Левофлин (левофлоксацин) 500мг. №10 таблетки. Индия.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля  

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Левофлин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Левофлоксацина гемигидрат

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество – Левофлоксацина гемигидрата 512.45                           (эквивалентно левофлоксацину 500 мг)

вспомогательные вещества: Лактозы моногидрата - 18.55мг,  Indion P 544D (DoshionP 544D) -26.0 мг, магния стеарат - 17.0 мг, железа оксид красный Spraycel SC-SP-2099 - 18.0 мг

 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки капсуловидной формы, кирпично-красного цвета, покрытые плёночной оболочкой, с риской для деления с одной стороны и гладкие с другой. Длина таблеток 17.2  5.0 мм, ширина 8.2  0.5 мм, толщина- 5.6  0.5 мм.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Взрослые пациенты для лечения следующих инфекций:

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеперечисленных инфекций Левофлин следует применять только в тех случаях, когда обоснована невозможность использования антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются в качестве стартовой терапии данных инфекций.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей 

- хронический бактериальный простатит

- неосложненный цистит 

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение 

Препарат Левофлин в таблетках также может применяться для продолжения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно.

Необходимо следовать официальным руководствам по соответствующему применению антибактериальных средств.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования 

Таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя.

Особые группы пациентов

Дети

Левофлин противопоказан к применению у детей и подростков.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме случаев, связанных с функцией почек (см. «Особые указания»: «Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 50 мл/мин)

Показание к применению Суточная доза

(в зависимости 

от тяжести заболевания) Продолжительность лечения

(в зависимости от тяжести заболевания)

Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз в сутки 10 - 14 дней

Обострение хронического бронхита бактериальной этиологии 500 мг 1 раз в сутки 7 - 10 дней

Внебольничная пневмония 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7 - 14 дней

Пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7 - 10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7 - 14 дней

Неосложненный цистит 250 мг 1 раз в сутки 3 дня

Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7 - 14 дней

Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель

Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Режим дозирования

250 мг / 24 ч 500 мг / 24 ч 500 мг / 12 ч

Клиренс креатинина Первая доза:250 мг Первая доза:

500 мг Первая доза:500 мг

50-20 мл/мин Затем:

по 125 мг/24 ч Затем:

по 250 мг/24 ч Затем:

по 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин Затем:

по 125 мг/48 ч Затем:

по 125 мг/24 ч Затем:

по 125 мг/12 ч

< 10 мл/мин (в том числе гемодиализ и ПАПД) 1 Затем:

по 125 мг/48 ч Затем:

по 125 мг/24 ч Затем:

по 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) 

не требуется введения дополнительных доз препарата.

 

Способ применения 

Таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат Левофлин в таблетках также может применяться для продолжения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно использовать ту же дозировку.

 

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- пациенты с эпилепсией

- пациенты, имеющие в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с применением фторхинолонов

- период беременности и кормления грудью 

- детский и подростковый возраст до 18 лет 

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или существуют такие подозрения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.

Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на invitro данных по восприимчивости Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, наряду с ограниченным количеством клинических данных. Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях может возникать тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, у пациентов, принимающих кортикостероиды. Кроме того, риск развития тендинита повышен у пациентов после трансплантации, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов в этой группе населения. и у пациентов с трансплантацией органов. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина. При возникновении симптомов тендинита всем пациентам следует обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до тяжелых, угрожающих жизни, например, псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацином. При подозрении на заболевание или установленном диагнозе, вызванным Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу препарата Левофлин.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам рекомендуется не подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарин), при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QTc (корригированный QT). Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например, сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщается о повышении риска аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, в особенности у пожилых пациентов.

Вследствие чего, пациентам, имеющим болезнь в семейном анамнезе, связанную с расширением сосудов, или пациентам, у которых ранее была диагностирована  аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии других факторов риска, предрасполагающих к появлению аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, узелковый периартериит, болезнь Бехчета,  гипертензия, установленный атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других методов лечения.

В случае возникновения неожиданной боли в животе, груди или спине, пациент должен быть немедленно направлен к врачу отделения неотложной помощи.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении одновременно с препаратом Левофлин в таблетках солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только формы диданозина, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, имеющих в своем составе цинк, снижает их всасывание. Рекомендуется не принимать препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, либо диданозин (применимо только к противовирусным препаратам, содержащим буферные вещества с алюминием или магнием) за 2 часа до и после приема таблеток Левофлин. Было показано, что соли кальция оказывали минимальное влияние на всасывание левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность препарата Левофлин в таблетках значительно снижается при применении его одновременно с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левофлин, лучше всего принимать сукральфат через 2 часа после приема препарата Левофлин в таблетках. 

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты

В ходе клинического исследования не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина и теофиллина. Однако может наблюдаться значительное снижение порога эпилептической готовности при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были приблизительно на 13% выше в присутствии фенбуфена, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и Циметидин

Пробенецид и Циметидин оказывали статистически значимый эффект на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении препаратов циметидин (24%) и пробенецид (34%). Это объясняется тем, что оба лекарственных препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут обладать клинической значимостью.

Левофлоксацин следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Прочая важная информация

Исследования клинической фармакологии показали, что применение данного препарата вместе со следующими лекарственными средствами не оказывало никакого клинически значимого влияния на фармакокинетикулевофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Действие препарата Левофлин на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при применении вместе с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Сообщалось о случаях повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у пациентов, проходивших лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина). Таким образом, необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением антагонистов витамина K.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). 

Другая важная информация

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия с приемом пищи. Таким образом, препарат Левофлин в таблетках можно принимать независимо от приема пищи.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Доклинические исследования, не выявили прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Однако в отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у беременных женщин.

Кормление грудью

Препарат Таваник противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушение фертильности или репродуктивной функции в доклинических исследованиях.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, предобморочное состояние/ головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

4.8 Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до   < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований с участием более чем 8300 пациентов, а также на опыте пострегистрационного наблюдения.

В каждой группе частоты побочные действия представлены в порядке убывания степени серьезности. 

Другие побочные реакции, выявляемые при приеме фторхинолонов:

- приступы порфирии у пациентов с порфирией.

 

Таблица нежелательных реакций

Класс системы органов (КСО) Часто 

(≥1/100 до <1/10) Нечасто 

(≥1/1000 до <1/100) Редко

(≥1/10000 до <1/1000) Частота неизвестна 

(не может быть оценена на основании доступных данных)

Инфекции и инвазии Грибковая инфекция, в том числе инфекция Candida, развитие резистентности патогенных микроорганизмов

Нарушения со стороны крови и

лимфатической

системы лейкопения, эозинофилия тромбоцитопения, нейтропения панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности (см. раздел 4.4) анафилактический шокa, анафилактоидный шокa (см. раздел 4.4) 

Эндокринные нарушения синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания анорексия гипогликемия, особенно у больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел 4.4) гипергликемия (см. раздел 4.4)

Психические нарушения* бессонница тревожность, спутанность сознания, нервозность

психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, бред психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида (см. раздел 4.4)

 

Нарушения со стороны нервной системы* головная боль, головокружение  сонливость, тремор, дисгевзия cудороги (см. разделы 4.3 и 4.4), парестезия, ухудшение памяти периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел 4.4), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел 4.4), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидальное расстройство, агевзия (потеря вкуса), обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Нарушения со стороны органов зрения* нарушение зрения, такое как размытое зрение (см. раздел 4.4) временная потеря зрения (см. раздел 4.4), увеит

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия* головокружение тиннитус потеря слуха, нарушение слуха

Нарушения со стороны сердца** тахикардия, учащенное сердцебиение желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт" (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы 4.4 и 4.9).

Нарушения со стороны сосудов** гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка бронхоспазм, гиперсенситивный пневмонит

Нарушения со стороны ЖКТ диарея, рвота, тошнота боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4); панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ) повышение уровня билирубина в крови желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел 4.4); гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейb сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел 4.4), фиксированная токсидермия токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел 4.4),

лейкоцитокластический васкулит, стоматит

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* артралгия, миалгия заболевания сухожилий (см. разделы 4.3 и 4.4), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис (см. раздел 4.4) рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы 4.3 и 4.4), разрыв связок, мышц, артрит

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей повышение уровня креатинина в крови острая почечная недостаточность (например, в случаях интерстициального нефрита)

Общие нарушения и реакции в месте введения* астения пирексия боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

 

a анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы препарата.

b кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы препарата.

* Очень редко наблюдались случаи длительных (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, а иногда и несколько классов системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боли в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна и нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), которые были связаны с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел 4.4).

** Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны (см. раздел 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz 

 

4.9 Передозировка

Симптомы: согласно результатам исследования доклинической токсичности или исследований клинической фармакологии, проведенных с применением сверхтерапевтических доз препарата, к наиболее важным признакам, появления которых можно ожидать после острой передозировки препаратом Левофлин в таблетках, относятся симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ.

В ходе постмаркетингового наблюдения отмечались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор.

Лечение: следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ, неэффективны в выведении левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХJ01MA12

 

Механизм действия

Являясь антибактериальным средством группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение ФК/ФД

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) или площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и отток веществ из клетки также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, в целом, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Пограничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, с проведением различий между чувствительными микроорганизмами и умеренно чувствительными, а также между умеренно чувствительными и резистентными микроорганизмами, представлены ниже в таблице для тестирования на МИК (мг/л).

