Дексалгин сашет 25мг №10 гранулы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Дексалгин сашет, гранулы для приготовления раствора для орального применения 25мг

 

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Декскетопрофен

2.2 Качественный и количественный состав

Один пакет содержит

активное вещество – декскетопрофена трометамол 36.90 мг (эквивалентно декскетопрофену 25 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

В одном пакетике содержится 2,418 мг сахарозы.

 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. 

 

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Гранулы для приготовления раствора для орального применения

Желтые гранулы с лимонным запахом и вкусом

 

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение боли легкой и умеренной интенсивности, такой как мышечно-скелетная боль, дисменорея, зубная боль.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Побочные эффекты препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных рекомендуемых доз в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел 4.4).

Режим дозирования 

Взрослые 

В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 25 мг (1 пакетик) каждые 8 часов. Суточная доза не должна превышать 75 мг.

Дексалгин сашет предназначен только для кратковременного применения; лечение должно быть ограничено периодом существования симптомов.

 

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз (суточная доза 50 мг). При хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести лечение следует начинать с минимальных доз (суточная доза 50 мг) и под строгим наблюдением врача. Препарат не следует использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Начальную дозу следует снижать до общей суточной дозы 50 мг у пациентов со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина 60-89 мл/мин). Препарат Дексалгин таблетки не следует использовать у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин) (см. раздел 4.3).

Дети

Безопасность и эффективность декскетопрофена у детей и подростков не установлена. В связи с этим препарат не следует использовать в данной группе пациентов.

 

Способ применения

Для приема внутрь. 

Растворите все содержимое одного пакетика в стакане воды, хорошо взболтайте/перемешайте для лучшего растворения. Этот раствор следует принимать сразу после приготовления.

Прием вместе с пищей замедляет всасывание препарата поэтому при острых болях рекомендуется принимать препарат не менее, чем за 15 минут до еды.

 

4.3 Противопоказания

Применение препарата Дексалгин сашет противопоказано в следующих случаях:

- пациенты с гиперчувствительностью к действующему веществу, к любому другому НПВП или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- пациенты, у которых вещества аналогичного действия (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП) провоцируют развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека

- пациенты с известным развитием фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами 

- пациенты с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения (перфорации), связанных с предшествующей терапией НПВП

- пациенты с активной пептической язвой/желудочно-кишечным кровотечением или имеющимися в анамнезе желудочно-кишечным кровотечением, изъязвлением или перфорацией

- пациенты с хронической диспепсией

- пациенты с кровотечениями в активной фазе или повышенной кровоточивостью

- пациенты с болезнью Крона, неспецифическим язвенным колитом

- пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью

- пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс 

креатинина <59мл/мин)

- пациенты с тяжелым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью)

- пациенты с геморрагическим диатезом и другими нарушениями свертывания крови

- пациенты с выраженной дегидратацией (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости)

- в третьем триместре беременности и в период лактации

- дети и подростки до 18 лет

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Дексалгин применяют с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. 

Нежелательные действия препарата можно свести к минимуму путем применения в минимальных дозах в течение как можно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел 4.2).

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут иметь летальный исход, наблюдались при применении всех НПВП в любой момент в ходе лечения, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов и указаний в анамнезе на серьезные желудочно-кишечные явления. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей (см. раздел 4.3). 

У пожилых пациентов повышается частота возникновения неблагоприятных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут иметь летальный исход (см. раздел 4.2). Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной возможной дозы.

Как и в случае со всеми НПВП, необходимо изучать анамнез на предмет любых указаний об эзофагите, гастрите и/или пептической язве, чтобы убедиться в полном их излечении перед началом терапии декскетопрофеном.

Пациентам с симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта или хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта следует контролировать нарушения пищеварения, особенно желудочно-кишечные кровотечения. Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе следует принимать НПВП с осторожностью, поскольку существует риск обострения данных заболеваний (см. раздел 4.8).

Для таких пациентов может быть назначена комбинированная терапия с препаратами, оказывающими защитное действие на желудочно-кишечный тракт (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Пациенты, имеющие в анамнезе токсичность желудочно-кишечного тракта, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных стадиях лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел 4.5).

