Глификс 15 мг (пиоглитазион) № 30 таблетки

 

Состав

активные вещества: пиоглитазона гидрохлорид 16.7 мг (эквивалентно 15 мг пиоглитазона) или пиоглитазона гидрохлорид 33.4 мг (эквивалентно 30 мг пиоглитазона) или пиоглитазона гидрохлорид 50 мг  (эквивалентно 45 мг пиоглитазона).

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, карбоксиметилцеллюлозы кальциевая соль, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, деионизированная вода.

 

Показания к применению

-в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям, для улучшения контроля гликемии у пациентов с диабетом 

типа 2. 

- для проведения монотерапии, также назначается в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и назначения монотерапии одним из указанных выше препаратов. 

Контроль диабета типа 2, должен также включить консультации по питанию, снижение веса, упражнения и самоконтроль уровня гликемии. Эти усилия важны не только в первичном лечении диабета типа 2, но так же и для поддержки эффективности лечения препаратом.

 

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально.

Глификс назначают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Для лечения сахарного диабета типа 2 при монотерапии Глификс назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг/сут. При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Глификс назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Глификс дозу производногоо сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Глификс назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Глификс дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Глификс назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Глификс дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/л дозу инсулина можно уменьшить на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Глификс составляет 30 мг/сут.

У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы Глификс не требуется. 

 

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной) - в 1% случаев при приеме плацебо, в 2% случаев при применении Глификса в комбинации с производным сульфонилмочевины, в 5% случаев при применении плацебо в комбинации с инсулином, в 8% случаев при применении Глификса в дозе 15 мг в комбинации с инсулином, в 15% случаев при комбинации Глификса в дозе 30 мг с инсулином; отеки - 4.8% при монотерапии, 15.3% - в комбинации с инсулином.

Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% - анемия; 2-4% - снижение гемоглобина и гематокрита. Эти изменения в основном наблюдались через 4-12 недель после начала лечения, оставались относительно постоянными и не были связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.

Со стороны лабораторных показателей: зарегистрированы случаи повышения АЛТ (0.25%), которые были обратимыми и не связанными с применением препарата Глификс; отмечались редкие случаи временного повышения уровня креатинфосфокиназы, которые не имели никаких клинических последствий, и взаимосвязь которых с приемом препарата Глификс не установлена; средние значения билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ снижались в конце лечения по сравнению с аналогичными показателями до начала лечения. 

 

Противопоказания 

- установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата

- АЛТ в 2,5 раза выше нормы

- кетоацидоз

- беременность и лактация

- детский возраст

 

Лекарственные взаимодействия

Влияние препарата Глификс на эффективность контрацептивов для приема внутрь не изучено. Однако при применении другого производного тиазолидиндиона вместе с пероральными контрацептивами наблюдалось снижение концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме примерно на 30%. Следовательно, у больных, принимающих Глификс и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции. При одновременном приеме препарата Глификс (45 мг/сут) и глипизида (5 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики глипизида. Однократный прием метформина (1000 мг) на фоне 7-дневного приема Глификса в дозе 45 мг/сут не вызывал изменений фармакокинетики метформина. При одновременном приеме препарата Глификс (45 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики дигоксина. При одновременном применении препарата Глификс (45 мг/сут) и варфарина в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики варфарина. Кроме того, Глификс не оказывал выраженного влияния на протромбиновое время у больных, которым проводилось длительное лечение варфарином.

Кетоконазол ингибирует до 85% метаболизма пиоглитазона в печени in vitro. Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом Глификс, должен более регулярно проводиться гликемический контроль.

 

Особые указания

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Глификс необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 мес. Лечение препаратом Глификс рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1c (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

 

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ менее чем в 2.5 раза выше верхней границы нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Глификс больных необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Глификс. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ  в 2.5 раза выше верхней границы нормы) на фоне лечения препаратом Глификс контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше  верхней границы нормы, лечение препаратом Глификс следует прекратить.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, рвоты, болей в животе, усталости, отсутствии аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Глификс следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

При изучении функции печени у пациентов, принимавших Глификс, не было получено доказательств того, что препарат оказывает гепатотоксическое действие или вызывает повышение активности АЛТ.

С осторожностью следует назначать Глификс больным с отеками. Развитие анемии, снижение гемоглобина и уменьшение гематокрита могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.

У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Глификс, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

Клинические исследования с применением препарата Глификс в дозе более 30 мг/сут в комбинации с другими гипогликемическими средствами не проводились.

Данных о применении препарата Глификс в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Контроль лабораторных показателей

До начала лечения препаратом Глификс, в течение первого года лечения (каждые 2 месяца) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

 

Гипогликемический эффект пиоглитазона проявляется только в присутствии инсулина. Следовательно, препарат не должен использоваться пациентами с диабетом 1 типа или в лечении диабетического кетоацидоза.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность:

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости, которая может обострять или  осложнять сердечную недостаточность. Пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы сердечной недостаточности.  Прием пиоглитазона должен быть прекращен при любых случаях ухудшения состояния сердца. Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в комбинации с инсулином. Так как нестероидные противовоспалительные средства и пиоглитазон связаны с задержкой жидкости, совместное применение увеличивает риск отеков.  

Контроль функции печени:

Имели место редкие случаи нарушений функции печеночных клеток. Поэтому рекомендуется периодический контроль энзимов печени у пациентов, находящихся на терапии пиоглитазоном. Энзимы печени необходимо проверять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном. Нельзя начинать терапию пиоглитазоном у пациентов с увеличенным уровнем основных энзимов печени (уровень аланинтрансферазы (АЛТ) более, чем в 2,5 раза верхнего предела нормального) или при любом другом свидетельстве заболевания печени. 

С начала терапии пиоглитазоном рекомендуется контроль энзимов печени каждые три месяца для первых 12 месяцев, и далее периодически. Если уровень АЛТ остается более, чем втрое больше нормального, терапия должна быть прекращена. 

Если у пациента развиваются симптомы дисфункции печени, включающие тошноту по неясным причинам, рвоту, абдоминальную боль, усталость, анорексию и/или потемнение мочи, необходимо исследовать энзимы печени. При наблюдении желтухи лекарственную терапию   необходимо прекратить. 

Гипогликемия:

Для пациентов, получающих пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, существует риск гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость снижения дозы препарата, принимаемого одновременно.

Гематология:

Пиоглитазон может быть причиной снижения уровня гемоглобина и гематокрита. При параллельных клинических исследованиях было выяснено, что уровень гемоглобина у пациентов, принимающих пиоглитазон, был на 2-4% ниже.  Эти изменения происходят в течение первых 4-12 недель терапии и остаются относительно постоянными. 

Эти изменения могут быть вызваны увеличением объема плазмы и не связаны с какими-либо значительными гематологическими клиническими эффектами. 

Другие предупреждения:

Увеличение активности инсулина при лечении пиоглитазоном у пациентов с синдромом поликистоза яичника может привести к возобновлению овуляции. Для таких пациентов существует риск беременности. Пациенты должны быть осведомлены о риске беременности и в случае нежелания пациентом беременности  прием препарата должен быть прекращен. 

Применение пиоглитазона  у детей не рекомендуется.

Применение в пожилом возрасте

Не наблюдалось существенных различий в эффективности и безопасности для пожилых и молодых пациентов. Поэтому нет необходимости в регулировании дозировки для пожилых пациентов.

 

Передозировка

В случае передозировки наблюдаются симптомы гипогликемии. Лечение симптоматическое, в зависимости от клинических проявлений.