Каптоприл 25мг. №20 таблетки. Украина.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского 

и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Каптоприл, таблетки 25 мг

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Каптоприл

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество — каптоприл, в пересчете на 100 % вещество – 25 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат. 

 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с одной или двумя рисками и фаской.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению 

- артериальная гипертензия

- сердечная недостаточность. Каптоприл назначают для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, c дигиталисом и бета-блокаторами

- дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда:

   • для кратковременного (4 недели) лечения возможно назначение каптоприла на протяжении 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам в стабильном состоянии

   • для длительной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам в клинически стабильном состоянии с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %)

- диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа, которая проявляется макропротеинурией.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования 

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента (см. раздел 4.4) и реакции артериального давления в ответ на лечение.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза каптоприла составляет 25–50 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Через 2–4 недели лечения можно проводить титрование дозы, в зависимости от достигнутого артериального давления, до 100–150 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозировки 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат, как тиазидный диуретик.

Пациентам с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. В случае назначения каптоприла в дозе менее 12,5 мг следует применять другие препараты каптоприла с возможностью такого дозирования.

Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем с последующим приемом препарата 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг в 1 или 2 приема.

Сердечная недостаточность 

Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Начальная доза – 6,25–12,5 мг 2 или 3 раза в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75–150 мг в сутки) следует осуществлять на основании ответа пациента на лечение, клинического статуса и переносимости до максимальной дозы 150 мг в сутки в 2 приема. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами минимум 2 недели, с целью оценки реакции пациента на лечение. 

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда

– Кратковременное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Следует ввести пробную дозу 6,25 мг, затем через 2 часа следует ввести дозу 12,5 мг и через 12 часов ввести дозу 25 мг. Со следующего дня каптоприл следует вводить в дозе 100 мг/сутки в 2 приема в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. В конце 4-хнедельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения о лечении на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

– Длительное лечение: если прием каптоприла не начался в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3 м и 16-м днями после инфаркта, с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в стационаре со строгим контролем (в частности, артериального давления) до момента достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой (см. раздел 4.4), в частности, если у пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем перейти на дозу 12,5 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 дней, затем – доза 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиозащиты на протяжении длительного лечения составляет 75–150 мг ежедневно, в 2 или 3 приема. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозировку диуретиков и/или других сопутствующих сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа: каптоприл применяют в дозе 75–100 мг в сутки в 2 приема. При необходимости комбинируют с другими антигипертензивными препаратами.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек 

Поскольку каптоприл выводится главным образом почками, то дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами для пациентов с нарушением функции почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком для пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек следует отдать предпочтение петлевым диуретикам (фуросемид), а не тиазидным.

Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуются следующие суточные дозы с целью предупреждения накопления каптоприла в организме.

 

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Начальная суточная доза 

(мг) Максимальная суточная доза (мг)

> 40 25–50 150

21–40 25 100

10–20 12,5 75

< 10 6,25 37,5

 

Пациенты пожилого возраста

Как и при лечении другими антигипертензивными препаратами, терапию каптоприлом необходимо начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки, поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение как функции почек, так и функции других органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат, при этом назначать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление. 

Дети 

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения каптоприла у данной категории. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Рекомендованная начальная доза – 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, которые нуждаются в особой осторожности (дети с почечной недостаточностью, недоношенные новорожденные, новорожденные и младенцы – в связи с незрелостью мочевыделительной системы), начальная доза должна составлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл применяют детям 3 раза в день, но интервал между введением нужно подбирать индивидуально, в зависимости от реакции на введение препарата.

Способ применения

Каптоприл принимают внутрь за 1 час до еды. 

Следует принимать препарат регулярно в одно и то же время в течение каждого дня. Если прием таблетки пропущен, ее следует принять как можно раньше; однако если осталось лишь несколько часов до приема следующей дозы, следует принять следующую дозу по расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать две дозы каптоприла одновременно.