Безопасность применения в отношении почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку применение НПВП у таких пациентов может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков. Дексалгин назначают с осторожностью пациентам, получающим диуретики, и пациентам с риском развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск развития нефротоксичности. 

Адекватное потребление жидкости должно быть обеспечено во время лечения, чтобы предотвратить обезвоживание и, возможно, связанную с ним повышенную нефротоксичность.

Декскетопрофен, как и другие НПВП, может увеличить уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, применение декскетопрофена может сопровождаться нежелательным реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. 

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции почек (см. раздел 4.2).

Безопасность применения в отношении печени

Дексалгин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Декскетопрофен может вызвать кратковременное незначительное увеличение некоторых параметров печени, а также значительное увеличение АсАТ и АлАТ. В случае соответствующего увеличения данных показателей лечение должно быть прекращено. 

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции печени (см. раздел 4.5).

Безопасность применения в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Больным с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе необходим соответствующий контроль и рекомендации. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении больных с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, так как терапия НПВП может повысить риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи задержки жидкости и отека, связанные с приемом НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с некоторым увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточной информации, чтобы исключить такой риск для декскетопрофена.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, поражением периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент курит.

Все неселективные НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения путем ингибирования синтеза простагландинов. Таким образом, применение декскетопрофена у пациентов, получающих терапию препаратами, влияющими на гемостаз, такими как варфарин или другие кумарины или гепарины, не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Пациенты пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушений функции сердечно-сосудистой системы (см. раздел 4.2).

Кожные реакции

Известны очень редкие случаи тяжелых кожных реакций (иногда с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев – в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности Дексалгин следует немедленно отменить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым ухудшить исход инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат применяют для облегчения боли в связи с инфекцией, рекомендуется мониторировать течение инфекции. В условиях, не связанных со стационаром, пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Дополнительная информация

Особые меры предосторожности требуются при назначении препарата пациентам с:

- врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии);

- обезвоживанием;

- непосредственно после обширных оперативных вмешательств.

При необходимости долгосрочной терапии должен проводиться контроль картины крови, функции печени и почек.

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение должно быть прекращено при первых признаках тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена. 

В зависимости от симптомов, все медицинские процедуры должны проводить врачи-специалисты.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами имеют более высокий риск развития аллергии к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП. Прием декскетопрофена может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или НПВП (см. раздел 4.3).

В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной серьезных осложнений инфекций кожи и мягких тканей. В настоящее время роль НПВП в ухудшении течения перечисленных данных инфекций не может быть исключена. По этой причине в случае ветряной оспы рекомендуется избегать применения препарата Дексалгин.

Дексалгин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями гемопоэза, системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

В данном препарате содержится сахароза. В связи с этим, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать данный препарат. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Применение у детей 

Безопасность применения у детей и подростков не установлена.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки): повышается риск возникновения язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта за счет синергического действия.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие антикоагулянтов, таких как варфарин, в связи с высоким уровнем связывания декскетопрофена с белками плазмы, ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки. Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Гепарины: увеличивается риск кровотечения (в связи с ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки). Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел 4.4).

Литий: НПВП повышают уровень лития в крови, который может достигать токсических значений, за счет уменьшения его выделения почками. Уровень лития в крови необхо-димо контролировать в начале терапии, при коррекции дозы и отмене лечения декскетопрофеном.

Метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю и выше): повышается гематологическая токсичность метотрексата за счет уменьшения его почечного клиренса на фоне применения НПВП.

Гидантоины и сульфонамиды: возможно усиление токсических свойств этих веществ.

 

Комбинации, требующие осторожности при применении

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, угнетающих действие ЦОГ, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение носит обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с любым диуретическим средством необходимо быть уверенным, что пациент адекватно гидратированный, и проводить контроль функции почек в начале лечения.

Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне применения НПВП. Необходим еженедельный контроль картины крови во время первых недель терапии, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у лиц пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечения, необходимо клиническое наблюдение и контроль времени кровотечения.

Зидовудин: риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВП. Необходим контроль всех клеточных элементов крови, в том числе ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП.

Сульфонилмочевина: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет вытеснения из связей с белками крови.

