Лемоксол (цефтазидим) порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 №1

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от “____”__________ 201____ года

№ ________________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЛЕМОКСОЛ®

 

Торговое название 

Лемоксол®

 

Международное непатентованное название 

Цефтазидим

 

Лекарственная форма 

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1г и 2г

 

Состав

активное вещество - цефтазидима пентагидрат 1160 мг и 2320 мг  

                                   (эквивалентно цефтазидиму 1000 мг и  2000 мг)

вспомогательное вещество - натрия карбонат.

 

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха

 

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТХ  J01DD02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и клиренс Цефтазидима прямо пропорциональны принимаемой дозе. После внутривенного введения период полураспада составляет около 1,9 ч. Связывание белками плазмы крови составляет менее 10% и не зависит от концентрации препарата. После повторных внутривенных введений препарата в дозах 1 г и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней  кумуляции  не наблюдается;  препарат не оказывает влияния на функцию ренальной системы. Сывороточная концентрация после внутримышечного введения 500 мг и 1 г препарата в течение 6 и 8 ч остается неизменной и составляет 4 мг/л. 

Период полураспада после внутримышечного введения цефтазидима составляет около 2 ч. 

Наличие дисфункции печени не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима, поэтому не требуется корректировка доз для больных с печеночной недостаточностью. После внутримышечного или внутривенного введения 80–90%  дозы цефтазидима выводится из организма в неизменном виде почками в течение более 24 ч. При внутривенном введении однократной дозы 500 мг или 1 г препарата, около 50% дозы обнаруживается в моче в течение первых 2 ч. 20 % препарата выводится из организма  в  течение    2 - 4  ч  после  введения, 12 % обнаруживается в моче после  4 – 8 ч. Ренальная экскреция цефтазидима является следствием высокого уровня препарата в моче. Среднее значение почечного клиренса цефтазидима составляет около 100 мл/мин. Скорость клиренса из плазмы составляет около 115 мл/мин, что говорит о полной почечной экскреции препарата. 

Фармакодинамика

Цефтазидим представляет собой β – лактамный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновый антибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчив к β – лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинства штаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам. 

Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамотрицательные: Pseudomonas spp (включая Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia Coli, Enterobacter spp (включая Enterobacter cloacae  и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp, Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину) и Neisseria meningitis.

Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β –гемолитический стрептокок группы А), Streptococcus agalactiae (стрептокок группы В), Streptococcus pneumoniae и Streptococcus mitis.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).

 

Показания к применению 

тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги)

инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больных муковисцидозом

инфекции ЛОР органов

инфекции мочевыводящих путей

инфекции кожи и мягких тканей

инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и абдоминальные (брюшные) инфекции

инфекции костей и суставов

инфекции, связанные с проведением диализа

гинекологические инфекции (эндометрит и другие инфекции женских половых органов

предоперационная профилактика в случае, когда при клинических испытаниях подтверждена устойчивость штаммов к цефалоспоринам первого и второго поколений.

Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедур по выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующий контроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечение инфекций Лемоксолом® может быть начато перед проведением контроля на чувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту. Лемоксол® может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемой септицемии. При лечении тяжелых и инфекций, как например инфекции, у пациентов с иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации с другими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. В случаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимо строго соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.

 

Способ применения и дозы 

Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительности патогенных микроорганизмов, типа инфекции, возраста больного и состояния почек.

Для взрослых: 0,5–2 г Лемоксола каждые 8 или 12 ч внутривенно или внутримышечно. При инфекциях мочевых путей и других, менее тяжелых инфекциях назначают по 500 мг или 1 г каждые 12 ч. Для большинства инфекций дозировка препарата составляет по 1 г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч. При тяжелых заболеваниях и, главным образом, для   больных с иммунодефицитом, включая больных с нейтропенией, дозировка препарата составляет по 2 г каждые 8 ч. Для больных с кистозным фиброзом и больных с легочными инфекциями, вызванными синегнойной палочкой – по 100 – 150 мг/кг массы тела ежедневно, разделенная на 3 приема в течение дня.

Для детей и новорожденных, старше 2 месяцев: 30 – 100 мг/кг массы тела ежедневно, разделенные на 2 – 3 приема в течение дня. Максимальная суточная доза препарата для детей по 150 мг/кг массы тела, разделенная на 3 приема в течение дня (при этом максимальная суточная доза должна составлять 6 г) может назначаться детям с иммунодефицитным состоянием, кистозным фиброзом или менингитом.

Для новорожденных в возрасте 2 месяца и младше: 25 – 60 мг/кг массы тела ежедневно, доза делится на 2 приема в течение дня. Период полураспада цефтазидима в сыворотке крови у новорожденных может быть в 3 – 4 раза длительнее, чем у взрослых.

Для пожилых: Рекомендуемая ежедневная доза для пожилых больных с острыми инфекциями, особенно для больных старше 80 лет, не должна превышать 3 г, что обусловлено ослабленным клиренсом цефтазидима.