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам клинические пограничные значения МИК для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012 г.):

Патогенный организм Чувствительность Резистентность

Энтеробактерии ≤1 мг/л >2 мг/л

Pseudomonas spp. ≤1 мг/л >2 мг/л

Acinetobacter spp. ≤1 мг/л >2 мг/л

Staphylococcus spp. ≤1 мг/л >2 мг/л

S. pneumoniae1 ≤2 мг/л >2 мг/л

Streptococcus A, B, C, G ≤1 мг/л >2 мг/л

H. influenzae2 3 ≤1 мг/л >1 мг/л

M. catarrhalis3 ≤1 мг/л >1 мг/л

Пограничные значения, не связанные с видом микроорганизмов4 ≤1 мг/л >2 мг/л

1. Пограничные значения для левофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз препарата.

2. Может наблюдаться низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК препарата ципрофлоксацин 0,12-0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что данная резистентность имеет клиническую значимость при инфекциях дыхательных путей H. influenzae.

3. Штаммы, у которых значения МИК выше пограничных значений чувствительности встречаются очень редко, или о них еще не сообщалось. Анализы на идентификацию и чувствительность к антимикробным препаратам с использованием любого подобного изолята следует повторить, и если результат подтверждается, нужно отправить изолят в референс лабораторию. Пока не будут получены данные по клиническому ответу для подтвержденных изолятов с МИК выше уровня пограничных значений резистентности в настоящий момент, такие изоляты должны считаться резистентными.

4. Пограничные значения применимы для дозы 500 мг x 1 до 500 мг x 2 для перорального приема и 500 мг x 1 до 500 мг x 2 для в/в введения.

 

Распространение резистентности может варьироваться географически и с течением времени (для отдельных видов), желательно получить информацию по локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом эксперта, если локальная резистентность настолько распространена, что ставится под сомнение польза от применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Следующая информация отражает данные Европейской гармонизации от августа 2012.

Обычно восприимчивые виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillusanthracis, Staphylococcus aureus Methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, StreptococciгруппаCиG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae,

Klebsiella oxytoca,Moraxella catarrhalis,Pasteurella multocida,Proteus vulgaris,Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Прочие

Chlamydophila pneumoniae,Chlamydophila psittaci,Chlamydia trachomatis,

Legionella pneumophila,Mycoplasmapneumoniae,Mycoplasmahominis,

Ureaplasmaurealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcusfaecalis, Метициллин-резистентный#Staphylococcusaureus,

Коагулазонегативный Staphylococcusspp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacterbaumannii,Citrobacterfreundii,Enterobacteraerogenes,

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonasa eruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcusfaecium

#Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

 

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99 - 100%.

Прием пищи не оказывает значительного эффекта на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30 - 40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно   100 л после приема однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на обширное распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (интерстициальная жидкость), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После приема левофлоксацина внутрь или в/в введения препарат относительно медленно выводится из плазмы (t1/2: 6 - 8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы).

Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.

Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

На фармакокинетикулевофлоксацина оказывает влияние нарушение функции почек. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице.

Фармакокинетика при нарушение функции почек после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Clкр [мл/мин] <20 20 - 40 50 - 80

Clпоч. [мл/мин] 13 26 57

t1/2 [ч] 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола показал наличие очень незначительных половых различий в фармакокинетике левофлоксацина. Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

 

5.3. Данные доклинической безопасности

Доклинические данные традиционных исследований по токсикологии однократной дозы, повторной дозы, канцерогенности и репродуктивной токсичности и токсичности для развития не выявили какого-либо особого риска для человека.

Левофлоксацин не вызывал нарушения фертильности или репродуктивной функции у крыс, и его единственным воздействием на плод было замедленное созревание, приводящее к материнской токсичности.

Левофлоксацин не вызывал генетических мутаций в клетках бактерий или млекопитающих, но вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомяка invitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты invivo (микроядра, обмен сестринскими хроматидами, внеплановый синтез ДНК, тест на доминантный летальный исход) не выявили какого-либо генотоксического потенциала.

Исследования на мышах показали фототоксическую активность левофлоксацина только при очень высоких дозах. Левофлоксацин не показал какого-либо генотоксического потенциала в исследовании фотомутагенности, и он уменьшил развитие опухоли в исследовании фотокарциногенеза.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование везикул и полостей) у крыс и собак. Эти результаты были более заметны у молодых животных.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Лактозы моногидрата

Целлюлоза микрокристаллическая(pH 102)

Кукурузный крахмал

Кроскармеллоза натрия

Повидон (PVPK 30)

Вода очищенная

Тальк

Кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил)

Indion P 544D (Doshion P 544D)

Магния стеарат

Состав оболочки

Железа оксид красный SpraycelSC-SP-2099: 

Гипромеллоза

Полиэтиленгликоль-4000 

Тальк 

Титана диоксид 

Железа оксид красный

Спирт изопропиловый

Дихлорметан

 

6.2. Несовместимость

Не применимо

 

6.3 Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную. 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

 

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

«Интер Фарма», Индия

902, Викрам Тоуэр, 16, Ранжендра Плас, Нью Дели– 110008, Индия

Тел.+91-11-25869290,  Факс +91-11-41538481

E-mail: interpharma@hotmail.com

 

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ТОО «РМ ФАРМ» 

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48А, оф. 9

тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466 

электронная почта: info_rmpharm@mail.ru