Пиоглар 15мг (пиоглитазон) №30 таблетки

  УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

 от «______» __________ 201__ г.  

№ ________

 

  

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Пиоглар®

 

Торговое название 

Пиоглар®

 

Международное непатентованное название 

Пиоглитазон

 

Лекарственная форма 

Таблетки 15 мг, 30 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -    пиоглитазона гидрохлорид эквивалентно пиоглитазону  16.53 мг (15 мг) или 33.07 мг (30 мг),

вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза (низкой вязкости), кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

 

Описание 

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой «15» на одной стороне (для дозировки 15 мг). 

Круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и с гравировкой «30» на одной стороне (для дозировки 30 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Тиазолидиндионы. 

Код АТС A10BG03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика                                                                                     

Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного приема суточной дозы. Равновесные концентрации в сыворотке крови пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) достигаются в течение 7 дней. В состоянии равновесия два фармакологически активных метаболита пиоглитазона, метаболиты III (M-III) и IV (M-IV), достигают концентраций в сыворотке крови, равных или превышающих концентрацию пиоглитазона. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax), область под кривой (AUC) и минимальные концентрации в сыворотке крови (Cmin) пиоглитазона и общего пиоглитазона увеличиваются пропорционально дозам 15 мг и 30 мг в день. При приеме дозы 60 мг в день увеличение несколько ниже, чем пропорциональное увеличение пиоглитазона и общего пиоглитазона.                  

Абсорбция                                                                                                                 

После перорального приема натощак пиоглитазон определяется в сыворотке крови через 30 минут, а пиковая концентрация достигается через 2 часа. Пища замедляет достижение пиковой концентрации (до 3-4 часов), но не влияет на степень всасывания препарата.                      

Распространение                                                                                                 

Средний кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после однократного приема 0,63 ± 0,41 л/кг массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связан с белками (> 99%) сыворотки крови человека, главным образом с сывороточным альбумином. Пиоглитазон также связывается с другими белками сыворотки крови, но с более низким сродством. Метаболиты М-III и M-IV также в значительной степени (> 98%) связаны с сывороточным альбумином.

Метаболизм                                                                                                              Пиоглитазон в значительной степени усваивается путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично преобразовываются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-II и M-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III (кето-производные пиоглитазона) показали фармакологическую активность при изучении диабета 2 типа. В дополнение к пиоглитазону M-III и M-IV являются основными, связанными с препаратом видами, определенными в сыворотке крови человека после многократного применения дозы. Известно, что многочисленные изоформы цитохромов Р450 участвуют в метаболизме пиоглитазона. В метаболизме участвуют такие изоформы цитохрома Р450, как CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4, с дополнительным участием различных других изоформ, в том числе внепеченочный CYP1A1. Соотношения 6β-гидроксикортизола / кортизола в моче, измеренные у пациентов, принимающих пиоглитазон, показали, что пиоглитазон не является сильным стимулятором фермента CYP3A4.

Выведение

После приема внутрь около 15% - 30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Выведение пиоглитазона через почки незначительное, в основном, в виде метаболитов и их конъюгатов. Считается, что при приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов и выводится из организма с калом. Период полувыведения пиоглитазона  составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) 16-24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5 - 7 л/ч.

Особые группы населения

Почечная недостаточность 

Период полувыведения пиоглитазона, M-III и M-IV из сыворотки крови остается неизменным у пациентов, с умеренной (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) степенью почечной недостаточности. 

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени (печёночная недостаточность класс В/С согласно классификации (Child в модификации Pugh) средние пиковые концентрации снижены приблизительно на 45%, но средние значения AUC остаются без изменений. Лечение пиоглитазоном не следует проводить в том случае, когда у пациента имеются клинические признаки заболевания печени в активной стадии, или уровень трансаминазы в сыворотке крови (АЛТ) превышает в 2,5 раза верхнюю границу нормы.                                                

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов максимальные концентрации пиоглитазона и общего пиоглитазона в сыворотке крови не сильно отличаются, но значения AUC несколько выше, при этом конечный период полувыведения немного длиннее, чем у молодых пациентов. Эти отличия не являются настолько важными, чтобы рассматривать их как клинически значимые.

Педиатрия

Фармакокинетические данные в отношении применения препарата детьми и подростками до 18 лет отсутствуют.