 

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 или к любым другим ингибиторам АКФ

- ангионевротический отек (в том числе в анамнезе, после применения ингибиторов АКФ, наследственный/идиопатический)

- двусторонний стеноз почечных артерий, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерии единственной почки, который влияет на гемодинамику

- порфирия

- непереносимость галактозы, дефицит фермента лапп (Lapp)-лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

- беременность; также противопоказано женщинам, планирующим беременность (см. раздел 4.6)

- период кормления грудью (см. раздел 4.6)

- десенсибилизирующая терапия против ядов насекомых (риск анафилактоидных реакций)

- диализ с применением мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеинами низкой плотности с декстрин-сульфатом (риск анафилактоидных реакций)

- одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин/1,73 м2)

- одновременное применение каптоприла с сакубитрилом/валсартаном в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение каптоприлом нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Беременность

Применение ингибиторов АКФ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АКФ считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3, 4.6).

Двойная блокада РААС 

Комбинированное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой, безусловно, необходима, ее следует проводить под наблюдением врача с частой проверкой функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина-II у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия

Редко возможно возникновение артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией, у которых наблюдается уменьшенный объем крови и/или снижение количества натрия вследствие терапии диуретиками, ограниченного употребления пищевой соли, а также вследствие диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АКФ следует откорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК), а также решить вопрос о назначении самой низкой эффективной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АКФ. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать более низкую начальную дозу каптоприла. Снижение артериального давления больше в начале лечения, это влияние стабилизируется через одну-две недели и, как правило, возвращается к исходному уровню через два месяца без снижения терапевтического эффекта. Повышение дозы ингибиторов АКФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярной и ишемической болезнью сердца повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта. В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо придать горизонтальное положение (положить на спину), а при необходимости – увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более чувствительны к неблагоприятным гемодинамическим эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, длительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с этим осложнениями, среди которых олигурия и судороги.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки принимают ингибиторы АКФ. В таком случае возможно прекращение функции почек с незначительными колебаниями показателя уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется начинать лечение таких пациентов с малых доз каптоприла и под тщательным наблюдением врача, а во время лечения проводить титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в корректировке дозировки в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел 4.2), а затем в соответствии с реакцией пациента на лечение. Во время приема каптоприла у таких пациентов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови, что является частью стандартной медицинской практики.

Доза не должна превышать дозу, необходимую для адекватного контроля, и ее следует уменьшить у пациентов с нарушением функции почек. Обследование пациентов должно включать оценку функции почек (мониторинг уровня калия и креатинина) перед началом лечения и с соответствующими интервалами после. Пациентам с нарушением функции почек обычно не следует применять каптоприл.

Ангионевротический отек

Редко при лечении ингибиторами АКФ, в частности на протяжении первых недель лечения, возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться вследствие длительного лечения ингибиторами АКФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. В тех случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно стабилизировалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть летальным. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани и возможна обструкция дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, например, подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению прохождения дыхательных путей. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов. 

Известно, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АКФ, чаще развивается ангионевротический отек, чем у других.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АКФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АКФ (см. раздел 4.3).

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел 4.5).

Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АКФ.

 

Интестинальный ангионевротический отек 

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АКФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ.

Одновременное применение каптоприла с сакубитрилом/валсартаном приводит к повышенному риску развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном должно быть не ранее, чем через 36 часов после последней дозы каптоприла. Лечение каптоприлом разрешено не ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы 4.3, 4.5).

Кашель

Были сообщения о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АКФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, который прекращался после отмены терапии.

Печеночная недостаточность

Ингибиторы АКФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует до внезапного некротического гепатита и иногда приводит к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома остается неясным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АКФ возникает желтуха или повышение уровня ферментов печени, то лечение следует немедленно прекратить и тщательно следить за состоянием пациента.

Гиперкалиемия 

Ингибиторы АКФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин, котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел 4.5).

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АКФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Литий 

Комбинация лития и каптоприла не рекомендуется из-за усиления токсичности лития (см. раздел 4.5).

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые принимали ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягощающих факторов нейтропения возникает редко.

Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражением сосудов при коллагенозах (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют каптоприл, то рекомендуется проводить контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутую формулу крови до начала лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции (например, о воспалении горла, лихорадке) и проведения анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другой сопутствующий препарат (см. раздел 4.5) следует немедленно отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм3).

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия

Протеинурия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз ингибиторов АКФ. Уровень общего белка в моче больше 1 г за день наблюдался примерно у 0,7 % пациентов, принимающих каптоприл. Большинство из этих пациентов имели болезнь почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг в сутки) или оба этих фактора имели место. Нефротический синдром наблюдается у 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от приема каптоприла. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек, как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов, перенесших заболевания почек, следует определять уровень белка в моче (тест-полосковый анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции 

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых могут возникать у пациентов при одновременном приеме ингибиторов АКФ, что в редких случаях может представлять угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть вновь при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендуется с осторожностью проводить терапию ингибиторами АКФ у пациентов, которые проходят такие процедуры десенсибилизации. 

