Мильгамма Композитум 100мг (бенфотиамин) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета фармацевтического контроля      

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан 

от «____»   ___________200  г. 
№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства
 Мильгамма композитум

 

Торговое название 

Мильгамма композитум 

 

Международное непатентованное название

Нет 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 

 

Состав 

Одна таблетка  содержит  

активные вещества:    бенфотиамин 100 мг 

пиридоксина гидрохлорид 100 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон,

неполные  глицериды высших жирных кислот, кремния 

диоксид коллоидный, кармеллоза натрия, тальк,

состав оболочки: шеллак, сахароза, кальция карбонат, акации порошок, тальк

кукурузный крахмал, титана диоксид, макрогол 6000, глицерин 85 %, 

полисорбат-80, воск горный гликолевый, кремния диоксид коллоидный, повидон.

 

Описание

Двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа  

Витамины.

Код АТС  А11 DB  

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика 

Бенфотиамин 

Всасывание  

После  приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные уровни в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются через 1.2 часа. 

После перорального приема бенфотиамина (витамина В1) происходит дозозависимый двойной транспорт, а также активное всасывание при концентрациях до ? 2 µмоль, и пассивная диффузия при концентрациях  ? 2 µмоль. В прохождении витамина В1 через слизистую оболочку кишечника задействован механизм переноса, в то время как прохождение витамина В1 через серозную оболочку в кровь происходит при участии АТФ-азы. 

Метаболизм 

При участии фосфатазы происходит отделение  фосфатных остатков   от фосфорилированных тиаминовых производных, что необходимо для всасывания витамина. Наибольший объем всасывания происходит в двенадцатиперстной кишке, в меньшей степени - в верхнем  центральном отделе тонкого кишечника. 

Основными продуктами обмена являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд еще не установленных метаболитов. В кишечнике происходит дефосфорилирование до S-бензоилтиамина (SBT), при участии фосфатаз. SBT является жирорастворимым веществом, чем объясняется его высокая степень проницаемости. Также происходит всасывание витамина без  значительного превращения его в тиамин. Ферментное дебензоилирование до тиамина и биологически активных коферментов происходит на более поздних стадиях. 

Преимущество бенфотиамина перед водорастворимыми тиаминами     состоит в том, что более высокие концентрации тиамина и биологически активных коферментов в плазме и  в головном мозге, сердечной мышце и диафрагме достигаются даже при назначении его в сравнительно меньших дозах.  

 Клиренс 

Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов,  бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.  

Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения  тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.  

После  приема  внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл.  

Пиридоксина гидрохлорид

Всасывание

Пиридоксина гидрохлорид и его производные   всасываются  путем пассивной диффузии, в основном в верхних отделах ЖКТ. После приема внутрь 150 мг пиридоксина гидрохлорида максимальные уровни в крови достигаются в течение 1.5 часа и составляют 399±306 нг/мл. 

Метаболизм

Пиридоксин  превращается в активные формы, пиридоксаль 5-фосфат и пиридоксамина фосфат, которые   в печени окисляются до 4- пиридоксиновой кислоты. 

Клиренс

Общее количество пиридоксина гидрохлорида в организме (в основном в виде  пиридоксаль 5-фосфата) составляет приблизительно 100 мг, из которых в сутки выводится приблизительно 2 мг.  

Терминальная бета-фаза периода полувыведения составляет 2.4±0.3 часа после приема внутрь 150 мг пиридоксина гидрохлорида. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 25 дней. 

Сmax при назначении однократной дозы  внутрь 150 мг пиридоксина гидрохлорида в крови  составляет  399±306 нг/мл и достигается в течение 1.5 часа. 

 Сmax при назначении  на 8-й день перорального приема 150 мг/сутки пиридоксина гидрохлорида  в крови  составляет 370±127 нг/мл и достигается в течение 2 часов.

