Амзит (Азитромицин)-500мг. №3 таблетки. Казахстан.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан»

от «____»____________2024г.

№ ______________

 

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

АМЗИТ-500, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

 

2.1 Общее описание

Азитромицин

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой,  содержит

активное вещество- азитромицина дигидрат 524,0 мг (эквивалентно азитромицину 500 мг)

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат - 2.000 мг, натрия кроскармеллоза - 20.00 мг, натрия крахмала гликолят (тип А) -15.00 мг

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с маркировкой «500»  на одной стороне и гладкие с другой стороны.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами: 

- острый бронхит

- внебольничная пневмония от легкой до умеренной степени тяжести

- синусит

- фарингит/тонзиллит

- средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные половые инфекции (уретрит и цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. 

      Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослым, в том числе пожилым пациентам и детям с массой тела более 45 кг:

При инфекциях верхних дыхательных путей: Синусите и фарингите/ тонзиллите: по 500 мг один раз в день в течение 3 дней или 500 мг в первый день и затем по 250 мг один раз в день в течение 4 дней.

При инфекциях нижних дыхательных путей: Остром бронхите и внебольничной пневмонии от лёгкой до умеренной степени тяжести: по 500 мг один раз в день в течение 3 дней или 500 мг в первый день и затем по 250 мг один раз в день в течение 4 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей: фолликулите, целлюлите, роже: по 500 мг один раз в день в течение 3 дней или 500 мг в первый день и затем по 250 мг один раз в день в течение 4 дней.

При неосложненном уретрите и цервиците, вызванных Chlamydia trachomatis: однократно 1000 мг азитромицина перорально. Для восприимчивых Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными рекомендациями по клиническому лечению. Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, лица, назначающие лекарственное средство, должны обратиться к местным рекомендациям по лечению. 

Особые группы пациентов

Дети

Детям с массой тела менее 45 кг: АМЗИТ-500 противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей применяется та же дозировка, что и у взрослых.

 Поскольку среди пожилых пациентов часто отмечается предрасположенность к аритмиям сердца, необходимо соблюдать особую осторожность ввиду риска возникновения аритмий сердца и желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Исследования не проводились относительно лечения таких пациентов азитромицином (см. раздел 4.4).

Пациенты с почечной недостаточностью

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamidia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г. Назначение пациентам с нарушениями функции почек: для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечная недостаточность (СКФ < 10 мл/мин) (см. раздел 4.4).

Способ применения

Таблетки азитромицина следует принимать в виде разовой суточной дозы. Таблетки можно принимать вместе с пищей.

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- нарушения функции печени 

- период лактации

-  дети весом менее 45 кг

С осторожностью:

- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT))

- детям с выраженными нарушениями функции печени и почек 

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Установлено, что при лечении пневмонии азитромицин безопасен и эффективен только при лечении внебольничной пневмонии (ВП) легкой степени тяжести, вызванной Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae, у пациентов, подходящих для амбулаторной пероральной терапии. Азитромицин не следует применять пациентам с пневмонией, лечение которой признано нецелесообразным для амбулаторной пероральной терапии из-за умеренного или тяжелого заболевания или факторов риска, таких как любое из следующих: пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты со значительными основными проблемами со здоровьем (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Гиперчувствительность 

Редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом); дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственные препараты. Сообщалось о реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, получающих азитромицин. Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, когда симптоматическая терапия была прекращена, у некоторых пациентов вскоре симптомов возобновились. Эти пациенты требовали длительного наблюдения и симптоматического лечения. При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Гепатотоксичность 

Поскольку печень является основным органом выведения азитромицина, применение его следует проводить с осторожностью у пациентов с выраженными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелось ранее существовавшее заболевание печени, или они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства. 

При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести анализы/исследования функции печени.  В случае нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные спорыньи

У пациентов, получающих производные спорыньи, эрготизм был спровоцирован совместным введением некоторых антибиотиков группы макролидов. Нет данных о возможности взаимодействия спорыньи и азитромицина. Однако из-за теоретической возможности эрготизма нельзя назначать одновременно азитромицин и производные спорыньи.

Суперинфекция 

Как и в случае с любым антибиотическим препаратом, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции нечувствительными организмами, включая грибы.

Диарея, связанная с Clostridium difficile. 

Сообщалось о связанном с антибиотиками псевдомембранозном колите при применении многих антибиотиков, включая азитромицин. Токсин, продуцируемый Clostridium difficile, по-видимому, является основной причиной. Тяжесть колита может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне приема антибиотиков развивается диарея или колит (это может произойти в течение нескольких недель после прекращения терапии антибиотиками). Легкие случаи могут реагировать только на прекращение приема препарата. Однако в умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть возможность соответствующей терапии подходящим пероральным антибактериальным средством, эффективным против C. difficile. По показаниям следует назначать жидкости, электролиты и заменители белков. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Лекарства, замедляющие перистальтику, например опиаты и дифеноксилат с атропином (ломотил) могут продлить и/или ухудшить состояние и не должны использоваться.

