Ко-Диротон 10+12,5 мг (лизиноприл/гидрохлортиазид) №10 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____» ______________20___г.

№ __________________

    

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Ко-Диротон®
 

Торговое название  

Ко-Диротон®

 

Международное непатентованное название 

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки 10мг+12,5мг, 20мг+12,5мг 

 

Состав 

Одна таблетка   содержит 

активные вещества- 

лизиноприл 10 мг (в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг;

лизиноприл 20 мг (в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, лак индиготина (Е 132), железа оксид желтый (Е 172) для дозировки 20мг, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично  прежелатинизированный,  магния стеарат.

 

Описание 

Круглые, плоские с обеих сторон таблетки  светло-голубого (для дозировки 10 мг +12,5 мг) или  светло-зеленого (для дозировки 20 мг +12,5 мг) цвета, 

со снятой фаской и  гравировкой «С43» (для дозировки 10 мг +12,5 мг) или «С44» (для дозировки 20 мг +12,5 мг)  на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в комбинации с диуретиками.

Код АТС  С 09В А03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%.  Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 - 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч.   Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях.   В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. 

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения колеблется в пределах от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер. 

 Фармакодинамика

Ко-Диротон® - комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект  наступает примерно через 1 ч после приема. 

Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты.  Диуретический эффект наступает через 1 - 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 - 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 - 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 - 4 недель приема.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия, если  монотерапия  гидрохлортиазидом или лизиноприлом не  приводит к  желаемому снижению артериального давления.

 

Способ применения и дозы

Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 - 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона® 10 мг + 12,5 мг.

Во избежание симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня до назначения Ко-Диротона®.

 

Побочные действия 

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- парестезия

- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, 

- боли в грудной клетке

- чувство усталости, слабость

- тошнота, рвота, диарея

- кожная сыпь

- мышечные спазмы

- импотенция, снижение либидо

- гиперкалиемия

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- анемия

- депрессия, изменение настроения, расстройство сна (сонливость, бессонница)

- обморок

- шум в ушах, боль в ушах

- снижение остроты зрения

- одышка

- аллергический ринит, хронический синусит, бронхит 

- анорексия, изжога, боль в животе, желудочно-кишечные спазмы, метеоризм, ксеростомия

- тахикардия

- кожный зуд, дерматит,  повышенное потоотделение

- боли в спине,  артралгия, боли в  области стоп

- миалгия

- гипертермия

- подагра

- повышение уровня мочевины, креатинина  в  сыворотке крови

- снижение уровня гемоглобина, гематокрита

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- отек Квинке в области лица, конечностей, губ языка, голосовой и /или гортанной щели

- острая  почечная недостаточность, олигурия

- повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в сыворотке крови

- гипонатриемия

- агранулоцитоз

 Очень редко (<1/10000)

- гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности

Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата:

Лизиноприл

- гипотензия, тахикардия (вероятно развитие у пациентов из группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом)

- нарушения вкуса и/или сна

- спутанность сознания

- головокружение

- гастралгия, гастрит

- бронхоспазм

- ринит, синусит

- кожный зуд, алопеция, крапивница, псориаз,  тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема)

- повышенное  потоотделение

- гипонатриемия

- нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия

- гепатит, желтуха

- гемолитическая анемия

Гидрохлоротиазид

- анорексия, запор

- желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит

- сиалоаденит

- головокружение

- ксантопсия

- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- пурпура, крапивница, анафилактические реакции

- светобоязнь

- некротический васкулит

- лихорадка

- пневмония и отек легких

- гипергликемия, глюкозурия

- гиперурикемия

- нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию

- мышечные спазмы, двигательное беспокойство

- преходящее снижение остроты зрения

- интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность 

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ; к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида  или к другим компонентам препарата 

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ

- артериальная гипотензия

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- анурия, тяжелое нарушение функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе в связи с почечной недостаточностью, а также  у пациентов  с трансплантированной почкой)

- тяжелое нарушение функции печени

- обострение подагры

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет 

 

Лекарственные взаимодействия  

Лизиноприл

- нестероидные противовоспалительные препараты: уменьшение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пожилого возраста или дегидрированных);

- лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки и заменители соли, содержащие калий: возрастает риск повышения уровня калия в крови; 

- литий: одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;

- аллопуринол: повышает риск поражения почек и повышает риск развития лейкопении;

- циклоспорин: повышает риск нарушения функции почек и риск развития гиперкалиемии;

- ловастатин: одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;

- цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид: одновременный прием c ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении;

- трициклические антидепрессанты, противопсихотические и обезболивающие средства: возможно дальнейшее снижение артериального давления;

- cимпатомиметические средства: возможно ослабление гипотензивного действия иАПФ;

- противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин): повышение уровня глюкозы в крови при одновременном росте риска гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых двух недель комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);

- другие лекарственные средства (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол): не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом. 

Гидрохлоротиазид

- алкоголь, барбитураты или наркотические средства: возможна ортостатическая гипотензия;

- противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин): может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства;

- другие гипотензивные средства: усиление гипотензивного эффекта;

- холестирамин и колестипольные смолы: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;

- глюкокортикостероиды, кортикотропин, карбеноксолон, амфотерицин B: нарушение баланса электролитов, особенно калия; 

- недеполяризующие миорелаксанты: возможно усиление действия миорелаксанта;

- литий: противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;

- нестероидные противовоспалительные препараты: ослабляют гипотензивное действие тиазидных диуретиков;

 - сердечные гликозиды: повышается риск дигиталисной интоксикации;

- соталол: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;

- триметоприм: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидовыми диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

 

Особые указания

При назначении препарата необходимо информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать артериальное давление.

Если пациент принимает имуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, ввиду  потенциального риска возникновения нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии  необходим периодический мониторинг уровня периферической крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций).

При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией внутрисосудистой жидкости.

С большой осторожностью назначают пациентам c сопутствующими заболеваниями:  митральным и аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерий единственной почки с прогрессирующей азотемией, хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина  более 30 мл/мин), первичным гиперальдостеронизмом, гипоплазией костного мозга, снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. при диарее, рвоте), заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия), подагрой, гиперурикемией, гиперкалиемией, гипонатриемией (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой и бессолевой диете), цереброваскулярной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

У пациентов пожилого возраста лечение начинают с низкой  дозировки (Ко-Диротон® 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих болезней и приема других лекарств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек).

В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.

Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции околощитовидных желез. 

Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль в плазме крови  калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует отказаться.

 

Передозировка 

Симптомы: возможно выраженное снижение артериального давления, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность. 

Лечение: симптоматическое.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в блистере из  пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 блистера вместе с  инструкцией  по применению на государственном и  русском языках  помещают в картонную коробку. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре  от +15ºС  до +30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности!

 

Условия отпуска 

По рецепту 

 

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша 

для  ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

г. Алматы, ул. Нурлыбаева 11

Телефон: 8-(727)258-26-22, 8-(727)258-26-23

E-mail:  info@richter.kz