 

Комбинации, требующие особого внимания

β-блокаторы: лечение НПВП может снижать их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: НПВП могут усиливать нефротоксичность, что обусловлено действием почечных простагландинов. Во время проведения комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Тромболитики: повышается риск развития кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид: возможно повышение концентраций декскетопрофена в плазме, что может быть обусловлено ингибированием канальцевой секреции и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Это требует коррекции дозы декскетопрофена

Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

Мифепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы простагландин-синтетазы могут изменять эффективность мифепристона. Ограниченные данные указывают на то, что одновременное применение НПВП в день приема простагландинов не оказывает негативного влияния на эффекты мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или сократительной способности и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Хинолоновые антибиотики: данные, полученные у животных, показывают, что применение в высоких дозах в сочетании с НПВП может повысить риск развития судорог.

Тенофовир: одновременное применение с НПВП способно повышать уровни азота мочевины и креатинина в плазме крови; необходимо проводить мониторинг функции почек для контроля потенциального синергетического влияния на функцию почек.

Деферазирокс: одновременное применение с НПВП способно повышать риск желудочно-кишечной токсичности. Рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг при применении деферазирокса в комбинации с этими веществами.

Пеметрексед: одновременное применение с НПВП способно снижать выведение пеметрекседа, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме более высоких доз НПВП. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с дозами НПВП в течение 2-х дней до и 2-х дней после приема пеметрекседа.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Дексалгин инъект противопоказан в третьем триместре беременности и в период лактации (см. раздел 4.3).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на протекание беременности и/или развитие зародыша/плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Так, абсолютный риск образования пороков сердечно-сосудистой системы возрастал от менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что опасность возникновения указанных явлений возрастает с повышением дозы препарата и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению пре- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена на лабораторных животных признаков токсичности в отношении органов репродукции не выявили (см. раздел 5.3). 

Начиная с 20-й недели беременности, применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамниоз в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения, но после его прекращения олигогидрамниоз, обычно, претерпевает обратное развитие. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения, предпринятого во втором триместре беременности, но в большинстве случаев после прекращения лечения имело место возвращение к норме. Следовательно, назначение декскетопрофена в первом и втором триместре беременности должно производиться только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость.

При назначении декскетопрофена женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения. После приема декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует проводить антенатальный мониторинг на предмет олигогидрамниоза и сужения артериального протока. Декскетопрофен следует отменить при обнаружении олигогидрамниоза или сужения артериального протока.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

- проявления сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);

- дисфункция почек (см. выше);

В конце беременности у матери и у новорожденного возможны следующие явления:

- увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;

- подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

 

Кормление грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Дексалгин противопоказан к применению в период лактации.

Фертильность 

Как и другие НПВП, декскетопрофен может оказывать отрицательное влияние на детородную функцию у женщин; поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

При приеме препарата Дексалгин сашет возможно появление таких побочных действий как головокружения, нарушения зрения или сонливости, поэтому он оказывает слабое или умеренное влияние на реакцию и на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов из-за возможного появления сонливости или головокружения.

 

4.8 Нежелательные реакции

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: 

- нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко 

- отек гортани

Очень редко 

- анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок

Нарушения питания и обмена веществ

Редко 

- анорексия

Психические расстройства

Нечасто 

- бессонница, беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто 

- головные боли, головокружение, сонливость

Редко 

- парестезии, обморок

Нарушения зрения

Очень редко: 

- размытость (нечеткость) зрения

Нарушения со стороны уха и лабиринта

Нечасто

- головокружение (вертиго)

Очень редко 

- шум, звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

- пальпитации  

Очень редко 

- тахикардия

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

- приливы

Редко 

- гипертензия

Очень редко 

- артериальная гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко 

- брадипноэ

Очень редко 

- бронхоспазм, диспноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто 

- тошнота и/или рвота, боли в животе, диарея, диспепсия

Нечасто

- гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм

Редко 

- язвенная болезнь, язвенное кровотечение или прободение язвы 

Очень редко 

- панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко 

- повреждение клеток печени

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто

- сыпь

Редко 

- крапивница, акне, усиленное потоотделение

Очень редко 

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек,отек лица, реакция фотосенсибилизации, зуд

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко 

- боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко 

- острая почечная недостаточность, полиурия

Очень редко 

- нефрит или нефротический синдром

Патологии репродуктивной системы и молочных желез

Редко 

- нарушение менструального цикла

- нарушение функции предстательной железы

Системные нарушения и реакции в месте введения препарата

Нечасто

- утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, плохое самочувствие

Редко 

- периферический отек

Дополнительные методы обследования

Редко 

- отклонения в печеночных пробах

 

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВП.