Пол

Средние значения Сmax и AUC были выше на 20% - 60% у женщин. В качестве монотерапии и в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или инсулином, пиоглитазон улучшал гликемический контроль как у мужчин, так и у женщин. Снижение значения гликированного гемоглобина (HbA1С) от исходного значения происходит, как правило, больше у женщин, чем мужчин (средняя разница для HbA1С  составляет 0,5%). Поскольку терапия должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента с целью достижения гликемического контроля, корректировка дозы не требуется только по причине пола.

Фармакодинамика

Пиоглар® представляет собой противодиабетическое средство, относящееся к классу тиазолидиндионов, которое снижает резистентность к инсулину, что приводит к повышению выведения инсулинозависимой глюкозы и снижению печеночного выброса глюкозы. Пиоглар® не является средством, усиливающим секрецию инсулина. В отличие от сульфонилмочевины Пиоглар® повышает чувствительность к инсулину в мышечной и жировой ткани и ингибирует печеночный глюконеогенез. Пиоглар® улучшает гликемический контроль при одновременном снижении уровня циркулирующего инсулина.

Пиоглар® является мощным агонистом γ-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором (PPARγ). Рецепторы PPAR находятся в тканях, важных для действия инсулина, например, в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, и принимающих участие в контроле глюкозы и в метаболизме липидов.

Известно, что Пиоглар® снижает гипергликемию, гиперинсулинемию и гипертриглицеридемию, характерные для инсулинрезистентных состояний, таких как диабет 2 типа. Метаболические изменения, вызванные препаратом, ведут к повышению отклика инсулинозависимых тканей. 

Так как Пиоглар® усиливает воздействия циркулирующего инсулина (за счет уменьшения инсулинорезистентности), он не снижает уровень глюкозы в крови, в которых имеется нехватка эндогенного инсулина.

 

Показания к применению

Препарат Пиоглар® предназначен для терапии сахарного диабета 2 типа:

в качестве монотерапии у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом), недостигающих адекватного контроля с помощью диеты и физических упражнений, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости

в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии метформином

в качестве комбинированной терапии с сульфонилмочевиной у взрослых пациентов с противопоказаниями к терапии метформином или его непереносимостью с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии сульфонилмочевиной

в качестве комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной, у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточной гликемическим контролем, несмотря на пероральную терапию двумя препаратами

в качестве комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов недостаточным гликемическим контролем при терапии инсулином, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости.

Препарат Пиоглар® предназначен для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям.

Пиоглар® оказывает свое противогипергликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Пиоглар® не должен применяться для терапии диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза, в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

 

Способ применения и дозы

Пиоглар® принимается один раз в день независимо от приема пищи.

Противодиабетическое лечение должно быть подобрано индивидуально. В идеале, реакция на лечение должна оцениваться путем измерения уровня гликированного гемоглобина (HbA1С), который является лучшим показателем долгосрочного гликемического контроля, чем концентрация глюкозы в плазме натощак. HbA1С отражает гликемию за последние 2– 3 месяца. Рекомендуется, чтобы пациенты принимали  Пиоглар® в течение времени, достаточного для оценки изменений HbA1С (3 месяца), кроме случаев ухудшения гликемического контроля. 

Монотерапия

Монотерапия препаратом Пиоглар® у пациентов, уровень глюкозы в крови у которых не контролируется должным образом при помощи диеты и физических упражнений, может быть начата с 15 мг один раз в день. Для пациентов, которые реагируют на начальную дозу ненадлежащим образом, доза может быть увеличена постепенно до 30 мг один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 45 мг.

Для пациентов, которые реагируют на монотерапию ненадлежащим образом, следует рассматривать необходимость применения комбинированной терапии.

Комбинированная терапия

Сульфанилмочевина: прием препарата Пиоглар® в сочетании с сульфонилмочевиной может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы сульфонилмочевины может продолжаться после начала лечения препаратом Пиоглар®. Если у пациентов наблюдается гипогликемия, то доза сульфонилмочевины должна быть снижена.

Метформин: прием препарата Пиоглар® в сочетании с метформином может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы метформина может продолжаться после начала лечения препаратом Пиоглар®. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.

Инсулин: при назначении Пиоглар® в комбинации с инсулином начальная доза Пиоглар®  15 мг или 30 мг один раз в день, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии, или, если концентрация глюкозы в плазме снижена до уровня менее 100 мг/дл. Дальнейшая корректировка должна быть подобрана индивидуально на основе снижения уровня глюкозы.

Максимальная рекомендованная доза Пиоглар® не должна превышать 45 мг один раз в день при монотерапии или при комбинированной терапии. 

Данные об использовании Пиоглар® в сочетании с другими тиазолидиндионами отсутствуют. 

Пожилые пациенты: корректировка дозировки не требуется для пациентов пожилого возраста. 

Пациенты с почечной недостаточностью: корректировка дозировки не требуется для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 4 мл/мин). Отсутствует какая-либо информация о применении препарата для лечения пациентов, прошедших диализ, поэтому не следует использовать Пиоглар® для лечения таких больных.

Пациенты с печеночной недостаточностью: лечение Пиоглар® не следует проводить в том случае, когда у пациента имеются клинические признаки заболевания печени в активной стадии, или повышенные уровни трансаминазы в сыворотке крови (АЛТ превышают в 2,5 раза верхнюю границу нормы) в начале терапии. Рекомендуется проведение контроля ферментов печени у всех пациентов до начала терапии препаратом Пиоглар® и в дальнейшем периодически.

 

Побочные действия

По данным клинических исследований:

При монотерапии препаратом 

 - инфекция верхнего отдела респираторного тракта

головная боль

синусит
миалгия 

фарингит

сердечная недостаточность

боль в спине, в груди, в конечностях

снижение гемоглобина и гематокрита

опухоли мочевого пузыря

гипестезия

бессонница

нарушение зрения, макулярный отек

переломы костей

увеличение веса

повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с сульфонилмочевиной:

инфекция верхнего отдела респираторного тракта

инфекция мочевых путей

отеки (в т.ч. периферические, генерализованные, задержка жидкости организме)

синусит

головная боль, головокружение/вертиго

увеличение веса, повышение аппетита

гипогликемия

гипестезия

бессонница

нарушение зрения, макулярный отек 

метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

потение

переломы костей

глюкозурия

протеинурия

утомляемость

повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином:

инфекция верхнего отдела респираторного тракта

отеки (в т.ч. периферические, генерализованные, задержка жидкости организме)

головная боль

увеличение веса

синусит

анемия

гипестезия

бессонница

нарушение зрения, макулярный отек

метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

переломы костей, артралгия

эректильная дисфункция

гематурия

повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевинй:

гипогликемия

инфекция верхнего отдела респираторного тракта

переломы костей, артралгия

увеличение веса

синусит

гипестезия

бессонница

макулярный отек

повышение креатинфосфокиназы (КФК)

При комбинированной терапии с инсулином:

отеки (в т.ч. периферические, генерализованные, задержка жидкости организме)

гипогликемия

инфекция верхнего отдела респираторного тракта

бронхит

гипестезия

головная боль, головокружение

увеличение веса

метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

диарея

повышение креатинфосфокиназы (КФК), аланинаминотрансферазы (АЛТ)

синусит

гипертензия

бессонница

макулярный отек

сердечая недостаточность

диспноэ

переломы костей, артралгия, боль в спине

По данным постмаркетинговых наблюдений:

возникновение или обострение макулярного отека со снижением остроты зрения

печеночная недостаточность (летальная и нелетальная форма)

застойная сердечная недостаточность

быстрое увеличение веса 

рак мочевого пузыря.

 

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо 

  вспомогательному веществу

- сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в анамнезе (класс I – IV 

  NYHA)

- печеночная недостаточность

- сахарный диабет 1 типа 

- диабетический кетоацидоз

- заболевания печени в активной стадии (АЛТ превышают в 2,5 раза верхнюю 

  границу нормы)

- наследственные заболевания непереносимости лактозы, лактозная 

  недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- рак мочевого пузыря (текущий или в анамнезе)

- макро- и микрогематурия неуточненной этиологии

- беременность и лактация

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Оральные контрацептивы

Одновременный прием Пиоглар® (45 мг один раз в день) и перорального контрацептива (1 мг норэтиндрона плюс 0,035 мг этинилэстрадиола один раз в день) в течение 21 дня привел к снижению   AUC0-24ч и Cmax этинилэстрадиола соответственно на 11% и 11-14%. Какие-либо существенные изменения          AUC0-24ч и Cmax норэтиндрона отсутствовали. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики этинилэстрадиола клиническое значение этого результата неизвестно.

