Кларигет (кларитромицин) 500мг №10 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета 

фармацевтического контроля          

Министерства Здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________200___г.

 №  ___________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Кларигет
 

Торговое название

Кларигет

 

Международное непатентованное название 

Кларитромицин

 

Лекарственная форма  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 и 500 мг,

Гранулы  для приготовления  суспензии со  вкусом  апельсина  для приема  внутрь 125 мг /5мл

 

Состав 

Одна таблетка Кларигет  250 мг содержит 

активное вещество -  кларитромицин     ..   250 мг,

вспомогательные вещества: натрия  кроскармеллоза,  крахмал кукурузный, авицел РН 101 (целлюлоза микрокристаллическая), повидон К-30, аэросил-200, кислота стеариновая, магния стеарат, авицел РН 102 (целлюлоза микрокристаллическая), тальк.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, пропиленгликоль

 

Одна таблетка Кларигет  500 мг содержит 

 активное вещество: кларитромицин       500 мг,

 вспомогательные вещества: натрия  кроскармеллоза,  крахмал кукурузный, авицел РН 101 (целлюлоза микрокристаллическая), повидон К-30, аэросил-200, кислота стеариновая, магния стеарат, авицел РН 102 (целлюлоза микрокристаллическая), тальк.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, пропиленгликоль

 

 

5 мл гранул для приготовления суспензии содержит 

активное вещество: кларитромицин        ..   125 мг,

вспомогательные вещества- сахароза, титана диоксид  (T 171), аэросил 200, ксантановая камедь, метилпарабен, трусила порошок (ароматизатор со вкусом апельсина).

 

Описание   

Таблетки 250 мг: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском « CLARI 250» - на одной стороне. 

Таблетки 500 мг: белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «GETZ» на одной стороне и « CLARI 500» - на одной стороне.   Гранулы 125 мг /5мл для приготовления суспензии :  от белого до почти белого цвета.
 

Фармацевтическая группа

Макролиды и линкозамиды

Код АТС  J01FA09

 

Фармакологическое действие

Фармакокинетика  

При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток одинаковы. 

Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%.  Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл.  Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. С мочой  в неизмененном виде — 20–30% или 40% при приеме в виде суспензии и  в виде

14-ОН кларитромицин  10 и 15% . Примерно 4% выводится с фекалиями.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год) Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с пациентами молодого возраста. Коррекции  дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 

14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения лекарственных средств в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками  и коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться коррекция  дозы.

 

Фармакодинамика  

 Кларигет является  полусинтетическим макролидным антибиотиком с бактериостатическим действием.  Кларигет связывается с 50s субъединицей рибосомы бактерий, вызывая подавление синтеза белков бактерий. 

Кларитромицин эффективен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, также M.marinum, M.leprae).

 

Показания к применению

Кларигет показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: 

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит) 

-   инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)

- эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии) 

-    инфекции кожи и мягких тканей  ( фолликулиты и рожистые воспаления)

- распространенные или локализованные микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных  СПИД

 

Способ применения и дозы 

Кларигет таблетки  250 мг и 500 мг принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Правила приготовления суспензии 

Кларигет гранулы путем энергичного встряхивания растворите  в кипяченой и охлажденной воде предварительно залитой в бутылочку производителя   до метки  для получения 50 мл суспензии, содержащей в 5 мл/ 125 мг кларитромицина. Приготовленную суспензию можно принимать во время еды, а также между приемами пищи. Перед каждым употреблением рекомендуется энергично взбалтывать бутылочек с суспензией. Для точной дозировки используйте мерную ложечку.

Гранулы Кларигет 125 мг /5мл может быть использовано детьми и как альтернативная форма препарата  для тех взрослых, которые предпочитают жидкую лекарственную форму.

Взрослым и детям старше 12 лет   

Обычно рекомендуемая дозировка таблеток Кларигет для взрослых и детей старше 12 лет,

-  при пневмонии  вызванная S. pneumoniae и M. pneumoniae  по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение от 7 до 14 дней

-  при отите, фарингите и тонзилите  по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение 10 дней

-  при остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение 14 дней

-  при обострении хронического бронхита, вызванного  S.pneumoniae и      M. catarrhalis по 250 мг два раза в день (утром и вечером)    в течение от 7 до 14 дней

-  при обострении хронического бронхита. вызванных H.influenzae, доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней 

-  при инфекционно-воспалительных заболеваниях  кожи и мягких ткани по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение от 7 до 14 дней.

увеличить дозу до 500 мг дважды ежедневно при тяжелых инфекциях

Максимальная суточная доза 2 г. 

Детям до 12 лет .

Обычно рекомендуемая  доза гранулы Кларигет 125 мг /5мл по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 ч; максимальная суточная доза 500 мг. Обычная длительность лечения - от 7 до 14  дней в зависимости от патогенности возбудителя.  

Ниже приведена таблица с рекомендуемой схемой дозирования детям  
Кларигет 125мг/5мл  гранулы:

Доза для  детей ( По весу тела)
Вес ( кг)	Возвраст ( лет)	Доза в мл ( дважды в  день)	Количество в 5 мл мерной ложки
8-11 кг	1-2 годика	2.5	½
12-19 кг	3-6 лет	5	1
20-29 кг	7-9 лет	7.5	1 ½
30-40 кг	10-12 лет	10	2

               
 

Дозировка при микобактериальных  инфекциях .