Были сообщения о возникновении у пациентов анафилактоидных реакций во время диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеинами низкой плотности с декстрин-сульфатом. Следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или препаратов другой группы для таких пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов после обширных хирургических вмешательств или во время лечения анестезирующими средствами, которые, как известно, снижают АД. Каптоприл блокирует образование вторичного ангиотензина II, индуцированного компенсаторным высвобождением ренина. При снижении артериального давления рекомендуется пополнение ОЦК.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца сопутствующего применения ингибиторов АКФ следует тщательно контролировать уровень гликемии в крови.

Риск гипокалиемии

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг калиемии.

Функция почек у пациентов с сердечной недостаточностью: во время длительного лечения каптоприлом приблизительно у 20 % пациентов наблюдалось стойкое повышение уровня азота мочевины крови (АСК) и креатинина в сыворотке крови. Несколько пациентов, как правило с серьезными заболеваниями почек, вынуждены были прекратить лечение из-за прогрессивного повышения уровня креатинина.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АКФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно из-за большей распространенности низкорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Лактоза 

В состав вспомогательных веществ входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан лицам с установленным диагнозом непереносимости галактозы, дефицита фермента лапп (Lapp)-лактазы, синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы. 

Дети

Эффективность и безопасность каптоприла для детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно. 

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

 

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием

Ингибиторы АКФ снижают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении каптоприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому сочетание каптоприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. При одновременном назначении по причине имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым контролем концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел 4.4).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска развития значительной гипотонии (см. раздел 4.4). Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы каптоприла. Однако не выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременный прием каптоприла с другими антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами (такими как миноксидил).

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена связана с высокой частотой проявлений побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Альфа-адреноблокаторы

Одновременное применение альфа-блокаторов может увеличить антигипертензивные эффекты каптоприла и увеличить риск ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда

Каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами пациентам с инфарктом миокарда.

Литий

Одновременное применение ингибиторов АКФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Сопутствующий прием ингибиторов АКФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и увеличить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики

Сопутствующий прием определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления крови (см. раздел 4.4). Может иметь место постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты

Одновременное их применение с ингибиторами АКФ повышает риск лейкопении, особенно когда последние применялись в дозах, превышающих рекомендуемые.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) 

Описано, что ингибиторы АКФ и НПВП оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов. Длительное введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики

Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ, поэтому следует тщательно наблюдать за показателями артериального давления у пациента.

Антидиабетические препараты

Ингибиторы АКФ, включая каптоприл, могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и других пероральных антидиабетических препаратов (сульфонилмочевины) у пациентов с сахарным диабетом. Такой эффект встречается очень редко, но при его возникновении появляется необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АКФ.

Влияние на результаты исследований

Каптоприл может вызвать ложноположительный анализ мочи на ацетон.

Антациды

Антациды (например, гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон) могут ухудшать абсорбцию каптоприла и поэтому введение обоих лекарственных средств должно быть разделено не менее чем на 2 часа.

Пробенецид

На фоне одновременного применения пробенецида снижается выведение каптоприла с мочой.

Клонидин

Клонидин может снижать антигипертензивное действие каптоприла. 

Гепарин

На фоне совместного применения с ингибиторами АКФ повышается риск развития гиперкалиемии.

Циклоспорин 

При одновременном применении ингибиторов АКФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Алкоголь

Этанол усиливает гипотензию, поэтому на время лечения необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков.

Препараты, повышающее риск ангионевротического отека: одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы 4.3, 4.4). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.4).

Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел 4.4).

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация 

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременными.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности под влиянием ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента в течение I триместра беременности неоднозначны. Нельзя исключать некоторого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. 

Известно, что применение ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функций почек, олигогидрамниоз, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). 

Если применение ингибитора АКФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За младенцами, матери которых принимали ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. также разделы 4.3 и 4.4).

Период кормления грудью

Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, применять каптоприл во время грудного вскармливания не рекомендуется для недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов и из-за недостаточного клинического опыта.

В случае кормления ребенка более старшего возраста, использование каптоприла у кормящей матери может быть рассмотрено, если это лечение необходимо для матери, а за ребенком установлено наблюдение на предмет неблагоприятного воздействия.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами 

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно снижение скорости реакции, особенно в начале лечения или при смене дозировки препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя. Данные эффекты проявляются индивидуально и зависят от особенностей организма пациента.

 

4.8 Нежелательные реакции

Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам.

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: 

Очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (в частности у пациентов с нарушением функции почек), анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела.

Нарушения метаболизма и процесса пищеварения: 

Редко: анорексия. 

Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства: 

Часто: нарушения сна. 

Очень редко: спутанность сознания, депрессия. 

Неврологические расстройства: 

Часто: нарушение вкуса, головокружение. 

Редко: сонливость, головная боль, парестезии. 

Очень редко: цереброваскулярные проявления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны органов зрения: 

Очень редко: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 

Нечасто: тахикардия, тахиаритмия, аритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица. 

Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: 

Очень часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка. Сухой кашель обычно проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом. 

Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: 

Часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дискомфорт в эпигастрии, диспепсия, потеря вкуса (обычно обратима после прекращения лечения).

Редко: потеря веса и аппетита, стоматит/появление афтозных язв, интестинальный ангионевротический отек.

Очень редко: глоссит, пептическая язва, панкреатит. 

Со стороны гепатобилиарной системы: 

Очень редко: нарушение функции печени, холестаз, включая желтуху, гепатит, в том числе некротизирующий гепатит, повышение уровня ферментов печени (трансаминаз и щелочной фосфатазы) и билирубина. 

Нарушение функции печени обычно проходит после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: 

Часто: зуд с высыпаниями или без, сыпь, алопеция. 

Нечасто: ангионевротический отек (см. раздел 4.4). 

Очень редко: крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: 

Очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыводящих путей: 

Редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание. 

Очень редко: нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: 

Очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: 

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость. 

Очень редко: лихорадка.

Со стороны лабораторных показателей: 

Очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия (чаще всего наблюдается при соблюдении бессолевой диеты с одновременным приемом диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, повышение СОЭ, повышенный титр антинуклеарных антител. 

Каптоприл может быть причиной ложноположительного результата анализа мочи на ацетон. 

Ангионевротический отек лица, век, языка, периферические отеки случались примерно у одного на 1000 пациентов.

Интестинальный ангиоотек наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ.

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

4.9 Передозировка

Проявляется выраженной артериальной гипотензией с возможным развитием шока, ступора, брадикардией, электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью.

Лечение. Для предупреждения всасывания большой дозы каптоприла и ускорения его выведения, нужно как можно быстрее провести промывание желудка, применить сорбенты и сульфат натрия в течение 30 минут после приема каптоприла. В случае возникновения симптомов артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса.

Возможно применение ангиотензина-ІІ. Брадикардию или чрезмерные общие реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассматривать вариант применения кардиостимулятора. Каптоприл выводится из кровообращения с помощью гемодиализа, но его нельзя вывести, должным образом, с помощью перитонеального диализа. 

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Каптоприл.

Код АТХ С09АА01

Механизм действия 

Каптоприл является высокоспецифичным конкурентным ингибитором ангиотензин-I-конвертирующего фермента (ингибиторы АКФ).

Положительные эффекты ингибиторов АКФ проявляются главным образом вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин – это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общий кровоток, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I преобразуется с помощью АКФ, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II – это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение давления крови, а также за стимуляцию надпочечников производить альдостерон. Подавление АКФ приводит к снижению ангиотензина-II в плазме крови, что уменьшает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Хотя снижение уровня последнего небольшое, может произойти незначительное увеличение концентрации калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена отрицательной оборотной связи ангиотензина-II с продуцированием ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептидбрадикинина до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АКФ приводит к увеличению активности калликреин-кининовой системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путем активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм вовлечен в гипотензивный эффект ингибиторов АКФ и отвечает за определенные побочные реакции.

Фармакодинамические эффекты

Снижение давления крови обычно происходит максимум через 60–90 минут после перорального приема индивидуальной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение давления крови может прогрессировать, и чтобы достичь максимального терапевтического эффекта, может потребоваться несколько недель терапии. Эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков относительно снижения давления крови дополняют друг друга.