Фексофенадин HCL

Одновременный прием Пиоглар® и 60 мг фексафенадина перорально 2 раза в день в течение 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику Пиоглар®. Пиоглар® не оказал существенного влияния на фармакокинетику фексофенадина.

Глипизид

Одновременный прием Пиоглар® и 5 мг глипизида перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики глипизида в стационарном состоянии. Пиоглар® также не оказал влияния на фармакокинетику глипизида.

Дигоксин

Одновременный прием Пиоглар® и 0,25 мг дигоксина перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики дигоксина в стационарном состоянии. Пиоглар® также не оказал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин

Одновременный прием Пиоглар® и варфарина в течение 7 дней не изменил фармакокинетики варфарина в стационарном состоянии. Пиоглар® не оказал клинически значимого влияния на протромбиновое время при назначении пациентам, принимающим варфарин на постоянной основе.

Метформин

Одновременный прием однократной дозы метформина (1000 мг) и Пиоглар® после приема в течение 7 дней не изменил фармакокинетику метформина.

Мидазолам

Прием Пиоглар® в течение 15 дней после приема однократной дозы 7,5 мг сиропа мидазолама привел к снижению Cmax и AUC мидазолама на 26%.

Ранитидин 

Одновременный прием Пиоглар® в течение 7 дней и ранитидина перорально два раза в день в течение  4 - 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику Пиоглар®. Пиоглар® не оказал существенного влияния на фармакокинетику ранитидина.

Нифедипин

Одновременный прием Пиоглар® в течение 7 дней и нифедипина  30 мг перорально один раз в день в течение 4 дней привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного нифедипина, равным 0,83 (0,73-0,95) для Cmax и 0,88 (0,80-0,96) для AUC. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики нифедипина клиническое значение этого результата неизвестно.

Кетоконазол

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней с кетоконазолом 200 мг, принимаемым два раза в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного пиоглитазона, равным 1,14 (1,06 -1,23) для Cmax, 1,34 (1,26 - 1,41) для AUC и 1,87 (1,71 - 2,04) для Сmin.

Аторвастатин кальция

Одновременный прием Пиоглар® в течение 7 дней с аторвастатином 80 мг один раз в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) неизмененного пиоглитазона, равным 0,69 (0,57 0,85) для Cmax, 0,76 (0,65 - 0,88) для AUC и 0,96 (0,87 - 1,05) для Сmin. Для неизмененного аторвастатина значения наименьшего среднего отклонения (90% CI) составили 0,77 (0,66 – 0,90) для Cmax, 0,86 (0,78 -0,94) для AUC и 0,92 (0,82 – 1,02) для Сmin.

Теофиллин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и теофиллина 400 мг, принимаемого два раза в день, не привел к каким-либо изменениям в фармакокинетике обоих препаратов.

Цитохром P450

Взаимодействия лекарственных препаратов in vivo было предположено, что Пиоглар® может быть слабым индуктором субстрата изоформы 3A4 цитохрома  CYP 450. 

Гемфиброзил

Одновременный прием гемфиброзила (перорально 600 мг 2 раза в день), ингибитора CYP2C8, и Пиоглар® (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 2 дней гемфиброзил (перорально 600 мг два раза в день) привел к увеличению воздействия пиоглитазона (AUC0 -24), на 226% по сравнению с воздействием пиоглитазона при отсутствии гемфиброзила.

Рифампин

Сопутствующий прием рифампина (перорально 600 мг один раз в день), индуктора CYP2C8, и Пиоглар® (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 5 дней рифампин (перорально 600 мг один раз в день) привел к снижению AUC Пиоглар® на 54%.

 

Особые указания

Препарат Пиоглар® оказывает свое гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Пиоглар® не должен применяться для терапии диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза, в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

Комплекс мер для лечения сахарного диабета II типа помимо приема препарата Пиоглар® должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета II типа, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

После начала лечения препаратом Пиоглар®, пациентов следует обследовать через 3-6 месяцев для оценки адекватности реакции на лечение (к примеру, снижение уровня HbA1c). Сохраняемые преимущества должны быть подтверждены в последующих рутинных обзорах. Пациентам, у которых не наблюдается адекватной реакции на терапию, следует прекратить прием Пиоглара®. Учитывая потенциальный риск, связанный с долгосрочной терапией, лечащим врачам следует занести подтверждения сохранения преимуществ препарата Пиоглар® в последующие рутинные обзоры.

Застойная сердечная недостаточность

Препарат Пиоглар®, как и других тиазолидиндионы, может вызвать дозозависимую задержку жидкости при монотерапии или при комбинированной терапии с другими антидиабетическими препаратами, и чаще встречается при комбинированной терапии с инсулином. Задержка жидкости может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или усугубить ее. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков и симптомов ЗСН. В случае развития ЗСН терапию необходимо осуществлять в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи, и необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы препарата Пиоглар®.

Отек

В ходе клинических исследований чаще сообщалось о возникновении дозозависимых отеков у пациентов, применявших препарат Пиоглар® по сравнению с группой плацебо. В постмаркетинговом периоде также сообщалось о возникновении или ухудшении отеков. Препарат Пиоглар® следует применять с осторожностью у пациентов с отеками. Поскольку тиазолидиндионы, в том числе Пиоглар® могут приводить к задержке жидкости, что в свою очередь может усугубить или привести к ЗСН, препарат Пиоглар® следует использовать с осторожностью у пациентов с риском возникновения ЗСН. Пациенты, получавшие Пиоглар® должны мониторироваться на наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

Влияние на печень

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечается наличие жировой болезни печени или заболеваний сердца с эпизодической застойной сердечной недостаточностью, что может привести к патологическим показателям печеночных тестов; пациенты также могут иметь другие формы заболеваний печени, многие из которых можно лечить или мониторировать. У всех больных до начала лечения препаратом Пиоглар® рекомендуется получение результатов лабораторных исследований активности ферментов печени (сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза и общий билирубин) и проведение оценки состояния пациента. У пациентов с патологическими печеночными тестами, терапию препаратом Пиоглар® следует начинать с осторожностью.

Также следует немедленно проводить тестирование функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча, дискомфорт в правой верхней части живота или желтуха. В случае обнаружения патологии функции печени (уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает диапазон допустимых значений), лечение Пиогларом® должно быть прервано, и необходимо установить возможную причины повышения уровня этих ферментов. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Пиоглар® должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить. Не следует возобновлять терапию Пиогларом® без получения объяснения патологических изменений. 

Начало или продолжение лечения препаратом Пиоглар® больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня печеночных ферментов. 

В связи с риском развития тяжелого лекарственно-индуцированного поражения печени, лечение препаратом Пиоглар® не следует начинать при обнаружении у больного клинических проявлений активного течения заболевания печени или при уровне АЛТ более чем в 3 раза и общего билирубина более чем в 2 раза превышающих диапазон допустимых значений без указания альтернативной этиологии. Для пациентов с меньшим повышением уровня АЛТ или билирубина при наличии вероятной альтернативной причины, лечение Пиогларом® должно проводиться с осторожностью.

Переломы

По данным клинических исследований частота возникновения переломов (преимущественно непозвоночных, включая переломы нижних конечностей и дистальной части верхней конечности) у пациентов женского пола, принимавших Пиоглар®, составляла 5.5% по сравнению с частотой переломов в группе плацебо - 2.5%. Данное различие отмечалось после первого года лечения и сохранялось в течение всего периода исследования. Увеличение частоты переломов у мужчин, получавших Пиоглар®, по сравнению с группой сравнения, не отмечалось. Риск возникновения переломов следует рассматривать при длительной терапии женщин, получающих Пиоглар®. Следует также учитывать риск возникновения перелома при уходе за пациентами, особенно женщинами, получающими лечение препаратом Пиоглар®, и внимание должно быть уделено оценке и поддержанию здоровья костей в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи. 

Опухоли мочевого пузыря

Последние данные из популяционных исследований (KPNC, французское исследование, и исследование GPRD2 по методу случай-контроль) продемонстрировали риск развития рака мочевого пузыря, особенно у пациентов, получавших лечение пиоглитазоном в течение наиболее длительного периода и при самых высоких дозах. Перед назначением, рекомендуется тщательно отбирать пациентов и следить за реакцией на лечение.

В ходе двухлетнего исследования канцерогенности, отмечалось возникновение опухолей в мочевом пузыре крыс-самцов. В то время, некоторые доклинические исследования выявили случаи рака мочевого пузыря у самцов крыс, но доказательства не указывают на риск у людей. В двух исследованиях, в которых Пиоглар® сравнивался с плацебо или глибенкламидом, сообщалось о 0,44% случаев развития рака мочевого пузыря у пациентов, принимающих Пиоглар® по сравнению с 0,14% пациентов, не принимавших препарат. После исключения пациентов, у которых воздействия исследуемого препарата было менее одного года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, было 0,16% случаев при применении Пиоглара® и 0,05% случаев в группе плацебо. 

В пятилетнем промежуточном докладе текущего обсервационного исследования сообщается о незначительном повышении риска возникновения рака мочевого пузыря у пациентов, когда-либо принимавших Пиоглар®, по сравнению с лицами, никогда не принимавшими данный препарат. По сравнению с пациентами, никогда не принимавшими Пиоглар®, терапия препаратом более 12 месяцев была связана с увеличением риска возникновения рака мочевого пузыря, достигающего статистической значимости после 24 месяцев применения препарата Пиоглар®. Промежуточные результаты исследования предполагают, что применение препарата Пиоглар® более 12 месяцев увеличивает относительный риск развития рака мочевого пузыря в любом годичном периоде на 40%, что соответствует абсолютному увеличению на 3 случая из 10,000. В связи с отсутствием достаточной информации для определения инициирующего влияния препарата Пиоглар® на возникновение опухолей мочевого пузыря, Пиоглар® не должен использоваться у пациентов с активным раком мочевого пузыря. При применении Пиоглара® у пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе необходимо учитывать преимущества контроля гликемии по сравнению с неизвестными рисками рецидива опухолевого заболевания.

Лечащие врачи должны оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (например, возраст, курение и воздействие некоторых химических веществ или методов лечения), прежде чем назначить препарат Пиоглар®. Любые необъяснимые проявления макроскопической гематурии должны быть исследованы перед началом лечения пиоглитазоном. Лечащим врачам необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться к лечащему врачу в случае развития макроскопической гематурии или других симптомов во время лечения (например, боль во время мочеиспускания или учащение позывов к мочеиспусканию).

Гипогликемия

Пациенты, получающие Пиоглар® в комбинации с инсулином или другими антидиабетическими препаратами (в частности со средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как производные сульфонилмочевины), могут быть подвержены риску развития гипогликемии. Уменьшение дозы сопутствующих антидиабетических препаратов может быть необходимо для снижения риска развития гипогликемии.

Макулярный отек

Постмаркетинговый опыт применения у пациентов с сахарным диабетом препарата Пиоглар® или других тиазолидиндионов, указывает на возникновение макулярного отека. У некоторых пациентов отмечалось затуманенное зрение или снижение остроты зрения, в то время как у других диагноз был выставлен во время рутинного офтальмологического обследования. У большинства пациентов отмечались периферические отеки в период постановки диагноза отека макулы. У некоторых пациентов отмечалось улучшение состояния после отмены тиазолидиндионов. Пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проверять зрения у офтальмолога в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи. Не установлена непосредственная связь между применением препарата Пиоглар® и развитием отек макулы, но лечащий врач должен быть предупрежден о возможности развития макулярного отека, если пациенты сообщают о нарушениях остроты зрения. Пациенты с сахарным диабетом, которые сообщают о каких-либо визуальных симптомах, должны быть немедленно направлены к офтальмологу, независимо от применяемых пациентом препаратов или других полученных данных.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность

Применение Пиоглара® может привести к задержке жидкости, что может усугубить или ускорить развитие сердечной недостаточности. При лечении пациентов с наличием хотя бы одного фактора риска развития застойной сердечной недостаточности (например, перенесенным инфарктом миокарда или симптоматической ИБС), лечение должно начинаться с наименьшей доступной дозы, которая должна увеличиваться постепенно. Пациенты, особенно со сниженным сердечным резервом, должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение массы тела или наличие отеков. Сообщалось о случаях возникновения сердечной недостаточности при использовании Пиоглара® в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Пациенты должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение веса и отеки при использовании препарата Пиоглар® в комбинации с инсулином. Поскольку применение инсулин и Пиоглар® связано с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск возникновения отека. Использование Пиоглара® должно быть прекращено при любом ухудшении функции сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении Пиоглара® у пациентов старше 75 лет из-за ограниченного опыта в этой группе пациентов в клинических исследованиях.

Мониторинг функции печени

В связи с редкими случаями развитии гепатоцеллюлярной дисфункции в период постмаркетингового применения Пиоглара®, рекомендуется проведение анализа ферментов печени до начала терапии и периодически на основании оценки клинического состояния пациента. Лечение препаратом Пиоглар® не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень АЛТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза. Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень АЛТ в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Пиоглар® подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов. 

Начало или продолжение лечения препаратом Пиоглар® больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования уровня печеночных ферментов. 

В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в 2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если уровень АЛТ в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня АЛТ следует провести как можно быстрее. Если уровень АЛТ удерживается на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Пиоглар® следует прекратить. Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Пиоглар® должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Увеличение веса

В ходе клинических исследованиях препарата Пиоглар® сообщалось о дозозависимом увеличении веса, который может возникать вследствие накопления жира или задержки жидкости. В некоторых случаях увеличение веса может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому вес пациента должен быть объектом пристального внимания лечащего врача. Пациентам с сахарным диабетом рекомендовано строго придерживаться калорий контролируемой диеты.

Гематология

Отмечалось незначительное снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита на фоне терапии Пиогларом®, в соответствии с терапевтической гемодилюцией. Аналогичные изменения в ходе клинических исследованиях были отмечены у пациентов, получавших лечение метформином и в меньшей степени производными сульфонилмочевины и инсулином.

Гипогликемия

Как следствие увеличения чувствительности к инсулину, пациенты, получающие Пиоглар® при комбинированной терапией с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут быть подвержены риску развития дозозависимой гипогликемии, и может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Овуляция

У женщин с ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Пиоглар®, может вызвать возникновение овуляции. Данные пациенты подвержены повышенному риску возникновения беременности во время приема Пиоглара®. Рекомендовано использование адекватных средств контрацепции у пациентов, принимающих Пиоглар®.

В результате усиления действия инсулина, лечение больных с синдромом поликистозных яичников может привести к возобновлению овуляции. Эти пациенты могут быть подвержены риску возникновения беременности. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения беременности, и, при желании пациентки забеременеть или при наступлении беременности, лечение Пиогларом® следует прекратить.

Макрососудистые осложнения

Клинические исследования, представляющие убедительные доказательства снижения риска макрососудистых осложнений при применении препарата Пиоглар или других антидиабетических препаратов, не проводились.

Отсутствуют данные о применении препарата Пиоглар® у пациентов младше 18 лет, поэтому применение препарата Пиоглар® у детей и подростков, больных сахарным диабетом, не рекомендуется.

По данным клинических исследований не отмечалось существенных различий фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности между пациентами ≥ 65 лет и более молодыми пациентами. В свете возрастных рисков (в особенности рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность), соотношение преимуществ и рисков должно быть тщательно проанализировано перед началом лечения пациентов пожилого возраста. Если препарат Пиоглар® назначен пациентам пожилого возраста, лечащим врачам следует начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать дозу, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

Пиоглитазон следует применять с осторожностью при одновременном назначении ингибиторов (например, гемфиброзилом) или индукторов (например, рифампицин) цитохрома P450 2C8. Гликемический контроль должен тщательно мониторироваться. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозировки Пиоглара® или изменение терапии диабета.

Препарат Пиоглар® содержит моногидрат лактозы, и его не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. 

Пиоглар не оказывает или оказывает незначительный эффект на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Однако пациенты с нарушением зрения должны быть осторожны при вождении или управлении механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулином.

Лечение: симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

 По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

2 года

Не использовать  после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия 

Industrial Area - 3

Dewas – 455 001

 

Владелец регистрационного удостоверения

RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

г.Алматы, 

ул. Манаса 32А, офис 602

тел.: 8-800-080-5202 

эл.адрес: Almaty.kz@ranbaxy.com