Почечная недостаточность: Элиминация цефтазидима осуществляется почками. Больным с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу цефтазидима. Первоначально назначаемая доза Лемоксола составляет до 1 г. Поддержание дозы зависит от уровня гломерулярного (клубочкового) диализа. 

Рекомендуемая поддерживающая доза цефтазидима для больных с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин)	Креатинин в сыворотке ммоль/л (мг/л)	Рекомендуемая единица дозировки цефтазидима (г)	Частота дозирования (часы)
> 50	< 150	Регулярный режим дозировки
50–31	150–200 (1,7–1,3)	1,0	12
30–16	200–350 (2,3– 4,0)	1,0	24
15–6	350–500 (4,0–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Для больных с тяжелыми инфекциями единица дозировки должна быть увеличена на 50 % и более, а также должна быть увеличена частота применения препарата. При этом у таких больных строго контролируется концентрация препарата в сыворотке крови, которая не должна превышать 40 мг/л. Следующая формула (уравнение Кокрофта) может быть использована для расчета клиренса креатинина. Сывороточный креатинин отображает устойчивое состояние функции почек.

 

                                                                               Масса тела (кг) · (140 – возраст)

У мужчин:    Клиренс креатина (мл/мин) = -------------------------------------------------

                                                                            72 · сывороточный креатинин (мг/л)

 

У женщин:   Полученный результат умножают на 0,85

У детей:  Значение клиренса креатинина должно быть скорректировано в соответствии с массой тела или поверхностью тела, и в случае наличия нарушения функции почек дозировка препарата должна быть уменьшена так  же, как у взрослых.

Гемодиализ: Период полураспада цефтазидима в сыворотке в течение гемодиализа варьирует от 3 до 5 ч. Применение рекомендуемой поддерживающей дозы Лемоксола должно быть повторено после каждого гемодиализа в соответствии с нижеприведенной таблицей.

Перитонеальный диализ: Лемоксол может применяться в ходе перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Кроме внутривенного введения, Лемоксол может применяться посредством диализа с концентрацией 125 – 250 мг на 2 л диализирующей жидкости. Для больных с почечной недостаточностью, а также в течение непрерывной артериовенозной гемофильтрации или при высокой скорости гемодиализа, ежедневная доза препарата составляет 1 г, которая может быть назначена как в виде однократной дозы, так и разделенной на несколько приемов. При низкой скорости гемодиализа для больных с почечной недостаточностью рекомендуется регулярная доза препарата. Для больных, получающих вено-венозную гемофильтрацию или вено-венозный гемодиализ, рекомендуются следующие дозы:

Рекомендуемая доза цефтазидима для больных,  получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию
Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для уровня ультрафильтрации (мл/мин)*:
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

 

 

 

*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.
 

Рекомендуемая доза цефтазидима для больных, получающих непрерывный вено-венозный гемодиализ
Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин	Поддерживающая доза (мг) для уровня потока диализирующей жидкости (мл/мин)*:
	1,0 л /ч			2,0 л /ч
	Степень ультрафильтрации (литр/ч)			Степень ультрафильтрации (литр/ч)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

 

*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.

 

Способ применения:
ЛЕМОКСОЛ 1 г  применяют в виде внутривенных или внутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы или латеральную (боковую) часть бедра). ЛЕМОКСОЛ 2 г применяют только в виде внутривенных инъекций.

Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: перед применением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций.
Лидокаин не используют в качестве растворителя в педиатрической практике.

Применение препарата в виде внутривенных инъекций: внутривенное введение препарата рекомендуется больным с бактериальной септицемией, бактериальным менингитом, перитонитом или другими тяжелыми и жизнеопасными инфекциями. Такой путь введения также рекомендуется больным, находящимся в обморочном состоянии в результате недостаточного питания, ушибов, после хирургических операций, при диабете, сердечной недостаточности или раковых заболеваниях и особенно в случае предполагаемой или острой катаплексии.

Применение препарата в виде непрерывного или периодического внутривенного введения: Перед применением ЛЕМОКСОЛ необходимо разбавить водой для инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3 – 5 мин или через канюлю. Раствор Лемоксола, как и растворы большинства антибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированного лечения Лемоксолом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно.

Приготовление растворов цефтазидима
Путь введения	Объем растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
Внутримышечный:
500 мг	1,5	260
1 г	3,0	260
Внутривенный (болюс):
500 мг	5	90
1 г	10	90
2 г	10	170
Внутривенная инфузия:
1 г	50	20
2 г	50*	40
*растворитель добавляют в два этапа

 

 

Инструкция по приготовлению раствора:

ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон для в/м или в/в введения и ЛЕМОКСОЛ 2 г/флакон для в/в введения:

1. Вводят растворитель во флакон и встряхивают до растворения.