Стрептококковые инфекции

Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes, как альтернатива терапии первой линии у лиц, которые не могут использовать терапию первой линии. Азитромицин часто эффективен при эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к Азитромицин, при лечении пациентов Азитромицин следует проводить тесты на чувствительность. 

Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике ревматизма, отсутствуют. 

Неосложненные инфекции кожи и структур кожи, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Абсцессы обычно требуют хирургического дренирования.

Почечная недостаточность 

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10–80 мл / мин) коррекции дозы не требуется. После перорального приема однократной дозы азитромицина 1 г у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) средняя AUC0-120 ч и средняя Cmax увеличились примерно на 30% и 60% соответственно по сравнению с пациентами с нормальным здоровьем.

Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. 

Удлинение интервала QT 

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии, наблюдались при лечении другими макролидами. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском пролонгированной сердечной реполяризации, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов: 

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT; 

• получающим в настоящее время лечение другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, такими как противоаритмические препараты классов Ia и III, цизаприд и терфенадин; 

• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагнеземии; 

• с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения 

Сообщалось об обострениях симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Лекарственный препарат содержит 37 мг натрия, это важно учитывать при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Другое

Большинство случаев диссеминированной инфекции комплекса Mycobacterium avium происходит у пациентов с числом CD4 ниже 50 клеток / мкл. Некоторые специалисты рекомендуют отложить начало профилактики до тех пор, пока количество клеток не упадет до 50 клеток/мкл. Официальные исследования не подтверждают необходимость и частоту повторного введения препарата при лечении трахомы. 

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Антациды: в фармакокинетическом исследовании изучались эффекты одновременного приема антацида с азитромицином,  не наблюдалось влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в сыворотке были снижены примерно на 24%. Пациентам, получающим как азитромицин, так и антациды, препараты не следует принимать одновременно. 

Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина в течение 5 дней с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не вызывали фармакокинетического взаимодействия и не вызывали значительные изменения интервала QT. 

Диданозин (дидезоксиинозин): Совместное применение азитромицина в дозе 1200 мг/день и диданозина в дозе 400 мг/день у шести ВИЧ-положительных субъектов не влияло на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо. 

Дигоксин и колхицин: одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, уровень дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его отмены.

Зидовудин: однократный прием 1000 мг и многократный прием азитромицина по 1200 или 600 мг мало влияли на фармакокинетику плазмы или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако введение азитромицина повышало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но оно может быть полезным для пациентов. Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Считается, что он не подвергается фармакокинетическому взаимодействию с лекарственными средствами, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома P450 посредством комплекса цитохром-метаболит при применении азитромицина не происходит.

Производные спорыньи: из-за теоретической возможности развития эрготизма не рекомендуется одновременное применение азитромицина с производными спорыньи (см. раздел 4.4). Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и другими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.

Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG CoAreductase).

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых добровольцах не наблюдалось существенного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме у пациентов, одновременно получавших азитромицин.

Циметидин: в фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению эффектов однократной дозы циметидина, назначенного за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, не наблюдалось изменений фармакокинетики азитромицина.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которым перорально вводили азитромицин в дозе 500 мг/день в течение 3 дней, а затем перорально вводили однократную дозу циклоспорина в дозе 10 мг/кг, было обнаружено, что полученные Cmax и AUC0-5 циклоспорина значительно повышен (на 24% и 21% соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного применения этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренз: одновременный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не приводило к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию. 

Флуконазол: одновременный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не меняет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина. 

Индинавир: одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не имел статистически значимого значительного влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней. 

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. 

Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг/сут азитромицина в течение 3 дней не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг. 

Нелфинавир: одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, коррекция дозы не требовалась. 

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации обоих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь  комбинации с азитромицином не установлена (см. раздел 4.8). 

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основной циркулирующий метаболит. 

Терфенадин: фармакокинетические исследования не выявили признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было полностью исключить; однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. 

Теофиллин: нет данных о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии. при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. 

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременное введение 500 мг азитромицина в день 1 и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказали существенного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. 

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение  триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не имело значительного влияние на пиковые концентрации, общее воздействие или экскрецию с мочой триметоприм или сульфаметоксазол. Концентрации азитромицина в сыворотке были одинаковыми.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация.

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции, проводимых на животных, применялись дозы величиной до умеренно токсичных для матери концентраций.  В этих исследованиях не было обнаружено доказательств вреда для плода, вызванных азитромицином. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда прогнозируют реакцию человека, азитромицин следует применять во время беременности, только если имеется очевидная необходимость. 

