется применение других методов контрацепции. 

В отдельных случаях 7-дневный перерыв в контрацепции  не сопровождается кровотечением. В случаях, когда приём контрацептива осуществлялся не по предписанию, либо когда по окончании приёма всех таблеток из  текущей  упаковки кровотечения нет, прежде чем продолжить приём контрацептива из следующей упаковки, следует исключить наличие беременности.

Состояния, требующие осторожности

Медицинское обследование:

Прежде, чем назначить гормональный противозачаточный препарат, необходимо собрать подробный (в т.ч. семейный) анамнез, провести  тщательное  медицинское  обследование (в т.ч.  с измерением   артериального давления, проведением общеклинических и биохимических анализов  лабораторно),  гинекологического обследования (в т.ч. цитология мазка),  обследование молочных желёз,  которые в дальнейшем следует регулярно повторять. 

 Следует предупреждать пациенток о том, что препарат не защищает от заражения венерическими болезнями и СПИДом.

Функция печени: при острых и хронических нарушениях функции печени, необходимо прекратить приём препарата до полной нормализации ее показателей. При нарушениях функции печени возможно нарушение метаболизма стероидных гормонов.

Аффективные расстройства: в случае развития депрессии во время применения контрацептива следует прекратить приём препарата и временно заменить его другим  методом контрацепции до выявления наличия причинной связи между депрессией и  приемом контрацептива. Особого внимания заслуживают пациентки с депрессией в анамнезе, в случае  рецидива  заболевания от приема  контрацептива следует отказаться. 

Уровень фолиевой кислоты: контрацептивное средство может привести к снижению уровня фолиевой кислоты. Недостаток фолиевой кислоты имеет клиническое значение в случае, когда зачатие происходит  вскоре после  прекращения  пероральной  контрацепции.

 Другие: также особого внимания  заслуживают  пациентки, страдающие отосклерозом, рассеянным склерозом, эпилепсией, малой хореей, интермиттирующей порфирией, тетанией, почечной недостаточностью,  ожирением, системной красной волчанкой, миомой матки.

Беременность и период лактации

Фармако-эпидемиологические исследования показали, что среди новорожденных, матери которых принимали пероральные противозачаточные средства до наступления беременности, не наблюдалось нарушения развития плода и  проявлений тератогенного эффекта (в частности пороков развития сердца и конечностей) даже в случаях, когда  контрацептив  применялся на ранних сроках беременности.

Активные компоненты препарата в небольшом количестве проникают в молоко. Применение пероральных противозачаточных средств во время кормления грудью не рекомендуется из-за их влияния на уровень лактации, состав грудного молока. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению возможного влияния препарата Линдинет 20 на способность управлять автомобилем или другими машинами не проводилось.

 

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек. 

Лечение: симптоматическое.

 

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке, покрытой  оболочкой в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ пленки и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по  медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке,  в защищенном от света и влаги месте при температуре от 15 оС до 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер» 

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

 

Владелец  регистрационного удостоверения 

ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

E-mail:  info@richter.kz 

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23