Фармакодинамика

Нейротропные витамины - бенфотиамин (В1) и пиридоксина гидрохлорид (В6) - оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы. Бенфотиамин играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамин пирофосфат) и АТФ (аденозин трифосфат). Пиридоксин участвует в метаболизме протеина, и частично, в метаболизме углеводов и жиров. Высокие дозы витаминов В1 и В6 (превышающие в 50-100 раз физиологические дозы для удовлетворения суточной потребности)  оказывают   обезболивающее действие, которое объясняется участием витамина В1 в синтезе серотонина, а также регенерирующее влияние на поврежденные нервные волокна, за счет восстановления миелиновой оболочки нервов. Тиамин и его фосфаты, а также пиридоксина гидрохлорид могут предотвращать образование конечных продуктов ускоренного гликолизирования белков (AGE-продуктов), что является патогенетически важным механизмом в токсичности глюкозы при сахарном диабете и диабетической полиневропатии.   

 

Показания к применению

В составе комплексной терапии  

- невралгия

- неврит, парез лицевого нерва, ретробульбарный неврит, ганглиониты (включая опоясывающий лишай)

- плексопатия

- нейропатия и полинейропатия (диабетическая, алкогольная и др.)

- радикулопатия, люмбоишалгия

-мышечно-тонические синдромы, ночные мышечные судороги, особенно у лиц старших возрастных групп  

 

Способ применения и дозы

Взрослым рекомендуется принимать по 1 таблетке Мильгамма композитум  1 раз в сутки. В тяжелых случаях, после предварительной консультации с врачом, можно увеличить количество приемов до 3 раз в сутки. Продолжительность данного курса лечения (по 1 таблетке х 3раза в сутки) не должна превышать 4 недель, далее следует уменьшить количество приемов до 1 таблетки х 1 раз в сутки, для снижения риска развития нейропатии, связанной с избыточным поступлением витамина В6.   

Продолжительность курса лечения составляет в среднем 6 недель (не более 2 месяцев). 

Таблетки, покрытые оболочкой, следует запивать большим количеством воды.   

 

Побочное действие

- аллергические реакции (зуд, крапивница, затрудненное дыхание, отек Квинке)   

- анафилактический шок 

- тахикардия

- угревая сыпь

- потливость 

 

Противопоказания

- повышенная  чувствительность к любым компонентам препарата  

- декомпенсированная сердечная недостаточность

- наследственная непереносимость фруктозы, нарушение  всасывания

  глюкозы-галактозы, недостаточность  сахаразы-изомальтозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет 

 

Лекарственное взаимодействие  

Бенфотиамин полностью разрушается в растворах, содержащих сульфиты. Другие витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В1. Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина Вб. Также может произойти взаимодействие с циклосерином, Д-пеницилламином, эпинефрином, норэпинефрином, сульфонамидами,  которое снижает эффект пиридоксина. Бенфотиамин несовместим с окисляющими  веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет  разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при увеличении значений рН (более рН 3).

 

Особые указания 

Прием препарата в течение более 2 месяцев может вызвать развитие нейротоксикоза. Более длительный прием препарата Мильгамма композитум (в течение более 6 месяцев)   может вызвать развитие нейропатии. 

 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности. 

 

Передозировка

Симптомы при приеме свыше 1 г в сутки:  сенсорная нейропатия, атаксия, судороги.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону, развитие передозировки при пероральном приеме Бенфотиамина маловероятно. Однако высокие дозы витамина В6 (свыше 1г в сутки) в течение непродолжительного периода, и 100 мг в сутки в течение более 6 месяцев могут вызывать развитие нейротоксических эффектов.

Лечение: Следует вызвать рвоту или сделать промывание   желудка,  дать активированный уголь. Рвота эффективна в основном в течение первых 30 минут после приема. Может потребоваться интенсивная медицинская помощь. 

 

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток в контурной ячейковой  упаковке   из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 2 или 4 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной  упаковке. 

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. 

Хранить в  недоступном для детей месте!

 

Срок хранения  

5 лет  

Не применять по истечении срока годности  

 

Условия отпуска из аптек

Без  рецепта  

 

Производитель

Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Произведено  Мауерманн Арцнаймиттель КГ, Германия, Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген