Медетром 5мл (тобрамицин/дексаметазон) №1 капли глазные. World Medicine, Турция.

                УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и 

фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Медетром, капли глазные, суспензия 

 

Состав

Тобрамицин, дексаметазон микронизированный

Качественный и количественный состав

1 мл препарата содержит:

активные вещества: тобрамицин 3 мг, дексаметазон микронизированный 1 мг. 

 

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид 0,1 мг.

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли глазные, суспензия

Суспензия от белого до почти белого цвета.

 

Показания к применению

Профилактика и лечение воспаления, и профилактика инфекций, связанных с хирургией катаракты.

 

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые

Медетром закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждые 4-6 часов в часы бодрствования. В течение первых 24-48 часов дозировка может быть увеличена до 1 капли каждые 2 часа в часы бодрствования. Лечение должно продолжаться в течение 14 дней, но не должно превышать 24 дня. Частоту инстилляций следует уменьшать постепенно, в соответствии с улучшением клинических признаков. Не следует прекращать терапию преждевременно.

Особые группы пациентов

Дети

Медетром может применяться у детей в той же дозе, что и у взрослых. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлена.

Из-за содержания в составе препарата бензалкония хлорида не применяется у детей до 8 лет.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования показали, что для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют исследования у данных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Отсутствуют исследования у данных групп пациентов

Способ применения 

Для местного применения. Перед применением глазные капли следует взбалтывать.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- герпетический кератит;

- коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;

- микобактериальные инфекции глаз, вызванные, но не ограниченные кислотоустойчивыми бациллами, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae или Mycobacterium avium;

- грибковые заболевания глазных структур или нелеченые паразитарные инфекции глаз;

- нелеченые гнойные инфекции глаз;

- детский возраст до 8 лет (в связи с содержанием в составе препарата бензалкония хлорида).

 

Особые указания и меры предосторожности при применении

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов (т.е. дольше 24 дней, максимальной продолжительности применения в клинических исследованиях) может привести к глазной гипертензии/глаукоме с повреждением зрительного нерва, снижению остроты зрения и появлению дефектов полей зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. 

Нарушение зрения может быть связано с применением системных и местных кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие зрительные нарушения, пациент должен быть направлен к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, сообщения о которых имеются после использования кортикостероидов для системного и местного применения.

Целесообразно проводить частый контроль ВГД. Это особенно важно для пациентов детского возраста, принимающих препараты, содержащие дексаметазон, поскольку риск глазной гипертензии у детей младше 6 лет из-за приема стероидов выше и развивается глазная гипертензия раньше, чем у взрослых. Следует внимательно подходить к выбору частоты и длительности терапии препаратом Медетром, а ВГД следует контролировать с самого начала лечения, учитывая, что риск повышения ВГД при приеме стероидов у детей выше и развивается повышение ВГД раньше.

Синдром Кушинга и/или адренальная супрессия, связанные с системной абсорбцией глазных капель дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Риск повышения ВГД, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у пациентов с сахарным диабетом).

Длительное применение препарата может приводить к вторичным инфекциям глаз. Кортикостероиды могут снизить резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции.

У некоторых пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность к аминогликозидам для местного применения. Серьезность реакций гиперчувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, уртикария, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные или буллезные реакции. При появлении гиперчувствительности во время использования препарата лечение следует прекратить.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину для местного применения могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам для местного и/или системного применения.

Серьезные нежелательные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, наблюдались у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении.

У пациентов с персистирующим изъязвлением роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Продолжительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может приводить к избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующую терапию. 

Кортикостероиды для местного офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для местного применения замедляют или задерживают заживление. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск осложнений при заживлении (см. раздел 4.5).

При наличии заболеваний, вызывающих истончение роговицы или склеры, известны случаи перфорации при применении местных кортикостероидов. 

Медетром содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Есть сообщения о том, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию.

При использовании глазных капель Медетром необходимо избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. В период лечения глазной инфекции или воспаления не рекомендуется ношение контактных линз. При использовании контактных линз следует снять их до применения глазных капель и надеть через 15 минут после инстилляции.

После каждого использования необходимо закрывать флакон с препаратом. Не следует прикасаться кончиком капельницы к глазам или любой другой поверхности. 

