Толкимадо (Толперизон) №5 ампулы. Турция.

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и                 
фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Толкимадо, 1 мл, раствор для внутримышечного введения

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Толперизона гидрохлорид

Лидокаина гидрохлорид

2.2 Качественный и количественный состав

Одна ампула препарата содержит

активные вещества: толперизона гидрохлорид 100 мг, лидокаина гидрохлорид 2.5 мг,

вспомогательное вещество – метилпарагидроксибензоат 0.6 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1. 

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для внутримышечного введения.

Прозрачный бесцветный раствор.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение спастичности после инсульта и лечение мышечного спазма при дорсопатиях.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые

Препарат вводят внутримышечно по 1 мл (100 мг) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек ограничен. В данной группе пациентов наблюдалась более высокая частота развития нежелательных реакций. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. В данной группе пациентов наблюдалась более высокая частота развития нежелательных реакций. Поэтому у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Препарат не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения.

 

4.3 Противопоказания

 гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

 тяжелая миастения (myasthenia gravis)

 период лактации

 детский и подростковый возраст до 18 лет

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Препарат не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период применения толперизона наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были реакции гиперчувствительности. Степень выраженности данных реакций варьируется от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия и одышка.

Пациенты женского пола, пациенты с гиперчувствительностью к другим лекарственным средствам или с аллергическими реакциями в анамнезе подвержены более высокому риску развития реакций гиперчувствительности при применении толперизона.

Пациентам следует рекомендовать обращать внимание на любые симптомы гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Препарат не следует применять повторно после эпизода гиперчувствительности к толперизону.

Вспомогательные вещества

Препарат Толкимадо содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (в том числе замедленного типа) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств с декстрометорфаном, маркерным субстратом CYP2D6, показали, что при одновременном применении с толперизоном могут повышаться концентрации в крови лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно CYP2D6: тиоридазин, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин.

В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека не выявлено значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Не предполагается повышения воздействия толперизона при одновременном применении с субстратами CYP2D6 и/или с другими лекарственными средствами, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон оказывает центральное действие, вероятность развития седативного эффекта при его применении низкая. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном следует снизить дозу нифлумовой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность 

В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. Из-за отсутствия достаточных клинических данных препарат не следует применять при беременности (особенно в первом триместре), за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Так как данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, препарат противопоказан к применению в период лактации.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом рекомендуется отказаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Пациентам, у которых после введения препарата наблюдаются головокружение, сонливость, нарушение внимания, судорожные приступы, нарушение четкости зрения или мышечная слабость, следует обратиться к врачу.

 

4.8 Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности толперизон-содержащих лекарственных средств подтверждается данными применения более чем у 12 000 пациентов. Согласно этим данным, наиболее часто возникали такие нежелательные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

В постмаркетинговый период применения около 50-60% случаев нежелательных реакций, связанных с применением толперизона, составляли реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев эти реакции были несерьезными. Очень редко сообщалось об угрожающих жизни аллергических реакциях.

Список нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции распределены по системно-органным классам. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты. 

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности*, анафилактическая реакция; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; очень редко - полидипсия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, нарушения сна; редко - снижение активности, депрессия; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - нарушение внимания, тремор, судорожные приступы, гипестезия, парестезия, летаргия (повышенная сонливость).

Со стороны органа зрения: редко - нарушение четкости зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: редко - шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: редко - стенокардия, тахикардия, пальпитация; очень редко - брадикардия.

Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия; редко - гиперемия кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - диспноэ, носовое кровотечение, тахипноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота; редко - боль в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - легкие нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях; редко - ощущение дискомфорта в конечностях; очень редко - остеопения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - энурез, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - ощущение тепла в месте введения, покраснение в месте введения; нечасто - астения, недомогание, утомляемость; редко - ощущение опьянения, ощущение жара, раздражительность, жажда; очень редко - ощущение дискомфорта в грудной клетке.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - снижение артериального давления, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз; очень редко - повышение уровня креатинина в крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

* В постмаркетинговый период применения сообщалось об ангионевротическом отеке, включая отек лица и губ (частота неизвестна).

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан  

http://www.ndda.kz

 

и/или ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz

 

4.9 Передозировка

Симптомы

Симптомы при передозировке могут включать сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, остановке дыхания и коме.

Лечение

Специфический антидот для толперизона отсутствует. Рекомендуется симптоматическое лечение.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Препараты центрального действия другие. 

Код АТХ M03BX

Препарат Толкимадо представляет собой комбинацию толперизона гидрохлорида и лидокаина гидрохлорида.

Механизм действия

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Лидокаин обладает местноанестезирующим эффектом и при дозировании препарата Толкимадо согласно инструкции не оказывает системного действия.

Фармакодинамические эффекты

Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Основной эффект толперизона связан с торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект, совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям, обеспечивает терапевтическое действие толперизона. Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциал-зависимых натриевых каналов. