Фромилид (кларитромицин) 500мг №14 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
 Комитета контроля медицинской и
фарма-цевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______201__  г

 № ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

 лекарственного средства 

ФРОМИЛИД®

 

Торговое название 

Фромилид®

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг, 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый  (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

 

Описание 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.

Код АТС J01FА09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин  стабилен  в  присутствии  желудочного  сока.    Биодоступность  составляет  приблизительно  55 %  от  пероральной  дозы.  Пища  может  замедлить  абсорбцию,  но  существенно не  влияет    на  биодоступность  кларитромицина.  Около  20 %  кларитромицина  быстро  метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим  эффектом,  подобным  эффекту  кларитромицина. У  здоровых  добровольцев  кларитромицин  достигает  концентрации  в  сыворотке,  пропорциональной  величине  пероральной  дозы.  Кларитромицин  достигает  максимальной  концентрации  в  сыворотке  через  3  часа после приема внутрь.  После  приема  однократной  пероральной  дозы  250 мг  кларитромицина  средняя  концентрация  составляет  от        0.62 мкг/мл  до  0.84 мкг/мл; после  приема  одно-кратной  пероральной  дозы  500 мг  кларитромицина - от  1.77 мкг/мл  до 1.89 мкг/мл.  Соответствующие  концентрации  14-гидроксикларитромицина, т.е.  метаболита  составляют  от  0.4 мкг/мл  до  0.7 мкг/мл  после  приема  дозы  250 мг  и  от  0.67 мкг/мл  до  0.8 мкг/мл  после  приема  дозы  500 мг.  Площадь  под  «кривой  концентрация-время»  составляют  4 мкг/мл/ ч  после  приема  дозы  250 мг  и  11 мкг/мл/ч  после  приема  дозы  500 мг.

После  приема  повторных  доз  по 250 мг  кларитромицина  2  раза  в  день   максимальная  концентрация  кларитромицина  составляет  1 мкг/мл  и  14-гидроксикларитромицина  -  0.6 мкг/мл.

У  макролидов  низкий  уровень  ионизации,  они  растворяются  в  жирах,  что  позволяет  им  хорошо  проникать  в  ткани  и  жидкости  организма.  В  целом,  кларитромицин   достигает  концентрации  в  тканях  почти  в  10  раз   большей,  чем  в  сыворотке.  Высокие  концентрации  обнаружи-ваются  в  легких  (8.8 мг/кг),  миндалинах  (1.6 мг/кг),  слизистой  оболочке  носа,  коже,  слюне,  альвеолярных  клетках,  мокроте  и  среднем  ухе.  Объем  распределения  кларитромицина  у  здоровых  добровольцев  после  приема  однократной  дозы  250 мг  и/или  500 мг  составляет  от  226  до  266 л  или  2.5 л/кг.  Объем  распределения  14-гидроксикларитромицина  составляет  от  304  до  309 л.  Связывание  кларитромицина  с  белками  сыворотки  незначительное  и  обратимое.  

Кларитромицин  метаболизируется  в  печени.  Было  обнаружено  по  крайней  мере  7  метаболитов.  Из них наиболее  важным  является  14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим  эффектом,  подобным  эффекту  кларитромицина.  Кларитромицин  выводится  с  мочой  в  виде  метаболита  или  в  неизмененном  виде,  меньший  процент   -  с  калом  (4 %).  Около  20 %  дозы  250 мг  и  30 %   дозы  500 мг  выводится  в  неизмененной  форме  с  мочой.  От  10  до  15 %  дозы  препарата  выводится  с  мочой  в  виде  14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по 

250 мг,  составляет  от  3  до  4  часов;  по  500 мг - от  5  до  7  часов.

 

Дети 

Фармакокинетика кларитромицина  в  дозе  7.5 мг/кг  массы  тела  при  двукратном  приеме  в  день  такая  же,  как  у  взрослых.

Пациенты  пожилого  возраста

Корректировка  дозы  препарата  не  требуется  для  пациентов  пожилого  возраста,  за  исключением  случаев  нарушения  почечной  функции  тяже-лой  степени.

Влияние  заболевания  на  фармакокинетику

После  приема  200 мг  кларитромицина  наблюдается  увеличение  макси-мальной  концентрации  и  площади  под  кривой  (AUC)  и  уменьшение  выведения  кларитромицина  у  больных  с  почечной  недостаточностью  тяжелой  степени. Поэтому необходимо  уменьшать  дозу  препарата  или  увеличивать   интервал  между  приемами  доз  для  пациентов  с  почечной  недостаточностью  тяжелой  степени.

Стабильная  концентрация  в крови кларитромицина  у  больных  с  печеночной  недостаточностью  не  отличается  от  концентрации  у  здоровых  людей,  но  концентрация  14-гидроксиметаболита  меньше у  больных  с  печеночной  недостаточностью.

