Аторвастатин 40 мг №30 табл Зентива . Чехия .

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Аторвастатин Зентива

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин 

 

Лекарственная форма, дозировка  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код ATХ  С10АА05 

 

Показания к применению 

- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

- для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск первого сердечно-сосудистого заболевания, в дополнение к коррекции других факторов риска.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания 

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза 

- беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции 

- совместное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/либрентасвир).

 

Необходимые меры предосторожности при применении 

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем  и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, органических анион-транспортирующих полипептидов 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3) транспортеров. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как белок, ассоциированный с мультилекарственной резистентностью 1 (БМР1) и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Также риск может быть повышен при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, которые потенциально могут вызывать миопатию, такими как производные фибриновой кислоты и эзетимиб.

 

Ингибиторы CYP3A4

Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и конкретную информацию ниже). По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола, некоторых противовирусных препаратов, используемых при лечении ВГС (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). В случаях, когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, следует рассмотреть возможность применения более низких начальных и максимальных доз аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациента (см. Таблицу 1).

 

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдался при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Поэтому следует рассмотреть вопрос о более низкой максимальной дозе аторвастатина и рекомендовать соответствующее клиническое наблюдение за пациентом при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. После начала или после коррекции дозы ингибитора рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.

 

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 3А и ингибирование транспортера поглощения гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное введение аторвастатина с рифампицином, так как отсроченное введение аторвастатина после введения рифампицина было связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и, если одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно контролировать эффективность пациентов.

 

Транспортные ингибиторы

 

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования печеночных транспортеров поглощения на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если одновременного применения препарата избежать невозможно, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

 

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Использование одних только фибратов иногда связано с мышечными событиями, включая острый некроз скелетных мышц. Риск этих событий может увеличиваться при одновременном применении производных фиброевой 

кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения не удается избежать, следует использовать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической цели и проводить соответствующее наблюдение за пациентами.

 

Эзетимиб

Использование одних только эзетимиба связано с мышечными событиями, включая острый некроз скелетных мышц. Таким образом, риск этих событий может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.

 

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (соотношение концентрации аторвастатина: 0.74) при одновременном применении колестипола с аторвастатином. Однако липидные эффекты были более значительными при совместном применении аторвастатина и колестипола, чем при одновременном применении любого из этих препаратов.

 

Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, включая острый некроз скелетных мышц, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и то и другое) пока неизвестен. Были сообщения об остром некрозе скелетных мышц (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию.

 

Если необходимо системное лечение фузидовой кислотой, лечение аторвастатином следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой.

 

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при одновременном применении аторвастатина с колхицином, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.

 

Даптомицин

Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (например, аторвастатина) с даптомицином. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

 

Влияние аторвастатина на сопутствующие лекарственные препараты

 

Дигоксин

При одновременном применении нескольких доз дигоксина и 10 мг аторвастатина, равновесные концентрации дигоксина незначительно увеличивались. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

 

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с оральным контрацептивом приводит к повышению концентрации в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.

 

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, получающих продолжительную терапию варфарином, совместное применение 80 мг аторвастатина в день с варфарином вызывало небольшое уменьшение протромбинового времени примерно на 1.7 секунды в течение первых 4 дней приема, которое нормализовалось в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось лишь о очень редких случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, протромбиновое время следует определять до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительных изменений протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно отслеживать протромбиновое время в интервалах, 

обычно рекомендуемых для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза аторвастатина изменена или прекращена, следует повторить ту же процедуру. Терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

 

Пациенты детского возраста

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия в у пациентов детского возраста не известна. Вышеупомянутые взаимодействия для взрослых и предупреждения должны быть приняты во внимание для пациентов детского возраста.

 

Лекарственные взаимодействия

Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина

 

Совместное применение лекарственного препарата и режим дозирования Аторвастатин

Доза (мг) Соотношение AUC& Клиническая рекомендация#

Глекапревир 400 мг OD / Пибрентасвир 120 мг OD, 7 дней 10 мг OD в течение 7 дней 8.3 Одновременное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентавир, противопоказано

Типранавир 500 мг BID / Ритонавир 200 мг BID, 8 дней (дни с 14 по 21) 40 мг в 1 день, 10 мг в 20 день 9.4 В случаях, когда необходимо одновременное¬ применение с аторвастатином, не превышайте 10 мг аторвастатина в день. Рекомендуется клинический мониторинг этих пациентов.

Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней 20 мг, однократно 7.9

Циклоспорин 5.2 мг/кг/сут, стабильная доза 10 мг OD в течение 28 дней 8.7

Лопинавир 400 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней 20 мг OD в течение 4 дней 5.9 В тех случаях, когда необходимо одновременное¬ применение с аторвастатином, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг за этими пациентами.

Кларитромицин 500 мг BID, 9 дней 80 мг OD в течение 8 дней 4.5

Саквинавир 400 мг BID / Ритонавир (300 мг BID с 5-7 дня, увеличение до 400 мг BID на 8 день), дни 4-18, через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг OD в течение 4 дней 3.9 В тех случаях, когда необходимо одновременное применение с аторвастатином, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. 

 

Дарунавир 300 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 9 дней 10 мг OD в течение 4 дней 3.4 При дозах аторвастатина, превышающих 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг за этими пациентами.

Итраконазол 200 мг OD, 4 дня 40 мг, SD 3.3

Фосампренавир 700 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней 10 мг OD в течение 4 дней 2.5

Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней 10 мг OD в течение 4 дней 2.3

Элбасвир 50 мг OD / Гразопревир 200 мг OD, 13 дней 10 мг, однократно 1.95 Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир.

Нелфинавир 1250 мг BID, 14 дней 10 мг OD в течение 28 дней 1.74 Особых рекомендаций нет.

Грейпфрутовый сок, 240 мл OD* 40 мг, однократно 1.37 Не рекомендуется одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина.

Дилтиазем 240 мг OD, 28 дней 40 мг, однократно 1.51 После начала или последующей коррекции дозы дилтиазема рекомендуется соответствующий клинически мониторинг за этими пациентами.

Эритромицин 500 мг QID, 7 дней 10 мг, SD 1.33 Рекомендуется более низкая максимальная доза и клинический мониторинг этих пациентов.

Амлодипин 10 мг, однократная доза 80 мг, однократно 1.18 Особых рекомендаций нет.

Циметидин 300 мг QID, 2 недели 10 мг OD в течение 2 недель 1.00 Особых рекомендаций нет.

Колестипол 10 г BID, 28 недель 40 мг OD в течение 28 недель 0.74** Особых рекомендаций нет.

Антацидная суспензия гидроксидов магния и алюминия, 30 мл QID, 17 дней 10 мг OD в течение 15 дней 0.66 Особых рекомендаций нет.

Эфавиренз 600 мг OD, 14 дней 10 мг в течение 3 дней 0.59 Особых рекомендаций нет.

Рифампицин 600 мг OD, 7 дней (одновременно) 40 мг, SD 1.12 Если одновременного применения избежать нельзя, рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампицином под клиническим мониторингом.

Рифампицин 600 мг OD, 5 дней (раздельные дозы) 40 мг, SD 0.20 Если одновременного применения избежать нельзя, рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампицином под клиническим мониторингом.

Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней 40 мг, SD 1.35 Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов.

Фенофибрат 160 мг OD, 7 дней 40 мг, SD 1.03 Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов.

Боцепревир 800 мг TID, 7 дней 40 мг, SD 2.3 Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с боцепревиром.

 

＆ Представляет собой соотношение методов лечения (совместное применение препарата плюс аторвастатин по сравнению с одним аторвастатином).

# Клиническое значение

*Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока объемом 240 мл привел к снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20.4%. Большое количество грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC активных (аторвастатин и его метаболиты) ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА в 1.3 раза.

** Соотношение на основе одного образца, взятого через 8-16 часов после приема дозы.

 

OD = 1 раз в день; SD = однократная доза; BID = 2 раза в день; TID = 3 раза в день; QID = 4 раза в день

 

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов

 

Аторвастатин и режим дозирования Лекарственный препарат для совместного применения

Лекарственный препарат/Доза (мг) Соотношение AUC& Клиническая рекомендация

80 мг OD в течение 10 дней Дигоксин 0.25 мг OD, 20 дней 1.15 Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

40 мг OD в течение 22 дней Оральный контрацептив OD, 2 месяца

- норэтиндрон 1 мг -этинилэстрадиол 35 мг 1.28

1.19 Особых рекомендаций нет.

