Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол) 480мг №20 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан о
т «03» 10 2012 г.

№731

 

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Ко-тримоксазол

 

Торговое название
Ко-тримоксазол

Международное непатентованное название
Нет

Лекарственная форма
Таблетки 480 мг

 

Состав Одна таблетка содержит активные вещества: сульфаметоксазол 400 мг, тримето-прим 80 мг, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат. Описание Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фас- [ кой и риской.

 

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными Код ATX ( J01EE01

 

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью абсорбируются. Максимальная концентрация э при приеме внутрь в дозе 960 мг для сульфаметоксазола достигается через 3,81±2,49 часа " и составляет 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприма - через 2,25±1,78 часа и составляет 1,42±0,82мкг/мл. Антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 часов. Стационарное состояние достигается через 2-3 дня регулярного приема. >_ В крови 42-46% триметоприма и около 66-70% сульфаметоксазола находятся в связанном с ,т белками состоянии. Оба вещества легко проникают через гистогематические барьеры во все х органы и ткани, в легких и моче создают концентрации превышающие уровень в плазме. Проникает е через гематоэнцефапический барьер и в высоких концентрациях обнаруживается в спинномозговой )Т жидкости. Выделяется в высоких концентрациях с грудным молоком. Объем распределения сульфаметоксазола 1,86 л/кг; триметоприма - 0,29 л/кг. Метаболизируются в печени. Сульфаметоксазол подвергается ацетилированию с образованием неактивных метаболитов, триметоприм образует 0_ несколько оксиметаболитов, некоторые из них обладают слабой противомикробной активностью. гв Выводится почками. Около 50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводятся в неизмененном виде. В незначительных количествах выводятся с желчью. Период полуэлиминации составляет у триметоприма около 10 ч, а у сульфаметоксазола - около 11 ч. У детей элиминация ко-тримоксазола ускорена и зависит от возраста: до 1 года периоды полуэлиминации триметоприма и 0_ сульфаметоксазола составляют 7 и 8 ч; в возрасте 1-10 лет - 5 и 6 ч соответственно. У лиц старше 60 ке лет, а также у лиц с нарушением функции почек элиминация ко-тримоксазола замедляется. )И_ Фармакодинамика Синтетическое комбинированное противомикробное средство, обладает та широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидное действие, активен в отношении паразитических простейших. Механизм действия связан с нарушением ^е синтеза нуклеиновых кислот в клетках бактерий и простейших. На синтез нуклеиновых кислот в л в клетках человека ко-тримоксазол не оказывает негативного влияния.

 

Высокоактивен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. бета-лакгамазопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus ли haemolyticus beta), Bnanchamella catantialis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp:, грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp, Klebsiella spp., Proteus spp., M. catantialis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria й B meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. ми_ cholenae. Менее активен в отношении Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia и и trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp., Legionella spp., Morganella ^r morganii, Providencia spp. Активен в отношении простейших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, )H0_ Plasmodium spp.. Isospora belli, Isospona natalensis, Cydosporidium cayetanensis, Cycbsporidium parvum. 'и й К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa (слабая активность в отношении Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. ,иа_ tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсии, возбудители микозов и вирусных эоч_ инфекций. В настоящее время в связи с формированием резистентности к препарату отме- ;ма_ чаются значительные колебания в чувствительности клинических видов и штаммов микро-организмов.

 

Показания к применению
инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пнев- иочи мония, вызванная Pneumocystis carinii (лечение и профилактика) у взрослых и детей; ин- чаях фекции JlOP-органов: средний отит (у детей); инфекции мочеполовых органов: инфекции ьция мочевыводящих путей, мягкий шанкр; инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella )ную sonnei), диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, |Ние_ холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов); другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актино- арСТ. микоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии) е не

 

Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь после еды, запивая полным стаканом (200 мл) воды. Во время лечения следует следить за потреблением достаточного количества жидкости, не пропускать прием очередной дозы препарата. Взрослым и детям старше 12 лет по 960 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов. Суточная доза - 4 репа. таблетки. При тяжелом течении инфекции можно увеличить разовую дозу до 1440мг (3 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов. Детям от 6 до 12 лет - по 480 мг каждые 12 часов, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг/сут. Продолжительность курса лечения: при исов-обострении хронического бронхита - 14 дней, при диарее путешественников и шигеллезах - 5 дней, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 месяца, при хроническом простатите - 3 ии от месяца. Курс лечения при инфекциях мочевыводящих и остром отите - 10 дней. Мягкий шанкр - по 960 мг каждые 12 часов. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

 

При острых инфекциях минимальный курс лечения - 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение еще 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует уточнить возбудителя. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 суток) - 480 мг каждые 12 часов.