Фармакодинамика

Фромилид® является  макролидным  антибиотиком.  Макролиды  обратимо  связываются  с   Р-участком     50S -субъединиц  рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез  белка. Фромилид  предотвращает  транспептидацию  (удлинение  цепи  белка)  и/или  транслокацию  (перенос  аминокислот  от  транспортной  РНК  к  матричной  РНК).  Поскольку  важные  пептиды  не  образуются,  то  синтез  белка  не  происходит,  что  нарушает  нормальное  функционирование  клетки.

Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae. 

Основное  действие  Фромилида®  -  бактериостатическое, но также  Фромилид®  может  оказывать  и  бактерицидное  действие в  отношении  Streptococcus pyogenes,  Streptococcus pneumoniae,  Moraxella  catarrhаlis.     

Фромилид®  оказывает  бактериостатическое  и  бактерицидное  действие  в  отношении  многочисленных  клинически  значимых  грамположительных  и  грамотрицательных  бактерий,  таких  как  аэробы,  анаэробы или  факультативные  анаэробы,  другие  бактерии  (микоплазмы,  уреаплазмы,  хламидии,  легионеллы)  и  атипичные  микобактерии.

 

Таблица 1   Бактерии  чувствительные  к  кларитромицину

 

Аэробы, грамполо-жительные бактерии Аэробы, грамотри-цательные бактерии Анаэробные бактерии

Bacillus spp. Bordetella  pertussis Грамположительные бактерии

Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterrium spp.

Listeria monocytogenes H.  influenzae Clostridium perfringens

Staphylococcus aureus, чувствительный к ме-тициллину Helicobacter  pylori Peptococcus  spp.

Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp.

Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes

Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Грамотрицательные бактерии

Streptococcus viridans Neisseria meningitis Bacteroides spp.

Pasteurella multocida Bacteroides fragilis

Prevotella melaninogenica

Другие  микроорганизмы

Chlamydia  pneumoniae

Chlamydia  trachomatis

Mycoplasma    pneumoniae

Ureaplasma   urealyticum

Bоrrelia  burgdorferi

Toxoplasma  gondii

Mycobacterium  avium  complex

Mycobacterium  fortuitum

Mycobacterium    chelonae

Mycobacterium   kansasii

Mycobacterium    xenopi

Mycobacterium   leprae

 

Показания к применению

- инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей  

  (тонзиллофарингит, острый  синусит,   средний отит, острый бактериаль-ный 

  бронхит, обострение хронического   бронхита,  внебольничная 

  бактериальная пневмония, атипичная пневмония) 

- инфекции, вызванные микобактериями (М.avium complex, М.kansasii,  

  М.marinum, М.leprea) и их профилактика у больных СПИДом

- инфекции кожи и мягких тканей

- эрадикация Helicobacter  pylori у пациентов с язвенной болезнью 

   двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной 

   терапии 

-  для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний,

   вызванных чувствительными к препарату  микроорганизмами

 

 

Способ применения и дозы

Не  следует  разламывать  таблетки.  Таблетки  проглатывают  целиком,  запивая  небольшим  количеством  жидкости.

Взрослым  и  детям  старше  12  лет  назначают  250 мг   через каждые  12  часов.  

Для  лечения  синусита,  тяжелых  инфекций  и  инфекций,  вызванных  Haemophilus  influenzae,  назначают  по 500 мг   2 раза в день. 

Эрадикация Helicobacter  pylori у пациентов с язвенной болезнью    двена-дцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной 

терапии. Назначают по 500 мг  2 раза в сутки обычно в течение 7 дней.

Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Мycobacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые 12 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.

Корректировка  дозы  препарата  не  является  необходимой  для  больных  с  нарушением  печеночной  функции  слабой  и  умеренной  степени,  если  почечная  функция  соответствует  норме.

В  случае  почечной  недостаточности,  если  клиренс  креатинина  составляет  менее  0.5 мл/сек  (30 мл/мин.)  или  креатинин  сыворотки  составляет  более  290 ммоль/л  (3.3 мг/100 мл),  дозу  следует  уменьшить  в  2  раза  или  удвоить  интервал  между  дозами.