Как и в случае других НПВП, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который в основном возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» 

http://www.ndda.kz

 

4.9 Передозировка

Симптоматика при передозировке неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, потеря аппетита, боли в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическую терапию, согласно клиническому состоянию пациента. Если взрослый пациент или ребенок принял дозу > 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа, надо принять активированный уголь. Для выведения декскетопрофена трометамола можно использовать гемодиализ.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты, производные. Декскетопрофен.

Код АТХ М01АЕ17

 

Декскетопрофена трометамол – трометаминовая соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, принадлежит к группе нестероидных противо-воспалительных препаратов (НПВП). 

Механизм действия

Механизм действия препарата основан на снижении синтеза простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназ. В частности, тормозится преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α и PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может воздействовать на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и дополнительное опосредованное действие.

Фармакодинамическое действие

Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 продемонстрировано у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофен обладает выраженной анальгетической активностью. Болеутоляющее действие декскетопрофена начинается через 30 минут после приема препарата и длится в течение 4-6 часов. 

 

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После перорального применения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация (Cmax) у человека достигается через 30 минут (от 15 до 60 минут). Одновременный прием с пищей не изменяет AUC препарата, однако Cmax декскетопрофена снижается и скорость абсорбции замедляется (увеличивается tmax).

Распределение

Время полураспределения и полувыведения декскетопрофена составляет соответственно 0,35 и 1,65 ч. Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем менее 0,25 л/кг. 

Биотрансформация и выведение

После применения декскетопрофена трометамола в моче оказывается только S-(+) энантиомер, что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в R-(-) энантиомер в организме человека. Выведение декскетопрофена происходит в основном за счет глюкуронирования и последующего выведения почками.

 

5.3. Данные доклинической безопасности 

Стандартные неклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммуно-фармакологии – особой опасности для человека не выявили. Исследования хронической токсичности, проведенные на мышах и обезьянах, установили уровень отсутствия наблюдаемых неблагоприятных эффектов (NOAEL) при дозах, в 2 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека. У обезьян при более высоких дозах основными наблюдавшимися неблагоприятными эффектами являлись кровь в кале, снижение набора массы тела и, при наивысшей дозе, эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты проявлялись при дозах, определявших экспозицию лекарственного препарата, в 14-18 раз выше, чем при максимальной рекомендованной дозе для человека. 

Исследования канцерогенного потенциала у животных не проводились. 

Как было установлено для всего фармакологического класса НПВП, декскетопрофена трометамол может вызывать изменения эмбриофетальной выживаемости в животных моделях, как косвенно, посредством желудочно-кишечной токсичности у беременных матерей, так и прямо влияя на развитие плода.

 

6.    ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Аммония глицирризинат

Неогесперидин дигидрохалкон

Хинолиновый желтый (e 104)

Ароматизатор лимонный 1

Сахароза 

 1 Ароматизатор лимонный представляет собой смесь лимонного эфирного масла, вкусового вещества, идентичного натуральному, бутилгидроксианизола, мальтодекстрина и гуммиарабик.

 

6.2. Несовместимость

Данные отсутствуют.

 

6.3 Срок годности

4 года

Не применять по истечении срока годности!

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5 Форма выпуска и упаковка 

2.5 г препарата помещают в пакетики, изготовленные из двух листов термосвариваемой фольги с алюминий-полиэтиленовым покрытием. 

По 10 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

 

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

7.  ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.,

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург,  

Люксембург

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Филиал АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан  

050051 Алматы, ул. Луганского 54, коттедж № 2

Телефон: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№020734

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 05.08.2014

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 05.08.2019

 

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz 

 

 

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя РГУ

«Комитет по медицинскому и 

фармацевтическому контролю 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____» ____ 202 г.