После инстилляции препарата рекомендуется закрыть веки и слегка надавить пальцем на внутренний угол глаза в течение не менее 1 минуты. Это может снизить системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, и уменьшить системные нежелательные реакции.

Если одновременно в глаза закапывают несколько препаратов, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Не было описано каких-либо клинически значимых взаимодействий при применении глазных капель.

Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск осложнений при заживлении роговицы.

Дексаметазон метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снизить клиренс дексаметазона, что приведет к усилению его эффектов и адренальной супрессии/синдрому Кушинга. Следует избегать данной комбинации за исключением случаев, когда польза перевешивает повышенный риск системных кортикостероидных эффектов, в этом случае следует обеспечить мониторинг пациентов для выявления системных кортикостероидных эффектов.

 

Фертильность, беременность и лактация.

Беременность

Данные о местном офтальмологическом применении тобрамицина и дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Тобрамицин проникает через плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Ожидается, что тобрамицин не будет вызывать ототоксичность при внутриутробном воздействии. Длительное или повторное применение кортикоидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Дети, рожденные от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно обследоваться для выявления симптомов гипоадренализма.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после системного применения тобрамицина и дексаметазона. Эти эффекты наблюдались при экспозициях, которые превышают максимальную дозу при применении глазных капель беременной женщиной (см. раздел 5.3). Не рекомендуется применение препарата Медетром во время беременности.

Кормление грудью

Тобрамицин выделяется в грудное молоко после системного применения. Отсутствуют данные о выделении дексаметазона в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном применении в виде глазных капель. Маловероятно, что тобрамицин и дексаметазон будет обнаруживаться в грудном молоке или будет вызывать клинические эффекты у ребенка после местного использования препарата.

Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. При принятии решения о прекращении кормления грудью или отмене терапии следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Исследования оценки влияния тобрамицина на фертильность у человека или животных не проводились. Имеются ограниченные клинические данные для оценки влияния дексаметазона на фертильность у мужчин или женщин.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами 

Медетром не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами.

Временное помутнение зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами. Если при инстилляции возникает временное помутнение зрения, пациент должен подождать, пока восстановится зрение, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

 

Нежелательные реакции

В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были боль в глазах, повышение внутриглазного давления (ВГД), раздражение глаз (жжение при инстилляции) и глазной зуд, встречающиеся менее чем у 1% пациентов. 

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности. Приведенные данные о нежелательных реакциях основаны на результатах клинических испытаний и постмаркетинговом наблюдении. 

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром Кушинга, адренальная супрессия (см. раздел 4.4).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; частота неизвестна – головокружение.

Со стороны органа зрения: часто – аномальные ощущения в глазах; нечасто – боль в глазах, зуд глаз, окулярный дискомфорт, глазная гипертензия, отек конъюнктивы, повышение ВГД, раздражение глаз, конъюнктивит; редко – кератит, глазная аллергия, помутнение зрения (см. раздел 4.4), сухость глаз, окулярная гиперемия; частота неизвестна – отек век, эритема век, мидриаз, слезотечение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: нечасто – ринорея, ларингоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дисгевзия; частота неизвестна – тошнота, абдоминальный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – мультиформная эритема, сыпь, отек лица, зуд.

Описание отдельных нежелательных реакций

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может привести к повышению ВГД с повреждением зрительного нерва, снижению остроты зрения и появлению дефектов полей зрения, образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран.

Поскольку препарат содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, вызывающих истончение роговицы или склеры, повышается риск перфорации особенно после длительного применения (см. раздел 4.4). 

Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы имеют тенденцию возникать особенно часто при длительном применении стероидов. 

У пациентов, получающих системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные нежелательные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел 4.4).

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам для местного применения (см. раздел 4.4).

 

Передозировка

В случае передозировки при местном применении препарат может быть удален из глаз теплой проточной водой. Из-за характеристик препарата не ожидается токсических эффектов при передозировке при местном применении или при случайном проглатывании содержимого одного флакона.

 

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Офтальмологические препараты. Противовоспалительные и противоинфекционные препараты в комбинации. Кортикостероиды и противоинфекционные препараты в комбинации. Дексаметазон в комбинации с противоинфекционными препаратами.

