Нимид (нимесулид) 100мг. №20 таблеток. Кусум, Индия.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского
и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «__»  _______ 202__ г.

№ ________

 

Нимид, 100 мг, таблетки 

 

Нимесулид

 

Одна таблетка содержит

активное вещество – нимесулид 100 мг

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

 

Показания к применению

- лечение острых болей  

- лечение первичной дисменореи

НИМИД следует назначать только в качестве препарата второй линии. Решение о терапии препаратом НИМИД должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

 

Режим дозирования и способ применения

 

Режим дозирования 

Для того, чтобы свести к минимуму нежелательные побочные эффекты следует принимать минимальную эффективную дозу при наименьшей длительности лечения. Взрослым назначают по 100 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки после еды. Максимальная суточная доза - 200 мг. Максимальная длительность курса лечения составляет 5 дней.

Особые группы пациентов

Дети 

Лекарственные препараты, содержащие нимесулид противопоказаны детям младше 12 лет. Подростки (от 12 до 18 лет): на основе фармакокинетического и фармакодинамического профиля нимесулида у взрослых, дозу у этих пациентов менять не нужно.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов отсутствует необходимость в уменьшении суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: для пациентов с печеночной недостаточностью препарат НИМИД противопоказан.

Пациенты с почечной недостаточностью: пациентам с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30 - 80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренсом креатинина <30 мл/мин) назначение препарата НИМИД противопоказано (см. раздел 4.3 и 5.2).

Способ применения 

НИМИД таблетки следует принимать внутрь после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

 

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

предыдущие реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы носа) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов 

наличие в анамнезе гепатотоксических реакций на нимесулид 

сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью

алкоголизм, наркозависимость

язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте, связанные с предыдущим лечением НПВП

текущее цереброваскулярное кровоизлияния или другое кровотечение, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью

тяжелые нарушения свертываемости крови

тяжелая степень сердечной недостаточности

тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина  30  мл/мин)

заболевания печени, повышение уровня печеночных ферментов, печеночная недостаточность

пациенты с симптомами лихорадки или гриппа

детский и подростковый возраст до 12 лет

в третьем триместре беременности и кормления грудью

 

Особые указания и меры предосторожности при применении

Во время применения нимесулида пациент должен воздержаться от приема других анальгетиков, включая НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2). Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома. Прекратите лечение, если никаких преимуществ не наблюдается.

Применение у больных с нарушенной функцией печени

Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, случая летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих препаратов. При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча) или аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат следует отменить. Повторное применение нимесулида у таких пациентов противопоказано. Сообщается о реакциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата. 

При повышении температуры тела и появлении гриппоподобных симптомов у больных, применяющих НИМИД, прием препарата следует отменить. 

Применение у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями

В отношении всех НПВC сообщалось о кровотечении, язве и перфорации в желудочно-кишечном тракте, которые могут иметь место в любой момент лечения и представлять угрозу для жизни пациента – с симптомами-предвестниками или без них, с присутствием в анамнезе серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых.

Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается у пациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, а также у пожилых пациентов, с увеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ, рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы). Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, в особенности пожилые пациенты, должны сообщать врачу о вновь возникших симптомах со стороны ЖКТ (особенно о симптомах, которые могут свидетельствовать о возможном желудочно-кишечном кровотечении). Нимесулид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, увеличивающие риск изъявления или кровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные агенты, например, ацетилсалициловая кислота). В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих нимесулид, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.  

Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, угрожающих жизни пациента. При приеме нимесулида для данной категории пациентов необходим надлежащий клинический контроль. 

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Препарат может вызывать задержку жидкости в тканях, поэтому пациентам с артериальной гипертензией, с почечной и/или сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например: гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) нимесулид следует применять с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния, лечение нимесулидом необходимо прекратить.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут приводить к незначительному увеличению риска возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно. 

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако препарат не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение у больных с нарушенной функцией почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин), поскольку у таких больных увеличивается период полувыведения нимесулида. В этом случае лечение следует приостановить.