№ _______

 

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Дексалгин сашет, гранулы для приготовления раствора для орального применения 25мг

 

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Декскетопрофен

2.2 Качественный и количественный состав

Один пакет содержит

активное вещество – декскетопрофена трометамол 36.90 мг (эквивалентно декскетопрофену 25 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

В одном пакетике содержится 2,418 мг сахарозы.

 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. 

 

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Гранулы для приготовления раствора для орального применения

Желтые гранулы с лимонным запахом и вкусом

 

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение боли легкой и умеренной интенсивности, такой как мышечно-скелетная боль, дисменорея, зубная боль.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Побочные эффекты препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных рекомендуемых доз в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел 4.4).

Режим дозирования 

Взрослые 

В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 25 мг (1 пакетик) каждые 8 часов. Суточная доза не должна превышать 75 мг.

Дексалгин сашет предназначен только для кратковременного применения; лечение должно быть ограничено периодом существования симптомов.

 

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз (суточная доза 50 мг). При хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести лечение следует начинать с минимальных доз (суточная доза 50 мг) и под строгим наблюдением врача. Препарат не следует использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Начальную дозу следует снижать до общей суточной дозы 50 мг у пациентов со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина 60-89 мл/мин). Препарат Дексалгин таблетки не следует использовать у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин) (см. раздел 4.3).

Дети

Безопасность и эффективность декскетопрофена у детей и подростков не установлена. В связи с этим препарат не следует использовать в данной группе пациентов.

 

Способ применения

Для приема внутрь. 

Растворите все содержимое одного пакетика в стакане воды, хорошо взболтайте/перемешайте для лучшего растворения. Этот раствор следует принимать сразу после приготовления.

Прием вместе с пищей замедляет всасывание препарата поэтому при острых болях рекомендуется принимать препарат не менее, чем за 15 минут до еды.

 

4.3 Противопоказания

Применение препарата Дексалгин сашет противопоказано в следующих случаях:

- пациенты с гиперчувствительностью к действующему веществу, к любому другому НПВП или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- пациенты, у которых вещества аналогичного действия (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП) провоцируют развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека

- пациенты с известным развитием фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами 

- пациенты с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения (перфорации), связанных с предшествующей терапией НПВП

- пациенты с активной пептической язвой/желудочно-кишечным кровотечением или имеющимися в анамнезе желудочно-кишечным кровотечением, изъязвлением или перфорацией

- пациенты с хронической диспепсией

- пациенты с кровотечениями в активной фазе или повышенной кровоточивостью

- пациенты с болезнью Крона, неспецифическим язвенным колитом

- пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью

- пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс 

креатинина <59мл/мин)

- пациенты с тяжелым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью)

- пациенты с геморрагическим диатезом и другими нарушениями свертывания крови

- пациенты с выраженной дегидратацией (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости)

- в третьем триместре беременности и в период лактации

- дети и подростки до 18 лет

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Дексалгин применяют с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. 

Нежелательные действия препарата можно свести к минимуму путем применения в минимальных дозах в течение как можно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел 4.2).

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут иметь летальный исход, наблюдались при применении всех НПВП в любой момент в ходе лечения, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов и указаний в анамнезе на серьезные желудочно-кишечные явления. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей (см. раздел 4.3). 

У пожилых пациентов повышается частота возникновения неблагоприятных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут иметь летальный исход (см. раздел 4.2). Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной возможной дозы.

Как и в случае со всеми НПВП, необходимо изучать анамнез на предмет любых указаний об эзофагите, гастрите и/или пептической язве, чтобы убедиться в полном их излечении перед началом терапии декскетопрофеном.

Пациентам с симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта или хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта следует контролировать нарушения пищеварения, особенно желудочно-кишечные кровотечения. Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе следует принимать НПВП с осторожностью, поскольку существует риск обострения данных заболеваний (см. раздел 4.8).

Для таких пациентов может быть назначена комбинированная терапия с препаратами, оказывающими защитное действие на желудочно-кишечный тракт (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Пациенты, имеющие в анамнезе токсичность желудочно-кишечного тракта, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных стадиях лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел 4.5).