Кормление грудью

Данных о секреции в грудном молоке нет.  Поскольку многие препараты выводятся из организма с материнским молоком, азитромицин не следует применять при лечении женщин, кормящих грудью, если врач не считает, что потенциальная польза оправдывает потенциальные риски для младенца.  

Фертильность.

Данные отсутствуют.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

АМЗИТ-500 может вызвать такие нежелательные реакции, как головокружение. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 

4.8 Нежелательные реакции

АМЗИТ-500 хорошо переносится, и его применение связано с низкой частотой побочных эффектов.  

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с применением азитромицина, согласно данным клинических испытаний и мероприятий в рамках пострегистрационного наблюдения:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) 

- кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция  

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным) 

- псевдодембранозный колит 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы  

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)  

- лейкопения, нейтропения  

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия  

Нарушения со стороны иммунной системы  

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)  

- ангионевротический отек, гиперчувствительность 

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- анафилактическая реакция 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания  

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- анорексия  

Нарушения со стороны психики  

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)  

- нервозность  

Редко (от >1/10000 до <1/1000) 

- возбужденное состояние

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- агрессия, беспокойство 

Нарушения со стороны нервной системы

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия  

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)  

- гипестезия, сонливость, бессонница 

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- обморок, судороги, гипестезия, психомоторная, гиперактивность, аносмия, агевзия, параосмия, миастения гравис 

Нарушения со стороны органа зрения

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия 

Часто (от >1/100 до <1/10)

- глухота  

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) 

- нарушение слуха, тинниты

Редко (от >1/10000 до <1/1000) 

- вертиго

Нарушения со стороны органа сердца

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) 

- учащенное сердцебиение

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- двунаправленная тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию 

Нарушения со стороны сосудов

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (>1/10)

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм  

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- рвота, диспепсия  

Нечасто (от >1/1000 до <1/100) 

- гастриты, запор 

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- панкреатиты, изменение цвета слизистой языка 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей  

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)  

- гепатиты  

Редко (от >1/10000 до <1/1000) 

- нарушение функции печени

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- печеночная недостаточность (см. раздел 4.4), которая редко приводила к смерти, молниеносный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- зуд и сыпь  

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)  

- синдром Стивенса-Джонсона, реакция светочувствительности, крапивница  

Редко (≥1/10, 000 и <1/1, 000)

- острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP)*  

-лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)* 

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей  

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- артралгия  

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)  

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит 

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- усталость

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)  

- боли в грудной клетке, отек, чувство общего недомогания, астения 

Исследования

Часто (от >1/100 до <1/10)  

- снижение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов в крови 

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)  

-повышение уровня аспартат-аминотрансферазы, повышение уровня аланин-аминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, нарушения уровня калия в крови 

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным) 

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел 4.4)

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан  http://www.ndda.kz

 

4.9 Передозировка

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея

Лечение: в случае возникновения симптомов передозировки рекомендуется применение симптоматического и поддерживающего лечения.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

 

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Механизм действия 

АМЗИТ-500 – макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула построена путем добавления атома азота к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина — 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса — 749,0

Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы и ингибировании транслокации пептидов. Механизм сопротивления Устойчивость к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. У бактерий существует три основных механизма устойчивости: изменение сайта-мишени, изменение транспорта антибиотика и модификация антибиотика. Азитромицин демонстрирует перекрестную устойчивость с грамположительными изолятами, устойчивыми к эритромицину. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом, снижение чувствительности наблюдалось у Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B) к другим макролидам и линкозамидам.

Контрольные точки 

Пороговые значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных патогенов, опубликованные EUCAST:

 

Организм МИК (мг/л)

Восприимчивый Устойчивый

Staphylococcus spp. 1 2

Streptococcus groups A, B, C and G 0.25 0.5

Streptococcus pneumoniae 0.25 0.5

Haemophilus influenzae 0.12 4

Moraxella catarrhalis 0.25 0.5

Neisseria gonorrhoeae 0.25 0.5

 

Восприимчивость 

Распространенность приобретенной устойчивости может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна. 

Таблица: Антибактериальный спектр азитромицина

 

Обычно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus 

Methycillin-susceptible 

Streptococcus pneumoniae 

Penicillin-susceptible 

Streptococcus pyogenes (Group A) 

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae 

Haemophilus parainfluenzae 

Legionella pneumophila 

Moraxella catarrhalis 

Neisseria gonorrhoeae 

Pasteurella multocida 

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium perfringens 

Fusobacterium spp. 

Prevotella spp. 

Porphyromonas spp. 