Кожные реакции

Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны. В том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, и токсический эпидермальный некроз. У пациентов возникает очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечения наступление реакции в большинстве случаев возникало в течение первого месяца лечения. НИМИД следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи (ФЛС) при применении нимесулида. Нимесулид не следует повторно назначать пациентам с ФЛС, связанным с нимесулидом в анамнезе (см. раздел 4.8).

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) 

Одновременное применение ннимесулид – содержащих препаратов с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в разовой дозе более 1 г или в суточной дозе более 3 г, не рекомендуется.

Кортикостероиды

Повышают риск возникновения эрозивно – язвенного поражения желудочно – кишечного тракта или кровотечения. 

Антикоагулянты

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или препаратов, обладающих антитромбоцитарным действием, таких как ацетилсалициловая кислота Из-за повышенного риска кровотечений, такая комбинация не рекомендуется и противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированой терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови. 

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного захвата серотонина (SSRIs), например, флуоксетин, увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.  

Диуретики

НПВП могут снижать действие диуретиков. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведение натрия под действием фуросемида, в меньшей степени – выведение калия и снижает собственно диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно  20 %) площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида. Одновременное применение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью. 

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВП могут снижать действие гипотензивных препаратов, У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, подавляющих систему циклооксигеназы (НПВП, антиагреганты), возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновении острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулид в сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала одновременного применения.

Литий

Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При применении нимесулида у пациентов, находящихся на терапии препаратами лития, следует осуществлять регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. 

Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксидов) не наблюдалось. 

Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме может повышаться.

При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме крови и, соответственно, токсические эффекты могут повышаться. 

В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз простагландинов,  к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата. 

 

Фертильность, беременность и лактация.

 

Беременность

НИМИД противопоказан в третьем триместре беременности.

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск аномалии сердечно-сосудистой системы повысился менее чем с 1% примерно до 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения.

У животных было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландина приводит к увеличению потери до и после имплантации и гибели эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в течение периода диорганогенеза, сообщалось об увеличении частоты различных пороков развития, включая пороки развития сердечно-сосудистой системы. Исследования на кроликах показали атипичную репродуктивную токсичность, а исчерпывающие данные по применению нимесулида у беременных женщин отсутствуют. Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен, и назначение препарата в течение первых двух триместров беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда это строго необходимо.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина:

- могут привести к развитию у плода:

•пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);

•дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;

- у матери и плода в конце беременности возможно:

•увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;

•подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Кормление грудью

На данный момент не известно, выделяется ли нимесулид в материнское молоко. НИМИД противопоказан для применения у кормящих матерей.

Фертильность

Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим забеременеть. Для женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности, при проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены нимесулида.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Исследования касательно воздействия нимесулидсодеражащих препаратов на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводились. Несмотря на это, пациентам, испытывающим после приема препарата ощущение оглушенности, головокружение или сонливость, не следует управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.

 

Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: 

редко - анемия, эозинофилия;

очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура

Расстройства иммунной системы: 

редко - гиперчувствительность; очень редко - анафилаксия

Расстройства метаболизма и питания: 

редко - гиперкалиемия

Психиатрические расстройства: 

редко - беспокойство, нервозность, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы: 

нечасто - головокружение; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)

Нарушения со стороны органов зрения: 

редко - нечеткость зрения; очень редко - нарушение зрения

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтного аппарата: 

очень редко - вертиго

Сердечные расстройства:

 редко - тахикардия

Сосудистые нарушения: 

нечасто - гипертензия; редко - кровотечение, колебания артериального давления, приливы

Нарушения со стороны дыхательных путей: 

нечасто - одышка; очень редко - астма, бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: 

часто - диарея, тошнота, рвота

нечасто - запор, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и перфорация, язвенная болезнь желудка и перфорация

очень редко – гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, мелена

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: 

часто - повышение уровня печеночных ферментов

очень редко - гепатит, молниеносный гепатит (включая летальные случаи), желтуха, холестаз

Патология кожи и подкожной клетчатки: 

нечасто - зуд, сыпь, повышенное потоотделение

редко - эритема, дерматит

очень редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

неизвестно - фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел 4.4)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы:

редко - дизурия, гематурия

очень редко - задержка мочи, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит

Общие нарушения и местные реакции на препарат: 

нечасто – отек

редко - недомогание, астения

очень редко - гипотермия

 

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующим: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. При поддерживающей терапии эти симптомы обычно обратимы. Возможно повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщается о возникновении анафилактоидных реакций при приеме терапевтических доз НПВП и при передозировке таких препаратов.