Безопасность применения в отношении почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку применение НПВП у таких пациентов может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков. Дексалгин назначают с осторожностью пациентам, получающим диуретики, и пациентам с риском развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск развития нефротоксичности. 

Адекватное потребление жидкости должно быть обеспечено во время лечения, чтобы предотвратить обезвоживание и, возможно, связанную с ним повышенную нефротоксичность.

Декскетопрофен, как и другие НПВП, может увеличить уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, применение декскетопрофена может сопровождаться нежелательным реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. 

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции почек (см. раздел 4.2).

Безопасность применения в отношении печени

Дексалгин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Декскетопрофен может вызвать кратковременное незначительное увеличение некоторых параметров печени, а также значительное увеличение АсАТ и АлАТ. В случае соответствующего увеличения данных показателей лечение должно быть прекращено. 

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции печени (см. раздел 4.5).

Безопасность применения в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Больным с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе необходим соответствующий контроль и рекомендации. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении больных с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, так как терапия НПВП может повысить риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи задержки жидкости и отека, связанные с приемом НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с некоторым увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточной информации, чтобы исключить такой риск для декскетопрофена.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, поражением периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент курит.

Все неселективные НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения путем ингибирования синтеза простагландинов. Таким образом, применение декскетопрофена у пациентов, получающих терапию препаратами, влияющими на гемостаз, такими как варфарин или другие кумарины или гепарины, не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Пациенты пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушений функции сердечно-сосудистой системы (см. раздел 4.2).

Кожные реакции

Известны очень редкие случаи тяжелых кожных реакций (иногда с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев – в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности Дексалгин следует немедленно отменить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым ухудшить исход инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат применяют для облегчения боли в связи с инфекцией, рекомендуется мониторировать течение инфекции. В условиях, не связанных со стационаром, пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Дополнительная информация

Особые меры предосторожности требуются при назначении препарата пациентам с:

- врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии);

- обезвоживанием;

- непосредственно после обширных оперативных вмешательств.

При необходимости долгосрочной терапии должен проводиться контроль картины крови, функции печени и почек.

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение должно быть прекращено при первых признаках тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена. 

В зависимости от симптомов, все медицинские процедуры должны проводить врачи-специалисты.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами имеют более высокий риск развития аллергии к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП. Прием декскетопрофена может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или НПВП (см. раздел 4.3).

В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной серьезных осложнений инфекций кожи и мягких тканей. В настоящее время роль НПВП в ухудшении течения перечисленных данных инфекций не может быть исключена. По этой причине в случае ветряной оспы рекомендуется избегать применения препарата Дексалгин.

Дексалгин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями гемопоэза, системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

В данном препарате содержится сахароза. В связи с этим, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать данный препарат. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Применение у детей 

Безопасность применения у детей и подростков не установлена.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки): повышается риск возникновения язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта за счет синергического действия.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие антикоагулянтов, таких как варфарин, в связи с высоким уровнем связывания декскетопрофена с белками плазмы, ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки. Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Гепарины: увеличивается риск кровотечения (в связи с ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки). Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел 4.4).

Литий: НПВП повышают уровень лития в крови, который может достигать токсических значений, за счет уменьшения его выделения почками. Уровень лития в крови необхо-димо контролировать в начале терапии, при коррекции дозы и отмене лечения декскетопрофеном.

Метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю и выше): повышается гематологическая токсичность метотрексата за счет уменьшения его почечного клиренса на фоне применения НПВП.

Гидантоины и сульфонамиды: возможно усиление токсических свойств этих веществ.

 

Комбинации, требующие осторожности при применении

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, угнетающих действие ЦОГ, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение носит обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с любым диуретическим средством необходимо быть уверенным, что пациент адекватно гидратированный, и проводить контроль функции почек в начале лечения.

Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне применения НПВП. Необходим еженедельный контроль картины крови во время первых недель терапии, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у лиц пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечения, необходимо клиническое наблюдение и контроль времени кровотечения.

Зидовудин: риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВП. Необходим контроль всех клеточных элементов крови, в том числе ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП.