2. В ходе растворения наблюдается выделение пузырьков углекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.

3. Переворачивают флакон.

4. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и отбирают весь объем раствора (давление во флаконе может способствовать изъятию раствора).

5. Отобранный раствор может содержать маленькие пузырьки углекислого газа, которые могут быть проигнорированы. 

ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон и ЛЕМОКСОЛ 2 г/флакон для внутривенной капельной инфузии:

1. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.

2. Извлекают иглу и встряхивают до растворения. Раствор должен стать прозрачным в течение  1 – 2 мин.

3. Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и таким образом уменьшают внутренне давление.

4. Посредством иглы для удаления газа добавляют 40 мл растворителя. Извлекают иглу для удаления газа, встряхивают флакон и устанавливают его для проведения инфузионного введения.  

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 1 до 40 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 натрия лактат; смесь натрия лактата (раствор Hartmann); 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и  5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % декстран 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % декстран 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % декстран 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % декстран 70 в 5 % растворе декстрозы.

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 0,05 до 0,25 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим с раствором для перитонеального диализа (молочный раствор).

Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняют с использованием  0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.

В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, если концентрация цефтазидима 4 мг/мл, при условии, что оба препарата сохраняют эффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим-натрий) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин-натрий) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 ЕД/мл или 50 ЕД/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 mEq/Lt или 40 mEq/Lt в 0,9 % растворе натрия хлорида.

При растворении 500 мг цефтазидима в 1,5 мл воды для инъекций и добавлении к полученному раствору раствоар метронидазола (500 мг в 100 мл) наблюдается эффективность обоих препаратов.

Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности для парентерального введения должны быть визуально проверены.

 

Побочные действия

- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, боль, жжение, уплотнение в месте инъекции при внутримышечном введении

- пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, ангионевротический отек, включая бронхоспазм и г снижение артериального давления, экссудативная мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, орофарингеальный кандидоз, колит, псевдомембранозный колит

- кандидозный вагинит

- нарушение функции почек

- желтуха

- головная боль, головокружение, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома 

- эозинофилия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, тромбоцитоз, повышение активности “печеночных” ферментов - AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТП и щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия

- гипопротромбинемия

 

Противопоказания  

- гиперчувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата

- гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), беременности, в период лактации и у новорожденных, при комбинировании с “петлевыми“ диуретиками и аминогликозидами. 

 

Лекарственные взаимодействия 

Лемоксол® совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Лемоксол® не совместим с гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости конкурентного назначения следует учитывать возможность антагонизма.

При добавлении ванкомицина к раствору Лемоксола® отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков. 

Вместе с другими антибиотиками, Лемоксол® может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозурии при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитст).

 

Особые указания 

При развитии аллергической реакции к Лемоксолу®, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном приеме Лемоксола® в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Лемоксол® в терапевтических дозах нарушает функцию почек.

Поскольку Лемоксол® выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. 

При использовании антибиотиков с широким спектром действия часто наблюдается развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Это необходимо принять во внимание особенно для тех пациентов, у которых наблюдается диарея при лечении данным препаратом. Нередко, особенно в тех случаях, когда не соблюдается соответствующий режим дозирования, могут встречаться и неврологические реакции, такие как конвульсии.

Действие цефалоспоринов может быть связано с ингибированием протромбина. Наиболее подверженными такому риску являются больные с почечной или печеночной недостаточностью, больные с недостаточным питанием или больные, получающие высокие дозы антибиотиков. Таким пациентам необходимо параллельно назначать витамин К и периодически контролировать уровень протромбина.   

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и Лемоксола®, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении Лемоксолом® некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia  может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Фортум не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может быть слабое взаимодействие с методами, основанными на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест). 

Беременность и период лактации

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие. Лечение Лемоксолом® при беременности показано лишь в тех случаях, если польза для беременной женщины превышает риск для плода и следует с особой осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности. Лемоксол® в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому при назначении препарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Лемоксол® не влияет на способность вождения транспортных средств и обслуживание механического оборудования в движении.

 

Передозировка

Симптомы: неврологические осложнения с развитием энцефалопатии и судорог.

Лечение: симптоматическое, поддерживающее, гемодиализ, перитонеальный диализ.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 1 г или 2 г препарата помещают в стеклянные флаконы (класс III), герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «flip-off». На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 0С    до 25 0С.

Приготовленный раствор хранить не более 7 дней в холодильнике (2 - 8 °С) или 24 часа при комнатной температуре (не выше 25 °С).

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry, 

21 Km National Road Athens-Lamia,

14568 Афины. Греция,

тел.: + 30 210 8161802

факс: + 30 210 8161802

 

Владелец регистрационного удостоверения

«DEMO S.A. Pharmaceutical Industry», Греция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КФК Медсервис Плюс» 

РК, г. Алматы, ул. Маметовой, 54

тел.: +7 (727) 233 41 54