Престариум Комби 5мг/1,25мг (периндоприл/индапамид) №30 таблетки

 

УТВЕРЖДЕНА

приказом председателя

Комитета Фармации 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

 от «_01_»_10__2007 г.

№ _168________

 

 

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

ПРЕСТАРИУМ COMBI

 

 

Торговое название 

Престариум Combi  

 

Международное непатентованное название 

Нет 

 

Лекарственная форма

Таблетки 

 

Состав 

Одна таблетка содержит 

активные вещества: периндоприла тертбутиламиновая соль 4 мг     (эквивалентно 3,338 мг периндоприла)

                                           индапамид 1,25 мг,

вспомогательные вещества: коллоидный гидрофобный диоксид кремния, моногидрат лактозы, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

 

Описание

Белые таблетки удлиненной формы

 

Фармакотерапевтическая группа 

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. 

Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами. 

Код АТС С09ВА04

 

Фармакологическое действие 

Фармакокинетика 

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинированном применении не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 3-4 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и период полувыведения (T1/2) соответствует периоду его активности.

При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

Выведение

T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма через почки; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У человека Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание индапамида с белками составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. 

Выведение

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится, в основном, с мочой (70% от введенной дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида у больных с почечной недостаточностью не изменяется. 

Фармакодинамика

Престариум Combi - комбинированный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-преращающего фермента (АПФ) - периндоприл и диуретик индапамид (производное хлорсульфамоила). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также их синергизмом. Престариум? Combi улучшает функцию эндотелия (увеличивает выброс сосудорасширяющих и снижает продукцию артериальных  сосудосуживающих факторов) и артериоло-капиллярную микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшает ригидность и улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальной стенки и артериол, что сопровождается нормализацией соотношения эластин/коллаген и функциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствует регрессии нарушений функции почек (протеинурия, гломерулосклероз).

На фоне приема Престариума? Combi происходит ингибирование активности системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» и уменьшается выведение калия, обусловленное действием индапамида. 

Престариум? Combi оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление (АД).

Гипотензивное действие препарата не зависит от возраста и положения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД наступает менее, чем через 1 месяц и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается появлением ассоциативных симптомов.

Престариум Combi уменьшает гипертрофию левого желудочка, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и сопротивление артериол, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, соотношение холестерин/ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и ЛПНП (липопротеиды низкой плотности), триглицериды) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с сахарным диабетом.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающими свойствами; кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает деградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секреции альдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличивается активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшается ОПСС. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита -  периндоприлата.

Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - 80%. 

У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.

В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке.

В начале приема периндоприла снижение АД происходит медленнее или в меньшей степени, чем при использовании других препаратов, относящихся к тому же фармакологическому классу.

Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния с мочой, усиливая тем самым диурез.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину и уменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах.

При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект продолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. 

 

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия

 

Способ применения и дозы

Престариум Combi принимают по 1 таблетке в день, запивая водой, желательно утром перед едой. 

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥60мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с клиренсом креатинина 30-60мл/мин подбирают адекватную дозу препарата и в ходе терапии контролируют уровень креатинина и калия в крови. 

 

Побочное действие

сухой кашель 

сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса, запор 

панкреатит

печеночная энцефалопатия (при имеющейся печеночной недостаточности)

артериальная гипотензия

головная боль, головокружение, астения, перепады настроения и/или нарушения сна, судороги, парестезии

реакция гиперчувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с имеющейся предрасположенностью -  ангионевротический отек 

макуло-папулезные высыпания, пурпура, возможное повышение выраженности симптомов системной красной волчанки

тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипокалиемия, транзиторная гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы в крови, обратимое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

гиперкалиемия (у больных с почечной недостаточностью)

азотемия

 

Противопоказания

гиперчувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ, индапамиду, сульфаниламидам или к одному из вспомогательных компонентов препарата  

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии) 

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин, гемодиализ)

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки

тяжелая печеночная недостаточность

гипокалиемия 

беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Сочетанный прием периндоприла, тиазидных диуретиков и препаратов лития не рекомендуется, т.к. может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития.  но при  необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.   Применение ингибиторов АПФ совместно с противодиабетическими препаратами (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного действия Престариума? Combi. При совместном приеме необходим мониторинг АД, функции почек и титрование дозы баклофена.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, снижают гипотензивный 

эффект.  

Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. Во время лечения необходимо, чтобы пациент потреблял достаточное количество жидкости.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления с риском  развития ортостатической гипотензии.

Кортикостероидные препараты и тетракозактид при совместном применении с Престариумом? Combi снижают его гипотензивное действие.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке.

Снижение уровня калия способствует проявлению токсического действия сердечных гликозидов.

