Престанс 5/5мг (периндоприл/амлодипин) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
 Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______200   г.

 № ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ПРЕСТАHC 

 

Торговое название 

Престанс 

 

Международное непатентованное название 

Нет 

 

Лекарственная форма

Таблетки,  5мг/5мг,  10мг/5мг,  5мг/10мг,  10мг/10мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активные вещества: 

таблетки 5мг/5мг: периндоприла аргинин 5мг (эквивалентно 3,395мг          

периндоприла)

амлодипина бесилат 6,935мг (эквивалентно 5мг амлодипина), 

таблетки 10мг/5мг: периндоприла аргинин 10мг (эквивалентно

6,790мг периндоприла) 

амлодипина бесилат 6,935мг (эквивалентно 5мг амлодипина), 

таблетки 5мг/10мг: периндоприла аргинин 5мг (эквивалентно 3,395мг

периндоприла) 

амлодипина бесилат 13,87мг (эквивалентно 10мг амлодипина), 

таблетки 10мг/10мг: периндоприла аргинин соль 10мг (эквивалентно

6,790мг периндоприла) 

амлодипина бесилат 13,87мг (эквивалентно 10мг амлодипина), 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.

 

Описание 

Таблетки 5мг/5мг: белые таблетки удлиненной формы с выдавленными цифрами «5/5» на одной стороне и знаком    на другой стороне

Таблетки 10мг/5мг: белые треугольные таблетки с выдавленными цифрами «10/5» на одной стороне и знаком    на другой стороне 

Таблетки 5мг/10мг: белые квадратные таблетки с выдавленными цифрами «5/10» на одной стороне и знаком    на другой стороне

Таблетки 10мг/10мг: белые круглые таблетки с выдавленными цифрами «10/10» на одной стороне и знаком    на другой стороне

 

Фармакотерапевтическая группа 

АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов

Код АТС C09BB 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл 

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1ч. 27% принимаемой дозы периндоприла гидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата. Другие продукты метаболизма неактивны. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение 

Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. 

Выведение

Периндоприлат выводится из организма через почки. Период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня. 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин

Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая Cmax в крови приблизительно через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 97,5%. 

Выведение

T1/2 составляет 35-50 часов. 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается  увеличением AUC и T1/2. 

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выведение амлодипина замедляется.

Фармакодинамика

Престанс – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и амлодипина, антагониста ионов кальция дигидропиридиновой группы. 

Периндоприл - ингибитор АКФ. Конвертирующий фермент или киназа - экзопептидаза, превращающая ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II и вызывающая распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.  Ингибирование АКФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина в плазме (по принципу обратной связи) и снижению секреции альдостерона. 

Так как АКФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АКФ приводит также к активации калликреин-кининовой системы и системы простагландина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата.

Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давления (АД) наступает как в положении лежа, так и стоя. 

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Почечный кровоток усиливается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации не изменяется.

Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – 87-100%.

У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. 

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. 

Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту развития осложнений.

Амлодипин – ингибитор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирующий поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов. 

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. 

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т.е. постнагрузку. Так как ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в том числе в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Престанс достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность. 

 

Показания к применению

артериальная гипертензия

стабильная ишемическая болезнь сердца

 

Способ применения и дозы

Взрослым: Престанс принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таблетка.

При необходимости рекомендуется индивидуальное титрование дозы Престанса? или замена свободной комбинацией. 

При клиренсе креатинина (КК) ≥60мл/мин коррекции дозы не требуется. Для пациентов с клиренсом креатинина <60мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Длительность терапии устанавливается врачом индивидуально.

 

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто 

сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, парестезии

покраснение лица (приливы), гипотензия, тахикардия, боли в области сердца

нарушения зрения, шум в ушах

сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата, одышка 

изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея или запор

крапивница, кожный зуд, сыпь

мышечные судороги

периферические отеки, чувство усталости, астения, недомогание

Нечасто

бессонница, гипестезия, нарушения сна, перепады настроения, тремор, временная потеря сознания

заложенность носа, бронхоспазм

дизурия, ночная полиурия, нарушение функции почек

артралгии, миалгии, боли в спине и грудной клетке

ангионевротический отек

прибавка или снижение веса, импотенция, гинекомастия, алопеция, депигментация кожи, повышенное потоотделение

Редко 

повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови

Очень редко 

периферическая нейропатия, спутанность сознания

васкулит, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда и инсульт (возможно связанные с выраженной гипотензией у пациентов группы риска)

эозинофильная пневмония 

гипертрофический гингивит, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит

острая почечная недостаточность

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6FDH), снижение гемоглобина и гематокрита

гипергликемия

отек Квинке

эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)

Частота не определена

повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия

 

Противопоказания

гиперчувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АКФ, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата 

ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АКФ в анамнезе 

наследственный или идиопатический ангионевротический отек

выраженная гипотензия

шок, в т.ч. кардиогенный 

обструкция выходного тракта левого желудочка (например, значительный стеноз аорты)

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) 

беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи повышения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Совместный прием с эстрамустином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма.

Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности в инсулине).

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АКФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития гипотензии.

Симпатомиметические препараты могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Одновременная терапия ингибиторами АКФ и препаратами золота (ауротиомалат натрия) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Следует избегать комбинированного назначения амлодипина и дантролена в связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможным летальным исходом.

Индукторы СYР3А4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) приводят к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с индукторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована. 

Сопутствующий прием амлодипина с ингибиторами СYР3А4 (итраконазол,  кетоконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации амлодипина и развитию побочных действий. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с ингибиторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована. 

В связи с риском развития гипотензии и ухудшения функции миокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью необходима осторожность при назначении β-блокаторов (бисопролол, карведилол, метопролол) с Престансом?. Кроме того, β-блокаторы подавляют функцию симпатоадреналовой системы при выраженной гемодинамической реперкуссии.

Амлодипин в монотерапии может безопасно применяться совместно с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, ингибиторами АКФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, циметикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Престанса?).

Одновременный прием Престанса? с гипотензивными препаратами других групп, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Престанса? (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина.

Комбинированный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, анестезирующими препаратами и ?-блокаторами (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) может привести к усилению гипотензивного эффекта и повышению риска развития ортостатической гипотензии.

 

Особые указания

У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедлено, в связи с чем следует часто контролировать уровень калия и креатинина.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени, иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень «печеночных» ферментов, должны прекратить прием ингибитора АКФ. 

Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл. Имеются отдельные сообщения об ангионевротическом отеке кишечника, проявляющемся болью в животе, тошнотой, рвотой или без них. Симптомы прекращались после отмены приема ингибитора АКФ. Кишечный ангиоотек следует дифференцировать с болями другой этиологии.

Во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением сульфата декстрана риск возникновения анафилактоидных реакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АКФ таким пациентам. Прием Престанса? приостанавливают за сутки до начала афереза ЛПНП.

Следует проявлять осторожность при назначении Престанса? пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Престансом? прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии. 

Престанс? следует с осторожностью назначать пациентам с системной красной волчанкой, склеродермией, при одновременном лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом и прокаинамидом, в особенности при имеющихся нарушениях функции почек, ввиду высокого риска развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Следует периодически контролировать уровень лейкоцитов. 

Ингибиторы АКФ могут вызвать падение АД, чаще у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным содержанием соли, пациентов на диализе, страдающих рвотой или диареей) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень АД, калия в сыворотке и функциональной активности почек. В случае развития гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией).

При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина <60мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов. 

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АКФ, отмечены случаи преходящего повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке. При реноваскулярной гипертензии также существует риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина.

У пациентов негроидной расы гипотензивное действие периндоприла может быть менее выражено, чем у пациентов другой расы (возможно, это связано с тем, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого уровня ренина).

Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Престансом? за 1 день до операции.

Отмечены случаи повышения уровня калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью, пожилых пациентов (старше 70 лет), пациентов с сахарным диабетом, гиповолемией, декомпенсацией сердечной деятельности, метаболическим ацидозом, принимающих калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также другие препараты, повышающие уровень калия (гепарин), особенно при наличии нарушений функции печени. Сопутствующее применение периндоприла с указанными препаратами должно проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо регулярно проводить мониторинг уровня гликемии у пациентов, принимающих пероральные сахароснижающие препараты и инсулин.

Амлодипин с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, в связи с возможным риском развития отека легких.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Престанса? в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Особенности влияния на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

 

Передозировка

Симптомы: выраженная системная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, головокружением, сонливостью, тахикардией/брадикардией, судорогами, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса. 

Лечение: придание горизонтального положения, внутривенное введение физиологического раствора, глюконата кальция, вазоконстрикторов, ангиотензина ІІ и/или катехоламинов, коррекция электролитного баланса. В случае резистентной брадикардии - электрокардиостимуляция. Периндоприл выводится с помощью гемодиализа (амлодипин не поддается гемодиализу).

 

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полипропиленовые тубы, с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток. Туба закрывается пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 2 г сиккативного геля. По 1 тубе вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель 

Servier (Ireland) Industries Ltd, Ирландия Держатель лицензии на реализацию 

Les Laboratoires Servier, Франция

 

                                  

 

 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Les Laboratoires Servier в РК

050059, Алматы, пр. Аль-Фараби, 13,

Бизнес-Центр «Нурлы Тау», строение 1 «В», офис 605-606

Тел. (727) 311 10 16 (34/35/36)

Факс (727) 311 10 17