80 мг OD в течение 15 дней * Феназон, 600 мг SD 1.03 Особых рекомендаций нет

10 мг, SD Типранавир 500 мг BID / Ритонавир 200 мг BID, 7 дней 1.08 Особых рекомендаций нет

10 мг OD в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней 0.73 Особых рекомендаций нет

10 мг OD в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней 0.99 Особых рекомендаций нет

 

& Представляет собой соотношение методов лечения (совместное применение препарата плюс аторвастатин по сравнению с одним аторвастатином).

* Одновременное применение нескольких доз аторвастатина и феназона практически не оказывало заметного влияния на клиренс феназона.

OD = 1 раз в день; SD = однократная доза; BID = 2 раза в день

 

 

Специальные предупреждения

Эффекты со стороны печени

Функциональные тесты печени следует проводить до начала лечения и периодически после него. Пациентам, у которых развиваются какие-либо признаки или симптомы, указывающие на повреждение печени, следует провести функциональные тесты печени. Пациенты, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, должны находиться под наблюдением до тех пор, пока аномалия (-ии) не решится. Если повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвастатин Зентива.

Аторвастатин Зентива  следует с осторожностью применять пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

 

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (ПИПАСУХ)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), была отмечена более высокая частота геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Повышенный риск был особенно отмечен у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом при включении в исследование. Для пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и пользы от приема аторвастатина в дозе 80 мг является неопределенным, и перед началом лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.

 

Эффекты со стороны скелетных мышц

Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в редких случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося заметно повышенным уровнем креатинкиназы (КК) (>10 раз ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности.

 

Имелись очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

 

До лечения

Аторвастатин Зентива  следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к острому некрозу скелетных мышц. Уровень КК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:

- нарушение функции почек

- гипотиреоидизм

- личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний

- мышечная токсичность со статинами или фибратами в анамнезе

- предшествующий анамнез заболевания печени и/или употребления значительного количества алкоголя

- в пожилом возрасте (> 70 лет) необходимость такого измерения следует рассматривать в зависимости от наличия других предрасполагающих факторов к острому некрозу скелетных мышц

- ситуации, когда может произойти повышение уровня в плазме, например, взаимодействия и особые популяции, включая генетические субпопуляции.

 

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать в связи с возможной пользой, и рекомендуется клинический мониторинг.

Если уровень КК значительно повышен (> 5 раз ВГН) на исходном уровне, лечение начинать не следует.

 

Миастения

Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Аторвастатин Зентива.

При наличии у вас миастении или случаев миастении в анамнезе (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении.

 

Измерение креатинкиназы

Креатинкиназа (КК) не должна измеряться после интенсивной физической нагрузки или при наличии какой-либо вероятной альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию значений.

Если уровень КК значительно повышен на исходном уровне (> 5 раз ВГН), то ее следует повторно измерять в течение 5-7 дней для подтверждения результатов.

 

Во время лечения

- Пациентов необходимо попросить немедленно сообщать о мышечной боли, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- Если такие симптомы возникают во время лечения Аторвастатин Зентива, следует измерить уровень КК у пациента. Если эти уровни будут значительно повышенными (> 5 раз ВГН), лечение следует прекратить.

- Если мышечные симптомы выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КК повышен до ≤ 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

- Если симптомы проходят и уровень КК возвращается к норме, то повторное введение Аторвастатин Зентива или введение альтернативного статина может быть рассмотрено в самой низкой дозе и при тщательном контроле.

- Прием Аторвастатин Зентива необходимо прекратить, если происходит клинически значимое повышение уровня КК (> 10 раз ВГН), или если диагностирован или подозревается острый некроз скелетных мышц.

 

Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами

Риск острого некроза скелетных мышц повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и др.). Также может повышаться риск миопатии при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (РНК ВГС) (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир), эритромицин, ниацин или эзетимиб. По возможности вместо этих лекарственных препаратов следует рассмотреть альтернативные (невзаимодействующие) методы лечения.

В тех случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов с аторвастатином, следует тщательно рассмотреть пользу и риск одновременного лечения. При приеме лекарственных препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется более низкая максимальная доза аторвастатина. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4, следует рассмотреть более низкую начальную дозу аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.

Аторвастатин не следует назначать совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения об остром некрозе скелетных мышц (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в комбинации. Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если он испытывает какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненности.

 

Терапия статинами может быть возобновлена через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

 

В исключительных случаях, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения Аторвастатин Зентива  и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

 

Риск миопатии и/или рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (например, аторвастатина) и даптомицина. Следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Аторвастатин Зентива у пациентов, принимающих даптомицин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск. Если невозможно избежать одновременного применения, уровни КФК следует измерять 2–3 раза в неделю, а пациентов следует тщательно наблюдать на предмет любых признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии.

 

Пациенты детского возраста

Никакого клинически значимого влияния на рост и половое созревание в трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего созревания и развития, оценке стадии Таннера и измерении роста и веса не наблюдалось.

 

Интерстициальная легочная болезнь

Сообщалось об исключительных случаях интерстициальной легочной болезни при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Наличие признаков может включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная легочная болезнь, терапия статинами должна быть прекращена.

 

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем могут вызывать уровень гипергликемии там, где целесообразным является формальное лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при приеме статинов и поэтому не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением в соответствии с национальными рекомендациями.

 

Вспомогательные вещества

Аторвастатин Зентива  содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в педиатрии 

Не рекомендуется к применению у детей до 10 лет

Во время беременности или лактации

Беременность

Женщины с детородным потенциалом должны использовать соответствующие противозачаточные средства во время лечения.

Аторвастатин Зентива  противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА. Исследования на животных показали токсичность для размножения.

Лечение матери аторвастатином может снизить уровень мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема гиполипидемических лекарственных препаратов во время беременности должно оказывать незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам Аторвастатин Зентива  не следует использовать женщинам, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение Аторвастатин Зентива  следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин или его метаболиты с молоком человека. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогична таковой в молоке. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций, женщины, принимающие Аторвастатин Зентива, не должны кормить грудью своих детей. Аторвастатин противопоказан во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Аторвастатин Зентива  оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

До приема Аторвастатин Зентива  пациент должен быть помещен на стандартную диету для снижения уровня холестерина и должен продолжать эту диету во время лечения.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия 

В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 недели, максимальный эффект - через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия 

Доступны только ограниченные данные.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия 

Пациентам следует начинать лечение с дозы аторвастатина 10 мг в сутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, дозу следует корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. После этого доза аторвастатина может быть увеличена до 80 мг в сутки или 40 мг в сутки можно принимать в комбинации с препаратом, усиливающим секрецию желчной кислоты.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП) может понадобиться применение более 

высоких доз препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. Препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или на снижение уровня Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет.

Пожилые

Эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет, использующих рекомендуемые дозы, аналогичны тем, которые наблюдаются в общей популяции.

Применение в детском возрасте 

Гиперхолестеринемия

Педиатрическое применение должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, пациенты должны регулярно проходить повторную оценку для оценки прогресса.

Для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день. Доза может быть увеличена до 80 мг в день в зависимости от реакции и переносимости препарата. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендуемой целью терапии. Коррекцию следует производить с интервалом в 4 недели и более. Подбор дозы до 80 мг в день подтверждается данными исследований у взрослых и ограниченными клиническими данными исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности лечения детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет, полученные в результате открытых исследований. Аторвастатин не показан при лечении больных в возрасте до 10 лет. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в Разделах, но никаких рекомендаций по режиму дозирования сделать нельзя.

Для этой группы населения могут быть более подходящими другие фармацевтические формы/дозы.

Метод и путь введения 

Аторвастатин Зентива  предназначен для перорального применения. Каждая суточная доза Аторвастатин Зентива назначается сразу и может быть принята в любое время суток с пищей или без нее.

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

У пациентов, принимающих противовирусные препараты элбасвир/гразопревир против гепатита С одновременно с аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут. 