В связи с уменьшением выведения кальция с мочой, совместный прием препаратов, содержащих соли кальция, может привести к гиперкальциемии.

Ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов.

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные препараты, кортикостероиды при системном применении и прокаинамид на фоне приема ингибиторов АПФ могут привести к повышенному риску развития лейкопении.

Совместный прием Престариума? Combi с антигипертензивными препаратами других групп приводит к взаимному усилению гипотензивного эффекта.

Противоаритмические препараты ІА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бертилий, соталол; а также астемизол, бепридил, эритромицин при системном введении, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин и винкамин могут привести к удлинению интервала QT и развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Одновременный прием метформина может привести к развитию ацидоза, особенно у пациентов с нарушением функции почек, связанной с приемом диуретических средств (в частности, петлевых диуретиков). Терапию метформином прекращают если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При дегидратации, обусловленной приемом диуретических препаратов, применение йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах повышает риск развития острой почечной недостаточности. Поэтому перед приемом  йодсодержащих контрастных средств необходимо провести мероприятия, направленные на регидратацию.

Одновременное применение с циклоспорином может приводить к повышению уровня креатинина в плазме крови.

 

Особые указания

Престариум Combi следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек, особенно связанными с системной красной волчанкой, склеродермией и при одновременном лечении иммунодепрессивными препаратами, ввиду высокого риска развития нейтропении. Следует также строго придерживаться установленного режима дозирования и тщательно оценивать соотношение «польза/риск» у данной категории пациентов. 

Следует проявлять осторожность при назначении Престариума? Combi пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых.

Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловых высокопоточных мембран) или процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана риск возникновения аллергических реакций у пациентов повышается. В случае развития анафилактоидных реакций следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

При имеющемся нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.

У пациентов с гипертензией при выявлении нарушений функции почек терапию Престариумом? Combi прекращают или возобновляют с наиболее низкой дозы, либо только с одним из компонентов препарата. После 2 недель лечения, а затем - в период терапевтической стабильности - 1 раз в 2 месяца, исследуют уровень содержания калия и креатинина.

Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличие электролитных нарушений, гипонатриемии, гиповолемии или одновременный прием высоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема Престариума® Combi. До начала и во время терапии Престариумом® Combi следует тщательно мониторировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия в сыворотке. 

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает риска развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при приеме любого гипотонического препарата, содержащего диуретик, следует регулярно проводить мониторинг содержания калия в плазме.

Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия (особенно при имеющемся удлинении интервала QT, брадикардии) может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа «пируэт». При низком уровне калия требуется коррекция дозы Престариума® Combi. 

Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).

У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови могут участиться приступы подагры.  

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями (строгая безнатриевая диета, длительная терапия диуретиками) и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией, циррозе печени с асцитом и отеками) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с более низкой дозы, постепенно увеличивая ее.

У пациентов с острой сердечной недостаточностью (IV степени), ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения лечение начинают с наиболее низкой дозы.

Препарат с осторожностью назначают пациентам, перенесшим трансплантацию почки или находящимся на гемодиализе в связи с высоким риском развития анемии (снижение уровня гемоглобина незначительно, наступает в течение первых 1-6 месяцев лечения, обратимо при отмене препарата).

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Престариумом® Combi за 2 дня до операции.

Престариум® Combi, как и другие ингибиторы АПФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана,  стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

У пожилых людей перед началом лечения рекомендуется исследовать  функциональное состояние почек и уровень калия во избежание внезапного снижения артериального давления. Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренс креатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых). Клиренс креатинина у пожилых пациентов рассчитывают по формуле Кокрофта (формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, для женщин результат следует умножить на 0,85):                                                             

Клиренс                                                  Вес тела

креатинина (Clcr) = (140 - Возраст) х ----------- х Содержание креатинина в                          

                                                                  0,814                             в плазме

где: возраст выражен в годах

       вес тела – в килограммах

       содержание креатинина в плазме – в мкмоль/л.

Престариум Combi может влиять на результаты тестов на допинг.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Престариума? Combi в детском возрасте изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

 

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса. 

Лечение: придание горизонтального положения, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, коррекция электролитного баланса. В случае необходимости пациента помещают в блок интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

 

Форма выпуска и упаковка

Блистерные упаковки по 30 таблеток из ПВХ/алюминия, уложенные в коробку вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30?С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

 

Условия отпуска

По рецепту 

 

Производитель

Ле Лаборатуар Сервье Индастри

Les Laboratoires Servier Industry

905 route de Saran,

45520 Gidy, France

 

Держатель лицензии на реализацию  

Ле Лаборатуар Сервье 

Les Laboratoires Servier

22, rue Garnier

92200 Neuilly-sur-Seine-France (Франция)