У больных с диссеминированными  или локализованными микобактериальными инфекциями (M.avium, M. intracellulare, M. chelonae, M.fortuitum, M. kansasii), рекомендуемая доза , детям от 7.5 до 15 мг./кг кларитромицина  дважды в день, взрослым по 1 г  2 раза в день.

Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией  должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно оставаться на усмотрение врача. 

Кларитромицин может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.

Ниже приведена таблица с рекомендуемой схемой дозирования  детям 

Кларигет 125 мг/ 5 мл гранулы:

Доза в мл – двухкратно в день (Кларигет 125 мг/ 5 мл)
Масса *	7.5. мг/ кг тела	15 мг/ кг тела
8-11 кг	2.5 мл (1/2 мерной ложки)	5 мл (1мерная ложка)
12-19 кг	5 мл (1мерная ложка)	10 мл (2 мерной ложки)
20-29 кг	7.5 мл (11/2 мерной ложки)	15 мл (3 мерной ложки)
30-40 кг	10 мл (2 мерной ложки)	20 мл (4 мерной ложки)
* детям с массой тела менее 8 кг- доза рассчитывается кг массы тела : ( от  7.5 мг/кг до 15 мг/кг дважды в день)

 

Дозы  при эрадикации  H. pylori , ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12 перстной кишки.

Обычно рекомендуемая доза Кларигет по 500 мг два раза в день, назначают в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2 –гистаминовых рецепторов в течение 7 - 14 дней.

Дозировка при почечной недостаточности

При наличии тяжелой почечной недостаточности у взрослых с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – доза должна быть снижена в 2 раза или в 2 раза должен быть увеличен интервал между приемами .

У детей с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин– доза кларигета должна быть снижена в 2 раза – до 250 мг однократно  в день или двухкратно при тяжелых инфекциях. Длительность приема не должна превышать 14 дней. 

 

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение, тревожность, страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса

- нарушение функций  желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха.

Редко

- увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности

- дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания

-  псевдомембранозный энтероколит

-  тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения

- кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции

Очень редко

- потеря слуха, проходящая после отмены препарата; имеются сообщения о редких случаях парестезии

- имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность

- удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим 

  антибиотикам группы макролидов 

- тяжелые нарушения функции печени, гепатит (в анамнезе)

- беременность и период лактации

- дети до 6 мес

- совместное применение с терфенадином, цизапридом, астемизолом и пимозидом

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков).Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывает у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларигет снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

При одновременном применении внутрь кларигета и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг Кларигет дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларигета и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.

При одновременном приеме кларигета и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларигет можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларигета уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

Возможно развитие перекрестной устойчивости между Кларигет и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).

При ежедневном приеме 500 мг Кларигет  каждые 8 ч в комбинации с омепразолом  40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax)  — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч  было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном  приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%,  для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также  были   повышены.

Совместное применение Кларигет и ранитидина , висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.

Прием кларигет  не влияет на эффективность оральных контрацептивов.

 

Особые указания 

С осторожностью следует применять препарат у людей с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточностью при сохранной функции почек изменения дозирования препарата не требуется, дозы должны быть уменьшены при значительном снижении почечной функции.

 Следует также учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларигетом и другими макролидными антибиотиками , а также к линкомицину и клиндомицину. Комбинация кларигета и ранитидина, висмут цитрата не назначается пациентам с порфирии в анамнезе.

Появление персистирующей или тяжелой диареи на фоне лечения может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита. В этом случае лечение кларигетом  должно быть остановлено и начата необходимая терапия. 

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Исследования не проводились 

Передозировка 

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.

Лечение: симптоматическая терапия промывание желудка, Гемодиализ и перитонеальный  диализ не эффективны.

 

Форма выпуска и упаковка 

Кларигет  250 мг, 500 мг По 10 таблеток в контурные безъячейковые  упаковки из фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с    инструкцией  по  применению  помещают в пачку из картона.

Кларигет гранулы 125 мг /5мл для приготовления суспензии в пластиковые флаконы. По 1 флакону вместе пластмассовой  мерной ложкой  и с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения 

Хранить  в сухом, защищенном от света месте при температуре  от +15°C до +30°C.  Хранить в недоступном месте для детей. 

Хранить в оригинальной упаковке.
 

Срок годности препарата зависит от соблюдения условии хранения.

После приготовления суспензию следует хранить при температуре от +15°C до +30°C  в пластиковых бутылках с крышкой .

Не помещайте в холодильник

 

Срок хранения 

Таблетки Кларигет 250 мг и 500 мг

3 года

Кларигет   гранулы 125 мг /5мл для приготовления суспензии 

2 Года.

После приготовления суспензия Кларигет  для приема внутрь должна быть использована в течение 14 дней.

Срок годности препарата зависит от соблюдения условии хранения.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед

29-30/27, К.И.А. 

Карачи 74900, Пакистан

Тел: +(92-21) 111 111 511 

Факсов: +(92-21) 505 7592