Код АТХ: S01СA01 

Механизм действия 

Тобрамицин – высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик широкого спектра из группы аминогликозидов. Он оказывает первичное действие на бактериальную клетку путем ингибирования полипептидного соединения и синтеза рибосом.

Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности является желательной, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует запрашивать экспертные консультации, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата при некоторых типах инфекций вызывает сомнения. 

Исследования in vitro показали, что тобрамицин активен в отношении большинства штаммов распространенных глазных патогенов и бактерий кожной микрофлоры:

Восприимчивые виды 

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium species, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis (чувствительный к метициллину), другие коагулазо-негативные стафилококки; 

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter species, Citrobacter species, Escherichia coli, Enterobacter species, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella species, Proteus species, Pseudomonas aeruginosa.

Умеренно восприимчивые виды

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Serratia marcescens.

Микроорганизмы с внутренней резистентностью

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus species, Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину), Staphylococcus epidermidis (устойчивый к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus species;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia;

- анаэробные микроорганизмы: строгие анаэробные бактерии;

- прочие: Chlamydia species, Mycoplasma species, Rickettsia species.

Перекрестная резистентность между аминогликозидами (например, гентамицином и тобрамицином) обусловлена специфичностью ферментативных модификаций аденилтрансферазы и ацетилтрансферазы. Однако перекрестная резистентность варьирует между аминогликозидными антибиотиками из-за различной специфичности разных модифицирующих ферментов. Наиболее распространенным механизмом приобретенной резистентности к аминогликозидам является инактивация антибиотика с помощью плазмид и транспозон-кодированных модифицирующих ферментов.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путем подавления молекул адгезии в эндотелиальных клетках сосудов, циклооксигеназы I или II, и экспрессии цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств.

 

Фармакокинетические свойства

Исследования на животных показали, что тобрамицин абсорбируется в роговицу после инстилляции. После системного введения пациентам с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составлял приблизительно 2 часа. Тобрамицин практически полностью выводится путем клубочковой фильтрации с незначительной биотрансформацией. Плазменные концентрации тобрамицина после инстилляции в течение 2 дней были ниже предела количественного определения у большинства пациентов (≤ 0,25 мкг/мл).

Дексаметазон абсорбируется после инстилляции в глаз с достижением максимальных концентраций в роговице и водянистой влаге в течение 1-2 часов. Период полувыведения дексаметазона из плазмы составляет приблизительно 3 часа. Дексаметазон выводится в виде метаболитов. Системная экспозиция дексаметазона после местного применения низкая. Пиковые уровни дексаметазона в плазме варьировались от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после инстилляции 1 капли в каждый глаз 4 раза в день в течение 2 последовательных дней.

 

 Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для людей при местной офтальмологической экспозиции тобрамицина или дексаметазона на основе традиционных исследований окулярной токсичности повторных доз, исследований генотоксичности или канцерогенности. Эффекты в доклинических исследованиях тобрамицина и дексаметазона в области репродукции и развития наблюдались только при экспозициях, которые считались достаточно превышающими максимальную дозу для человека при офтальмологическом применении, что малозначительно для клинического применения при проведении краткосрочной терапии с низкой дозой.

Тобрамицин не показал способность индуцировать тератогенность у крыс или кроликов. Офтальмологическое применение 0,1% дексаметазона приводило к аномалиям плода у кроликов. Дексаметазон не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность на модели праймированной хорионическим гонадотропином самки крысы.

 

Перечень вспомогательных веществ

Бензалкония хлорид

Динатрия эдетат

Натрия хлорид

Натрия сульфат безводный 

Тилоксапол

Гидроксиэтилцеллюлоза

Кислота серная 

Натрия гидроксид 

Вода для инъекций

 

Несовместимость

Не применимо.

 

Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Особые меры предосторожности при хранении

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Период применения после первого вскрытия флакона – в течение 28 дней.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 5 мл препарата помещают в пластиковый флакон с пробкой-капельницей и завинчивающимся защитным колпачком, снабженным предохранительным кольцом.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Нет особых требований.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

«Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тидж. А.Ш.», Турция

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул 

Телефон: +90 (212) 474 7050

Факс: +90 (212) 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

 

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «RIN Pharm» (РИН Фарм)

Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

е-mail: rin_pharma@mail.ru