Сульфонилмочевина: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет вытеснения из связей с белками крови.

 

Комбинации, требующие особого внимания

β-блокаторы: лечение НПВП может снижать их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: НПВП могут усиливать нефротоксичность, что обусловлено действием почечных простагландинов. Во время проведения комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Тромболитики: повышается риск развития кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид: возможно повышение концентраций декскетопрофена в плазме, что может быть обусловлено ингибированием канальцевой секреции и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Это требует коррекции дозы декскетопрофена

Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

Мифепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы простагландин-синтетазы могут изменять эффективность мифепристона. Ограниченные данные указывают на то, что одновременное применение НПВП в день приема простагландинов не оказывает негативного влияния на эффекты мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или сократительной способности и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Хинолоновые антибиотики: данные, полученные у животных, показывают, что применение в высоких дозах в сочетании с НПВП может повысить риск развития судорог.

Тенофовир: одновременное применение с НПВП способно повышать уровни азота мочевины и креатинина в плазме крови; необходимо проводить мониторинг функции почек для контроля потенциального синергетического влияния на функцию почек.

Деферазирокс: одновременное применение с НПВП способно повышать риск желудочно-кишечной токсичности. Рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг при применении деферазирокса в комбинации с этими веществами.

Пеметрексед: одновременное применение с НПВП способно снижать выведение пеметрекседа, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме более высоких доз НПВП. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с дозами НПВП в течение 2-х дней до и 2-х дней после приема пеметрекседа.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Дексалгин инъект противопоказан в третьем триместре беременности и в период лактации (см. раздел 4.3).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на протекание беременности и/или развитие зародыша/плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Так, абсолютный риск образования пороков сердечно-сосудистой системы возрастал от менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что опасность возникновения указанных явлений возрастает с повышением дозы препарата и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению пре- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена на лабораторных животных признаков токсичности в отношении органов репродукции не выявили (см. раздел 5.3). 

Начиная с 20-й недели беременности, применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамниоз в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения, но после его прекращения олигогидрамниоз, обычно, претерпевает обратное развитие. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения, предпринятого во втором триместре беременности, но в большинстве случаев после прекращения лечения имело место возвращение к норме. Следовательно, назначение декскетопрофена в первом и втором триместре беременности должно производиться только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость.

При назначении декскетопрофена женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения. После приема декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует проводить антенатальный мониторинг на предмет олигогидрамниоза и сужения артериального протока. Декскетопрофен следует отменить при обнаружении олигогидрамниоза или сужения артериального протока.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

- проявления сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);

- дисфункция почек (см. выше);

В конце беременности у матери и у новорожденного возможны следующие явления:

- увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;

- подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

 

Кормление грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Дексалгин противопоказан к применению в период лактации.

Фертильность 

Как и другие НПВП, декскетопрофен может оказывать отрицательное влияние на детородную функцию у женщин; поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

При приеме препарата Дексалгин сашет возможно появление таких побочных действий как головокружения, нарушения зрения или сонливости, поэтому он оказывает слабое или умеренное влияние на реакцию и на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов из-за возможного появления сонливости или головокружения.

 

4.8 Нежелательные реакции

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: 

- нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко 

- отек гортани

Очень редко 

- анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок

Нарушения питания и обмена веществ

Редко 

- анорексия

Психические расстройства

Нечасто 

- бессонница, беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто 

- головные боли, головокружение, сонливость

Редко 

- парестезии, обморок

Нарушения зрения

Очень редко: 

- размытость (нечеткость) зрения

Нарушения со стороны уха и лабиринта

Нечасто

- головокружение (вертиго)

Очень редко 

- шум, звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

- пальпитации  

Очень редко 

- тахикардия

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

- приливы

Редко 

- гипертензия

Очень редко 

- артериальная гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко 

- брадипноэ

Очень редко 

- бронхоспазм, диспноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто 

- тошнота и/или рвота, боли в животе, диарея, диспепсия

Нечасто

- гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм

Редко 

- язвенная болезнь, язвенное кровотечение или прободение язвы 

Очень редко 

- панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко 

- повреждение клеток печени

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто

- сыпь

Редко 

- крапивница, акне, усиленное потоотделение

Очень редко 

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек,отек лица, реакция фотосенсибилизации, зуд

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко 

- боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко 

- острая почечная недостаточность, полиурия

Очень редко 

- нефрит или нефротический синдром

Патологии репродуктивной системы и молочных желез

Редко 

- нарушение менструального цикла

- нарушение функции предстательной железы

Системные нарушения и реакции в месте введения препарата

Нечасто

- утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, плохое самочувствие

Редко 

- периферический отек

Дополнительные методы обследования

Редко 

- отклонения в печеночных пробах

 

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВП.

Как и в случае других НПВП, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который в основном возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» 

http://www.ndda.kz

 

4.9 Передозировка

Симптоматика при передозировке неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, потеря аппетита, боли в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическую терапию, согласно клиническому состоянию пациента. Если взрослый пациент или ребенок принял дозу > 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа, надо принять активированный уголь. Для выведения декскетопрофена трометамола можно использовать гемодиализ.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты, производные. Декскетопрофен.

Код АТХ М01АЕ17

 

Декскетопрофена трометамол – трометаминовая соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, принадлежит к группе нестероидных противо-воспалительных препаратов (НПВП). 

Механизм действия

Механизм действия препарата основан на снижении синтеза простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназ. В частности, тормозится преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α и PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может воздействовать на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и дополнительное опосредованное действие.

Фармакодинамическое действие

Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 продемонстрировано у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофен обладает выраженной анальгетической активностью. Болеутоляющее действие декскетопрофена начинается через 30 минут после приема препарата и длится в течение 4-6 часов. 

 

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После перорального применения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация (Cmax) у человека достигается через 30 минут (от 15 до 60 минут). Одновременный прием с пищей не изменяет AUC препарата, однако Cmax декскетопрофена снижается и скорость абсорбции замедляется (увеличивается tmax).

Распределение

Время полураспределения и полувыведения декскетопрофена составляет соответственно 0,35 и 1,65 ч. Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем менее 0,25 л/кг. 

Биотрансформация и выведение

После применения декскетопрофена трометамола в моче оказывается только S-(+) энантиомер, что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в R-(-) энантиомер в организме человека. Выведение декскетопрофена происходит в основном за счет глюкуронирования и последующего выведения почками.

 

5.3. Данные доклинической безопасности 

Стандартные неклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммуно-фармакологии – особой опасности для человека не выявили. Исследования хронической токсичности, проведенные на мышах и обезьянах, установили уровень отсутствия наблюдаемых неблагоприятных эффектов (NOAEL) при дозах, в 2 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека. У обезьян при более высоких дозах основными наблюдавшимися неблагоприятными эффектами являлись кровь в кале, снижение набора массы тела и, при наивысшей дозе, эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты проявлялись при дозах, определявших экспозицию лекарственного препарата, в 14-18 раз выше, чем при максимальной рекомендованной дозе для человека. 

Исследования канцерогенного потенциала у животных не проводились. 

Как было установлено для всего фармакологического класса НПВП, декскетопрофена трометамол может вызывать изменения эмбриофетальной выживаемости в животных моделях, как косвенно, посредством желудочно-кишечной токсичности у беременных матерей, так и прямо влияя на развитие плода.

 

6.    ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Аммония глицирризинат

Неогесперидин дигидрохалкон

Хинолиновый желтый (e 104)

Ароматизатор лимонный 1

Сахароза 

 1 Ароматизатор лимонный представляет собой смесь лимонного эфирного масла, вкусового вещества, идентичного натуральному, бутилгидроксианизола, мальтодекстрина и гуммиарабик.

 

6.2. Несовместимость

Данные отсутствуют.

 

6.3 Срок годности

4 года

Не применять по истечении срока годности!

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5 Форма выпуска и упаковка 

2.5 г препарата помещают в пакетики, изготовленные из двух листов термосвариваемой фольги с алюминий-полиэтиленовым покрытием. 

По 10 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

 

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

7.  ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.,

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург,  

Люксембург

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Филиал АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан  

050051 Алматы, ул. Луганского 54, коттедж № 2

Телефон: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№020734