Лечение: В случае передозировки НПВП лечение симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота не имеется. Не имеется данных относительно выведения нимесулида путем гемодиализа, однако на основании высокого уровня связывания с белками плазмы (до 97,5%) можно сделать вывод о том, что диализ малоэффективен при передозировке препарата. При наличии симптомов передозировки или после приема большой дозы препарата в течение 4 часов после приема пациентам могут быть назначены: вызывание рвоты и/или прием активированного угля (60-100 граммов для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови. Следует контролировать функции почек и печени.

 

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Нимесулид. 

Код АТХ М01АХ17

Механизм действия 

НИМИД является нестероидным противовоспалительным средством, обладающий противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим свойствами, является селективным ингибитором синтеза простагландина вследствие ингибирования фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ингибирует фермент фосфодиэстеразу IV типа, вследствие чего уменьшается образование супероксида путем активации нейтрофилов без влияния на фагоцитарную и хемотаксическую активность.

Фармакодинамические эффекты

НИМИД уменьшает внеклеточную доступность гипохлористой кислоты, образующейся в процессе фагоцитоза, а также ингибирует высвобождение гистамина из базофилов и тучных клеток, в зависимости от концентрации, уменьшает образование фактора активации тромбоцитов.

НИМИД уменьшает разрушение хрящевой ткани путем подавления синтеза металлопротеаз, таких как коллагеназа и стромелизин.

НИМИД контролирует активность фермента эластазы в участке воспаления, что обеспечивает противовоспалительный эффект. 

Клиническая эффективность и безопасность

Нет данных.

Дети

Нет данных.

 

Фармакокинетические свойства

Абсорбция. 

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном применении, прием пищи не влияет на абсорбционную способность нимесулида. Время достижения максимальной концентрации в крови (Тmax), при приеме внутрь, составляет 1,2 – 3,3 часа. 

Распределение. 

Объем распределения (Vd) составляет 0,18 – 0,39 л/кг, связывание с белками плазмы крови составляет – 99%. Хорошо проникает через гисто-гематические барьеры. 

Биотрансформация. 

Нимесулид активно метаболизируется в печени с образованием 4- гидроксинимесулида. 

Элиминация. 

Период полувыведения составляет 1,8 – 5,25 часов. Общий клиренс  - от 31,02 до 106,16 мл/ч/кг.

Выводится в виде метаболитов – 50,5 –62,5 % с мочой, 17,9 – 36,2 % через кишечник и менее 0,1 % в неизмененном виде.

 

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и онкогенного потенциала. В исследованиях токсичности многократных доз нимесулид показал желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности признаки тератогенного или эмбриотоксического потенциала (пороки развития скелета, расширение желудочков головного мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс, получавших дозу, не токсичную для матерей. У крыс наблюдалось увеличение ранней смертности в раннем постнатальном периоде и нежелательные эффекты на фертильность.

 

Перечень вспомогательных веществ.

Целлюлоза микрокристаллическая PH 102

Натрия кроскармеллоза  

Магния стеарат

Кремния диоксид коллоидный безводный 

 

Несовместимость.

Не применимо. 

 

Срок годности

4 года 

Не применять по истечении срока годности.

 

Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в индивидуальную картонную упаковку. По 10 индивидуальных картонных упаковок помещают в коробку из картона (10 х 1 х 10).

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Не применимо.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., 

Д-158A, Окхла Индастриал Ареа, Фаза-I, Нью-Дели 110020, Индия

Тел: +91-11-41005147

факс: +91-11-40527575

Адрес электронной почты: info@kusum.com

 

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Казахстан

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри».

Тел/факс: 8(727) 295-26-50 

Адрес электронной почты: phv@kusum.kz