Циклофосфан-КМП 0,2 №1 флакон

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета  контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________201__ г.

 № ______________

 

 

Инструкция  по медицинскому применению

лекарственного средства

ЦИКЛОФОСФАН

 

 

Торговое название

Циклофосфан

 

Международное непатентованное название

Циклофосфамид

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,2 г

 

Состав

активное  вещество: циклофосфана (циклофосфамида) стерильного, в пересчете на 100 %  вещество - 0,2 г.

 

Описание

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта аналоги.

Код АТС L01AA01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После парентерального введения максимальная концентрация активных цитотоксических метаболитов достигается в плазме через 2 - 3 часа. С белками плазмы препарат связывается незначительно. Период полувыведения из плазмы крови после введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей - около 4 часов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выделяется с мочой и желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде                  (5–25%). Циклофосфамид удаляется при проведении диализа. При почечной недостаточности усиление токсических эффектов Циклофосфамида не наблюдалось. 

Фармакодинамика

Циклофосфан обладает выраженной цитотоксической, противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Противоопухолевое действие его реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК и РНК, что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию их митотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.

 

Показания к применению

- мелкоклеточный рак легкого

- рак молочной железы, рак яичников

-лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, лимфосаркома, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, множественная миелома

- опухоль Вильмса

- опухоль Юинга, костная ретикулосаркома

- профилактика реакции отторжения трансплантата

- семинома яичка

- ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта)

 

Способ применения и дозы

При работе c препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими средствами. Обязательным является использование очков, маски и перчаток. При попадании препарата в глаза, на кожу и слизистые оболочки необходимо немедленно и тщательно промыть это место большим количеством воды.

Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Применяют внутримышечно и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Непосредственно перед применением к содержимому флакона с дозировкой препарата 0,2 г прибавляют 10 мл воды для инъекций и взбалтывают. Время растворения содержимого флакона в воде для инъекций должно быть не более 4 минут.

Используют различные схемы лечения: по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день; 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней; 2 - 3 г  (30 - 40 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 недели. Курсовая доза при всех схемах лечения составляет 6 - 14 г. После завершения основного курса лечения может применяться поддерживающая терапия - 2 раза в неделю по 0,1 - 0,2 г внутримышечно. 

Как иммунодепрессивное средство Циклофосфан  применяют, как правило, из   расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до            3 - 4 мг/кг. 

При необходимости, Циклофосфан вводят в брюшную или плевральную полость по 0,4 - 1,0 г при каждой пункции. 

 

Побочные действия 

- лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, агранулоцитоз

- кардиотоксическое действие (кардиомиопатии), сердечная недостаточность

- анорексия, стоматит, тошнота, рвота, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, оссалгия, диарея

- нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия

- пневмонит, интерстициальный легочный фиброз, одышка

- аллергические и анафилактоидные реакции

- алопеция, гиперпигментация

- боль в мышцах, суставах, костях

- озноб, лихорадочный синдром

- головная боль, головокружение

- токсический гепатит, повышение активности трансаминаз

- асептический геморрагический цистит, нефропатия, гематургия, дизурические явления, гиперурикемия

- снижение иммунитета, развитие инфекций

- гипергликемия

- ухудшение зрения, астения, спутанность сознания

Циклофосфан  препятствует овуляции и сперматогенезу и может быть причиной бесплодия у мужчин и женщин.  Лечившиеся  Циклофосфаном в препубертатном возрасте  впоследствии могут иметь детей.

При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей: миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря, почечной лоханки.

При внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке. 

 

Противопоказания

- выраженная анемия, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5?109 л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120?109 л)

- кахексия

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

- тяжелые заболевания печени и/или почек

- гиперчувствительность к препарату

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.

При совместном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, Циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении Циклофосфана с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Эффект препарата повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты, аминазин, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы; снижают эффективность - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Аллопуринол усиливает миелотоксичность.

 

Особые указания

Применять только по назначению и под строгим контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии!

В процессе лечения необходим постоянный контроль картины периферической крови - не реже 2-х раз в неделю (лечение необходимо прекратить при появлении лейкопении ниже 2,5 ?109 л и/или тромбоцитопении ниже 100 ?109 л). Количество форменных элементов  начинает восстанавливаться спустя 7-12 дней после введения препарата.  

 Не рекомендуется применение Циклофосфана при лечении пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью назначают препарат больным с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз Циклофосфана).

С осторожностью применяют препарат при лечении пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Циклофосфаном.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. 

Поскольку при лечении препаратом иногда возникают головокружение, головная боль, ухудшение зрения, следует предупредить пациентов о снижении способности управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами. 

Предостережение. Обратите внимание на маркировку способа введения препарата на упаковке. 

 

Передозировка

Симптомы: передозировка проявляется панцитопенией, синдромом дилатационной кардиомиопатии, неукротимой рвотой, геморрагическим циститом. При длительном применении высоких доз возможен пневмонит или интерстициальный легочный некроз.

Лечение: симптоматическое. При назначении высоких доз для профилактики геморрагического цистита показано назначение уромитексана.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0,2 г во флаконе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.

 

Условия хранения

Хранить  в  сухом,  защищенном  от  света  месте  при  температуре  не  выше 10 ?С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ОАО «Киевмедпрепарат»

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство корпорации «Артериум» в Республике Казахстан

050060, г. Алматы, проспект Аль-Фараби д. 97, 3 подъезд, офис «54»

Тел/факс: 8(727)315-82-09; 8(727)315-82-10;

Е-mail: office@arterium.kz