 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

При передозировке Аторвастатин Зентива лечение симптоматическое и принять необходимые поддерживающие меры. Следует проводить функциональные тесты печени и контролировать уровень КК в сыворотке крови. Из-за интенсивного связывания аторвастатина с белками плазмы крови, гемодиализ, как ожидается, не приведет к значительному увеличению клиренса аторвастатина.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от  ≥1/100 до        < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до  < 1/1000),  очень  редко (< 1/10000),  неизвестно  (невозможно  оценить  на 

основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания 

Часто: ринофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы 

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

Часто: гипергликемия.

Нечасто: гипогликемия, увеличение веса, анорексия.

Нарушения психики 

Нечасто: кошмары, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы 

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия.

Редко: периферическая невропатия.

Частота неизвестна: миастения.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: размытое зрение.

Редко: нарушение зрения.

Частота неизвестна: глазная миастения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: тиннит.

Очень редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения 

Часто: боль в глотке, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боли в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

Нечасто: гепатит.

Редко: холестаз.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

Нечасто: крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.

Редко: ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихеноидная лекарственная реакция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине. 

Нечасто: боль в шее, мышечная усталость.

Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышц, тендинопатия, иногда осложняющаяся разрывом.

Очень редко: волчаночный синдром.

Неизвестно: иммуноопосредованная некротическая миопатия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз 

Очень редко: гинекомастия.

Нарушения со стороны сосудов 

Редко: васкулит.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Нечасто: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, гипертермия.

Исследования

Часто: нарушение функции печени, повышение уровня креатинкиназы в крови.

Нечасто: положительный результат мочи на лейкоциты.

 

Как и в случае с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, у пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалось повышение уровня сывороточных трансаминаз. Эти изменения обычно были легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое (> 3-кратное превышение нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0.8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и было обратимым у всех пациентов.

 

Повышенные уровни креатинкиназы (КК) в сыворотке крови, превышающие верхнюю границу нормы в 3 раза, наблюдались у 2.5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА в клинических исследованиях. Уровни выше 10 - кратного нормального верхнего диапазона наблюдались у 0.4% пациентов, получавших аторвастатин.

 

Пациенты детского возраста

Пациенты детского возраста в возрасте от 10 до 17 лет, получавшие аторвастатин, имели профиль нежелательного явления, в целом сходный с профилем неблагоприятного опыта пациентов, получавших плацебо, причем наиболее распространенными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи, были инфекции. Никакого клинически значимого влияния на рост и половое созревание в трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего созревания и развития, оценке стадии Таннера и измерении роста и веса не наблюдалось. Профиль безопасности и переносимости у детей был аналогичен известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов.

 

База данных клинической безопасности включает данные о безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были < 6 лет, 121 пациент находился в возрастном диапазоне от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Исходя из имеющихся данных, частота, тип и тяжесть нежелательных явлений у детей аналогичны таковым у взрослых.

 

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях при приеме некоторых статинов:

- Сексуальная дисфункция.

- Депрессия.

- Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительной терапии.

- Сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

- Миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях дыхательных мышц).

- Глазная форма миастении (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц).

Необходимо обратиться к врачу, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периода активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение при глотании или одышка.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит 

активное вещество - аторвастатин 10 мг, 20 мг и 40 мг

ядро: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон К12, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат 

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид желтый (Е172), лактозы моногидрат, вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, диаметром около 6 мм (дозировка 10 мг). 

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтоватого цвета, диаметром около 8 мм (дозировка 20 мг). 

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-желтого до желтовато-оранжевого цвета, диаметром около 10 мм (дозировка 40 мг).

 

Форма выпуска и упаковка

Дозировки 10 мг и 20 мг. По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC (ориентированный полиамид/алюминий/ поливинилхлорид) и фольги алюминиевой.

По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Дозировка 40 мг. По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC (ориентированный полиамид/алюминий/ поливинилхлорид) и фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Срок хранения 

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Зентива, к.с.

У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы,

Чешская Республика

Тел.: (+420) 267 242 464

Эл. почта: regulatory@zentiva.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

Зентива, к.с.

У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы,

Чешская Республика

Тел.: (+420) 267 242 464

Эл. почта: regulatory@zentiva.com