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis 

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae 

Penicillin-intermediate 

Penicillin-resistant 

Устойчивые организмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis 

Staphylococci MRSA, MRSE* 

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis group 

 

* Метициллин-резистентные стафилококки имеют очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и были помещены сюда, поскольку они редко чувствительны к азитромицину. 

Дети 

По оценке исследований, проведенных у детей, применение азитромицина для лечения малярии не рекомендуется ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку он не уступает противомалярийным препаратам, рекомендуемым для лечения неосложненной малярии не было установлено.

По оценке исследований, проведенных у детей, применение азитромицина для лечения малярии не рекомендуется ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку он не уступает противомалярийным препаратам, рекомендуемым для лечения неосложненной малярии. не было установлено.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция 

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2–3 часа после приема лекарственного средства.

Распределение 

При пероральном приеме азитромицин широко распределяется по организму. В фармакокинетических исследованиях было продемонстрировано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях, заметно выше (до 50 раз), чем концентрации, измеренные в плазме, что указывает на прочное связывание препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьируется в зависимости от концентрации в плазме и колеблется от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг азитромицина/мл сыворотки. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) был рассчитан как 31,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Конечный период полувыведения из плазмы точно соответствует периоду полувыведения из тканей, составляющему 2-4 дня. Примерно 12% внутривенно введенной дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих трех дней. 

Биотрансформация 

Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина обнаружены в желчи человека. Также в желчи обнаружено десять метаболитов, образовавшихся за счет N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезозаминового и агликонового колец и расщепления кладинозного конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологического анализа показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. В ходе испытаний на животных в фагоцитах были обнаружены высокие концентрации азитромицина. Установлено также, что при активном фагоцитозе из неактивных фагоцитов высвобождаются более высокие концентрации азитромицина. На животных моделях это приводит к доставке высоких концентраций азитромицина к месту инфекции.

Элиминация

 Приблизительно 12% внутривенно введенной дозы выводится с мочой в течение 3 дней в виде исходного препарата, большая часть - в первые 24 часа. Выведение азитромицина с желчью является основным путем выведения неизмененного препарата после перорального приема. После однократного перорального приема азитромицина в дозе 1 г фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл/мин) не изменялась. Статистически значимые различия в AUC0-120 (8,8 мкг.ч/мл против 11,7 мкг.ч/мл), Cmax (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CLr (2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл) /мин/кг) наблюдались между субъектами с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) и субъектами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени от легкой (класс А) до умеренной (класс В) признаков заметного изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени нет. У этих пациентов выведение азитромицина с мочой увеличивается, возможно, для компенсации сниженного печеночного клиренса. Азитромицин не влиял на ответ протромбинового времени на однократную дозу варфарина. Однако медицинская практика требует тщательного контроля протромбинового времени у всех пациентов. 

 

5.3 Данные доклинической безопасности

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в тканях таких органов как, например, глаза, ганглии задних корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы азитромицина. Фосфолипидоз наблюдается в одинаковой степени в тканях новорожденных крыс и собак. Процесс обратим после прекращения лечения азитромицином. 

Канцерогенность: Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились, поскольку препарат показан только для кратковременного лечения и признаков, указывающих на канцерогенную активность, не было. 

Мутагенность: Не было обнаружено никаких доказательств возможности генетических и хромосомных мутаций в тестовых моделях in vivo и in vitro.

Репродуктивная токсичность: В исследованиях на животных эмбриотоксического действия вещества тератогенного действия у мышей и крыс не наблюдалось. У крыс дозы азитромицина 100 и 200 мг/кг массы тела в день приводили к легкой задержке окостенения плода и увеличению веса матери. В пери- и постнатальных исследованиях на крысах наблюдалась легкая задержка развития после лечения азитромицином в дозе 50 мг/кг/день и выше.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ.

микрокристаллическая целлюлоза, 

лаурилсульфат натрия, 

крахмал прежелатинизированный, 

натрия кроскармеллоза,

натрия крахмала гликолят  (тип А), 

микрокристаллическая целлюлоза (рН 102), 

тальк очищенный, 

магний стеарат, 

вода очищенная

краситель White SC-SP-3180 (Spraycel): 

гипромеллоза (метоцел Е-15), 

полиэтиленгликоль-4000, 

тальк очищенный, титана диоксид (Е171).

 

6.2 Несовместимость.

Не применимо.

 

6.3 Срок годности

3 года 

Не применять после истечения срока годности! 

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

6.5 Форма выпуска и упаковка 

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с маркировкой «500»  на одной стороне и гладкие с другой стороны.

По 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (для дозировки 500 мг). 

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

 

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «РМ ФАРМ» 

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9

тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466 

электронная почта: rm.pharm.registration@mail.ru

 

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ.

ТОО «РМ ФАРМ» 

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48А, оф. 9

тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466 

электронная почта: info.rmpharm@mail.ru