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл вызывает снижение артериального давления в положении на спине и в положении стоя, не вызывая компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений, ни задержки воды и натрия.

Клиническая эффективность и безопасность

В гемодинамических исследованиях каптоприл вызывал заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом не было клинически значимых изменений в почечном кровотоке или скорости клубочковой фильтрации. У большинства пациентов гипотензивный эффект начался примерно с 15 до 30 минут после перорального приема каптоприла; максимальный эффект был достигнут после 60 до 90 минут. Максимальное снижение артериального давления при определенной дозе каптоприла обычно достигался через три-четыре недели. В рекомендуемой суточной дозе антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительном лечении. Временная отмена каптоприла не вызывает быстрого, чрезмерного повышения артериального давления. Лечение каптоприлом приводит также к снижению гипертрофии левого желудочка.

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл вызывал снижение периферического сопротивления и увеличение венозной емкости. Это привело к уменьшению преднагрузки и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Кроме того, повышался сердечный выброс, индекс работоспособности в период лечения каптоприлом.

Согласно данных большого, плацебо-контролируемого исследования у пациентов с дисфункцией левого желудочка (LVEF ≤ 40 %) после инфаркта миокарда было показано, что каптоприл (прием начинали между 3-м и 16-м днем после инфаркта) увеличивает выживаемость. Развитие симптоматической сердечной недостаточности наступало позже, и уменьшалась необходимость в госпитализации по причине сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Ретроспективный анализ также показал, что каптоприл уменьшал частоту повторных инфарктов и сердечной недостаточности, улучшал процессы реваскуляризации (ни один из этих критериев не был целевым критерием исследования).

Диабетическая нефропатия у пациентов с диабетом I типа.

Из исследований известно, что у пациентов с протеинурией на фоне инсулинозависимого диабета, с или без гипертонии (одновременное применение других гипотензивных препаратов для контроля артериального давления было разрешено), каптоприл значительно снижал (на 51 %) скорость увеличения концентрации креатинина по сравнению с плацебо; частота терминальной почечной недостаточности (диализ, трансплантация) или смерти также была значительно меньше. У пациентов с диабетом и микроальбуминурией, лечение каптоприлом снижало экскрецию альбумина в течение двух лет.

Таким образом, при длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Каптоприл является перорально активным препаратом, которому не требуется биотрансформация для проявления эффекта. Средняя минимальная абсорбция составляет примерно 75 %. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 60–90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию примерно на 30–40 %. 

Распределение

Связывание с белками, преимущественно с альбумином, составляет примерно 25–30 %. 

Элиминация

Предполагаемый период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет примерно 2 часа. Более 95 % дозы, которая всосалась, выводится с мочой в течение 24 часов; 40–50 % – это неизмененный препарат, остальное – это неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить и/или следует удлинить интервалы между приемами дозы (см. раздел 4.2).

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся почками медленнее, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, то накопления каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью.

Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл – это препарат, а не пролекарство, его эффект сравним с эффектом, который наблюдался у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом.

Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста является такой же, как у младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприла.

Период кормления грудью. Есть данные, что у женщин, принимавших перорально каптоприл 100 мг 3 раза в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составлял 4,7 мкг/л через 3,8 часа после приема. Согласно этим данным максимальная суточная доза, которую может получить младенец, составляет менее 0,002 % суточной дозы матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8–7,2 л/ч, в зависимости от примененных фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30–40 % каптоприла выводятся из крови, в то время как выведение метаболитов несколько меньше.

 

5.3 Данные доклинической безопасности

Исследования на животных, проведенные во время органогенеза с каптоприлом, не показали какого-либо тератогенного эффекта, но каптоприл вызвал токсичность для плода у нескольких видов, включая смертность плода на поздних сроках беременности, задержку роста и постнатальную смертность у крыс. 

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, никакой другой специфической опасности для человека не было выявлено.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Крахмал картофельный

Лактозы моногидрат

Повидон

Кальция стеарат

Кремния диоксид коллоидный безводный

 

6.2 Несовместимость

Информация отсутствует

 

6.3 Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований

 

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ПАО «Киевмедпрепарат», Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

тел/факс: +38-044-490-75-22 

E-mail: office@arterium.ua

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «ТД Фармамед»,  

г. Алматы, улица Ходжанова, здание 67, н.п. 4а

Тел.: +7 (727) 344-99-05/06

E-mail: Almaty@pharmamed.kz