 

Побочные действия 

Часто (≥1/10)

- головная боль

- изменение  вкусовых  ощущений 

- тошнота,  рвота,  боль  в   области  живота, диспепсия, диарея  

- сыпь

Нечасто(≥1/1000 до<1/100)

- повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, 

  креатинина, билирубина, мочевины, протромбинового времени

- стоматит, глоссит

- крапивница

Редко(≥1/10 000 до<1/1000)

- гипогликемия (у пациентов, принимающих препараты для снижения уровня 

  сахара в крови)

- реакции гиперчувствительности (диспноэ, отек гортани)

- обратимые изменения окраски зубов и языка

- псевдомембранозный колит, кандидоз (при длительном применении)

Очень редко(<1/10 000)

- удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и трепетание или 

  мерцание желудочков

- лейкопения, тромбоцитопения

- головокружение, парестезии, бессонница, судороги 

- шум в ушах, обратимая потеря или снижение слуха

- панкреатит

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз 

  (синдром Лайэлла)

- лекарственная аллергия, проявляющаяся сыпью с эозинофилией и 

  системными симптомами (DRESS)

- артралгия, миалгия, рабдомиолиз (при одновременном применении со 

  статинами, фибратами, колхицином, аллопурином), ухудшение течения 

  миастении

- анафилаксия (отек Квинке, шок)

- дисфункция печени, которая носит транзиторный и обратимый характер, 

  гепатит и холецистит с желтухой и без неё,  фатальная печеночная 

  недостаточность на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или 

  одновременном применении других лекарственных средств

- кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха, галлюцина-

  ции, психозы

Известны случаи колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной систе-мы,  применявшие высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекоменду-ется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочные реакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и 

  любому другому компоненту препарата 

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином, 

  астемизолом или алкалоидами спорыньи

- порфирия 

- наследственная непереносимость  фруктозы, синдром мальабсорбции 

  глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин  метаболизируется  в  печени,  где  он  может  ингибиро-вать  действие  ферментов  комплекса  цитохрома  Р450.  Концентрации  в  сыворотке препаратов,  которые  метаболизируются  посредством  этой  системы,  могут  повышаться  при  одновременном  применении  Фромилида®  и  вызывать  побочные  явления. 

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами (субстратами CYP 3A): альпразолам, астемизол, карбамазепин, циклостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин, цизаприд,  пимозид  или  астемизол  не  следует  назначать в  период  лечения  Фромилидом®, так как это может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков  и  torsade de pointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.  При одновременном применении  Фромилида® и   теофиллина,  карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина,  триазолама, мидазолама,  фенитоина,  циклоспорина,  такролимуса  и  алкалоидов  спорыньи,  рекомендуется  определять  уровни их концентрации   в  сыворотке,  поскольку  они  могут  быть  увеличены.

Следует  несколько  раз  проверять  протромбиновое  время  у  пациентов,  получающих  Фромилид® одновременно  с  варфарином  или  другими  оральными  антикоагулянтами.

Одновременное  назначение  Фромилида®  и  зидовудина  снижает  абсорб-цию  зидовудина.

Одновременное  назначение  ритонавира  и  Фромилида®  приводит  к  значительному увеличению (до  77%) площади  под  кривой  уровней концентрации  в  сыворотке  (AUC)  кларитромицина   и  значительному уменьшению площади под  кривой  уровней  концентрации в  сыворотке  (до  100%)  его  метаболита  14-гидроксикларитромицина.  При  нормальной  функции  почек  корректировка  дозы  не  требуется.  

Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его примении с кларитромицином. 

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибито-ров фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. 

Сообщалось  о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила. 

 

Особые указания

Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

Дозы  препарата  следует  снижать для больных с нарушениями почечной 

функции  тяжелой  степени.

У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина потивопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина  с кларитромицином. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременном применении с кларитромицином,  аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (флувастатин или привастатин). 

Действие  кларитромицина  на  кишечную  микрофлору

При пероральном приеме 250 мг  кларитромицина  2  раза  в  сутки  в  течение   7  дней,   существенных  изменений  в  количестве  стафилококков,  микрококков,  энтерококков,  аэробных  дифтероидов,  анаэробных  кокков,  эубактерий,  клостридий  и  Veillonella   не  отмечалось.  Рост  колоний  стрептококков,  грамотрицательных  кишечных  бактерий,  лактобактерий,  бифидобактерий  и  Bacteroides  spp.  ингибировался  не  очень  сильно.  Увеличение  количества  Candida  albicans  отмечалось  редко.

В  случае  тяжелой,  упорной  диареи,  которая  может  указывать  на псевдомембранозный  колит,  следует  прервать  прием  препарата  и  проконсультироваться  у  лечащего  врача.

Применение у детей 

Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соот-ветствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

В  настоящее  время  не  имеется  достаточного  опыта  применения  Фромилида®  в  лечении  детей  в  возрасте  младше  6  месяцев и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 месяцев. 

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управ-лять транспортным средством или  потенциально опасными механизма-ми.

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка 

Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ не-эффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицин-скому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения 

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока хранения.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА,д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казах-стан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,              

г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 5/1, секция 3 А, 4-й этаж.

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12