Гонал-ф 5,5мкг №1флакон

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и  
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «___» _______ 20__ г.

№ ___

 

Инструкция по медицинскому применению                                                                    

лекарственного средства

Гонал-Ф® 

 

Торговое  название

Гонал-Ф®

 

Международное непатентованное название

Фоллитропин альфа

 

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный 5,5 мкг (75 МЕ) для приготовления раствора для инъекций, в комплекте с растворителем

 

Состав

активное вещество – фоллитропин альфа 5,5 мкг эквивалентно 75 МЕ,

вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат  моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная,  натрия гидроксид.

Растворитель – вода для инъекций.

 

Описание

Лиофилизированная масса белого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. 

Код АТС G03GA05

 

Фармакологические  свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет около 70 %. При многократном введении наблюдается аккумуляция фоллитропина альфа, а равновесное состояние достигается в течение 3-4 дней. Одна восьмая дозы фоллитропина альфа выводится с мочой. 

Фармакодинамика

Гонал-Ф® – это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), произведенного с помощью генно-инженерных методов.

У женщин наиболее важным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых Граафовых фолликулов.

Гонал-Ф®, применяемый совместно с человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ) в течение, по меньшей мере, 4 месяцев, индуцирует сперматогенез у мужчин с недостаточностью ФСГ.

 

Показания к применению

- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к применению кломифена цитрата

- стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток в рамках суперовуляции перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (IVF), трансфер гаметы в фаллопиеву трубу (GIFT) и трансфер зиготы в фаллопиеву трубу (ZIFT)

- стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (в комбинации с препаратом лютеинизирующего гормона (ЛГ))

- стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).

 

Способ применения и дозы

Применение препарата  Гонал-Ф® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Препарат предназначен для подкожного введения. Порошок следует растворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно перед введением. Для минимизации побочных реакций в месте введения препарата рекомендуется ежедневно менять участок инъекции.

Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников)

Препарат назначают в виде курса ежедневных инъекций, причем лечение пациенток с менструациями начинают на протяжении первых 7 дней менструального цикла.

Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой с помощью ультразвукового исследования размера фолликула и (или) уровня секреции эстрогенов. Обычно лечение начинают с ежедневного введения 75-150 МЕ ФСГ; при необходимости дозу можно увеличивать на 37,5 (предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если после 4 недель пациентка должным образом не реагирует на лечение, этот лечебный цикл прекращают и повторно начинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонала-Ф® необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг рекомбинантного чХГ (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы препарата.

Стимуляция развития множественных фолликулов при суперовуляции перед проведением экстракорпорального оплодотворения или ВРТ

Для суперовуляции обычно вводят по 150-225 МЕ препарата ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.

Для подавления резкого роста эндогенного уровня ЛГ и поддержания тонического уровня ЛГ в настоящее время обычно проводят десенсибилизацию с помощью агонистов или антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). Согласно общепринятому протоколу лечения Гонал-Ф® начинают вводить приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом и продолжают совместное введение обоих препаратов до достижения адекватного фолликулярного роста. 

Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

Женщинам с недостаточностью ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм; сывороточный уровень эндогенного ЛГ <1,2 МЕ/л) Гонал-Ф® назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лутропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и (или) определения уровня секреции эстрадиола. Рекомендуется начинать лечение с введения 75 МЕ лутропина альфа ежедневно в комбинации с 75-150 МЕ ФСГ.

При необходимости дозу ФСГ можно увеличивать с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. Возможно увеличение длительности стимуляции в пределах одного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонала-Ф® и лутропина альфа необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы препарата Гонал-Ф®.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Препарат вводят в дозе 150 МЕ три раза в неделю в комбинации с чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по окончании этого периода у пациента не наблюдается положительного эффекта, комбинированное лечение следует продолжать, по меньшей мере, до 18 месяцев.

Если пациент вводит препарат Гонал-Ф® самостоятельно, ей/ему следует внимательно ознакомиться и строго следовать инструкции, приведенной ниже:

• Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были максимально чистыми.

• Подготовьте чистую поверхность и разместите на ней: один флакон препарата Гонал-Ф®, один предварительно заполненный шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу для подкожного введения, два тампона, смоченные спиртом, и контейнер для использованного стекла и игл.

  • Удалите защитные колпачки с флакона с           Гоналом-Ф® и предварительно заполненного шприца с растворителем. Присоедините иглу для приготовления раствора к предварительно заполненному шприцу и медленно введите весь растворитель во флакон с порошком Гонала-Ф®. Осторожно перемешайте содержимое флакона круговыми движениями, не вынимая иглы. Не встряхивайте. 

  • После растворения порошка убедитесь в том, что полученный раствор прозрачен и не содержит посторонних частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприц.

В 1 мл растворителя можно растворить содержимое максимально 3 флаконов с порошком Гонала-Ф®. В этом случае следует растворять содержимое последующих флаконов в полученном растворе препарата. Также в одной инъекции можно смешивать Гонал-Ф® и препарат лутропина альфа, что является альтернативой введению каждого препарата отдельно. В этом случае сначала нужно растворить препарат лутропина альфа и затем использовать полученный раствор для растворения порошка Гонала-Ф®.

 

  • Замените иглу на тонкую иглу для подкожного введения и удалите из шприца пузырьки воздуха. Для этого слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Удалите воздух, плавно нажимая на поршень.

  • Сразу же после приготовления раствора введите инъекцию, как Вас научили (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите выбранную область тампоном, смоченным спиртом, соберите кожу в складку и введите иглу под углом 45-90?. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, плавно нажимая на поршень. Сразу после этого выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, смоченным спиртом.  