 

При продолжительности курса лечения более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить тетрагидрофолиевую (кальция фолинат, лейковорин) или фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.

 

При лечении пневмоцистной пневмонии назначают из расчета 100 мг/кг сульфаметоксазола и 20 мг/кг триметоприма в сутки, каждые 6 часов в течение 14-21 дня.

 

Профилактика пневмоцистной пневмонии - взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг (две таблетки по 480 мг) один раз в сутки. Дети от 6 до 12 лет: 960 мг в сутки, разделенные на два равных приема через 12 часов с течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг). Нокардиоз: взрослые обычно применяют с 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазола по 480 мг в сутки. Курс лечения -14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжение 3-х месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.

 

Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Ко-тримоксазола не рекомендуется. Больные пожилого возраста

 

Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно друте лекарственные средства.

 

При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.

Побочные действия: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), волчаноч-ноподобный синдром, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, зуд, сывороточная болезнь, узелковый периартериит, анафилактические/анафилактоидные реакции; повышение температуры тела; головная боль, головокружение, асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность; легочные инфильтраты: аллергический альвеолит, эозинофильный инфильтрат; стоматит, глоссит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, гастрит, диарея, крайне редко; повышение уровня трансаминаз и билирубина, холестаз, холестатический гепатит, некроз печени, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, синдром исчезающего желчного протока (дуктопения); апластическая анемия, гемолитическая/аутоиммунная анемия, агранулоци-тоз, лейкопения, тромбоцитопения, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбине-мия, эозинофилия; кристаллурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, токсическая нефропатия, повышение содержания азота мочевины крови; гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия; артралгия, миалгия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация; слабость, усталость, бессонница; кандидоз

 

Противопоказания: гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму; недостаточность функции печени и почек (КК менее 15мл/мин); В12-дефицитная анемия, агрануло-цитоз, лейкопения, апластическая анемия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение дофетилида; беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия: Повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль) концентраций дигоксина в сыворотке. Снижает эффективность трициклических антидепрессантов. При совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами, противодиабетическими средствами из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликви-дон), непрямыми антикоагулянтами и барбитуратами происходит взаимное повышение активности и токсичности лекарств. Новокаин и бензокаин (анестезин) снижают противомик-робную активность ко-тримоксазола. Метенамин (уротропин), аскорбиновая кислота способствуют развитию кристаллурии при приеме ко-тримоксазола.

Пириметамин (более 25 мг/нед) повышает токсичность ко-тримоксазола при совместном применении и риск развития макроцитарной анемии.

При одновременном применении с комбинированными оральными контрацептивами повышает риск развития маточных кровотечений и снижает эффективность контрацепции. При совместном применении с фенитоином наблюдается повышение активности и токсичности ко-тримоксазола, замедление элиминации фенитоина с повышением его токсичности. При одновременном применении с рифампицином выведение ко-тимоксазола ускоряется. Вытесняет метотрексат из связи с белками и повышает его токсические эффекты. При одновременном применении с тиазидными диуретиками риск развития тромбоцитопе-нии возрастает (особенно у пожилых лиц). У пациентов получающих циклоспорин А после трансплантации почки ко-тримоксазол вызывает обратимое нарушение функции почек. Продукты питания, содержащие большие количества фолиевой кислоты: бобовые, томаты, печень, почки снижают противомикробную активность ко-тримоксазола. У пациентов с пневмоцистной инфекцией повышает вероятность развития устойчивости возбудителя к ко-тримоксазолу. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови. Описан случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперка-лиемии. Триметоприм, ингибируя транспортную системы почек, увеличивает AUC на 103%, Стах на 93% дофетилида, что повышает риск развития желудочковых аритмий с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.

 

Особые указания: Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.

Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

 

В период лечения ко-тримоксазолом необходимо принимать не менее 2 л жидкости в сутки, употреблять слабощелочную минеральную воду для снижения риска образования мочевых конкрементов. В период