• Утилизируйте все использованные предметы: сразу после введения инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнер для острых предметов. Неиспользованный раствор также следует утилизировать.

Для одноразового использования сразу после приготовления.

 

Побочные  действия

Лечение женщин

- головная боль

- местные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, включая боль, покраснение, кровоподтеки, отеки, раздражение

- абдоминальная боль и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, 

  рвота, диарея, чувство растяжения и дискомфорта в брюшной полости

- кисты яичников, СГСЯ от легкой до тяжелой степени тяжести; редко –   

  осложнения СГСЯ

 очень редко:

-реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, 

  включая анафилактические реакции и шок

 – тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГСЯ

Лечение мужчин

- местные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, включая боль, покраснение, кровоподтеки, отеки, раздражение

- акне

- гинекомастия, варикоцеле

- увеличение массы тела.

 

Противопоказания

Для мужчин и женщин

- гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

- опухоли гипофиза или гипоталамуса

Для женщин

- увеличение яичников или кисты неустановленного генеза

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии

- карцинома яичников, матки или молочных желез

Гонал-Ф® не следует применять в случаях, когда невозможно достичь эффективной реакции, например

Для  женщин при

- первичной недостаточности яичников

- пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью

- фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью

Для  мужчин при

- первичной тестикулярной недостаточности.

 

Лекарственные взаимодействия 

Гонал-Ф® не следует смешивать в одной инъекции с другими лекарственными препаратами, за исключением лутропина альфа.

Одновременное применение с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами Гн-РГ, применяющимися для десенсибилизации гипофиза, может привести к увеличению дозы Гонала-Ф®, требуемой для достижения адекватной овариальной реакции. 

 

Особые указания

У пациентов с порфирией или случаями порфирии в семье препарат следует применять под тщательным медицинским наблюдением. При появлении первых признаков этого заболевания или его ухудшении следует прекратить применение препарата.

Применение у женщин

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. Кроме того, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить им соответствующее специфическое лечение.

При проведении контролируемой овариальной стимуляции увеличивается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). СГСЯ представляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести и включающий значительное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях. СГСЯ легкой степени тяжести проявляется увеличением яичников, болью, чувством дискомфорта и растяжения в брюшной полости. СГСЯ умеренной степени тяжести может дополнительно сопровождаться тошнотой, рвотой, значительным увеличением яичников и асцитом, подтвержденным с помощью ультразвукового исследования.

В тяжелых случаях СГСЯ также может наблюдаться такая симптоматика: значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные излияния и острая дыхательная недостаточность. Очень редко тяжелые формы СГСЯ могут осложняться случаями перекрута яичников и тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. В случае тяжелого СГСЯ, рекомендуется прекратить применение гонадотропинов, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГСЯ.

Чрезмерная реакция яичников редко вызывает значительную гиперстимуляцию, пока для индукции овуляции не вводится чХГ. Поэтому в случае развития признаков гиперстимуляции следует отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные средства контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. Поскольку СГСЯ может быстро прогрессировать и в течение нескольких дней привести к развитию серьезных медицинских осложнений, то после введения чХГ пациенток следует наблюдать, по меньшей мере, в течение двух недель.

Для снижения риска развития СГСЯ следует придерживаться рекомендованных доз и режима введения препарата, а также проводить регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола в крови. 

При проведении индукции овуляции многоплодные беременности встречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Для уменьшения риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции или ВРТ частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем в обычной популяции.

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она при естественном оплодотворении или в результате лечения бесплодия. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) распространенность врожденных пороков может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения, что может быть обусловлено характеристиками родителей или самой процедурой ВРТ.

У женщин с тромбоэмболическими расстройствами или установленными факторами риска их развития, такими как анамнез или случаи тромбоэмболических заболеваний в семье, применение гонадотропинов может привести к развитию или обострению подобных осложнений. У этих женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность и СГСЯ также повышают риск развития тромбоэмболических  расстройств.

Применение у мужчин

Высокие эндогенные уровни ФСГ в крови мужчин могут свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В таких случаях применение Гонала-Ф®/чХГ неэффективно.

Для определения реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4 - 6 месяцев после начала лечения.

Беременность и лактация

Гонал-Ф® не показан для применения во время беременности и кормления грудью. Из-за секреции пролактина на протяжении лактации прогноз результатов овариальной стимуляции неблагоприятен.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не изучалось

 

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников. 

Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции введение препарата Гонал- Ф® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от наступления беременности и отказаться от введения чХГ, которые могут усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов гиперстимуляции  яичников.

 

Формы выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 3 мл, закрытые резиновыми пробками и запечатанные алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками. По 1 мл растворителя помещают в бесцветные прозрачные стеклянные шприцы вместимостью 1 мл, оснащенные резиновыми пробками, пластиковыми поршнями и наконечниками. 1, 5 или 10 флаконов с порошком лиофилизированным в комплекте с 1, 5 или 10 предварительно заполненными шприцами с растворителем, к каждому из которых прилагается 2 иглы, упаковывают в ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре  не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок  хранения

2 года 

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска 

По рецепту

 

Производитель

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne

Зон Индустриель де Л’Урьеттаз, СН-1170 Обонн, Швейцария

(Zone Industrielle de l’Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство ООО «Сона-Фарм» в г.Алматы, РК

г.Алматы, ул.Кунаева, д.18, оф.49

Тел/факс: +7 (727) 250-71-74

Е-mail: msuleimenov@sona-pharm.com.ua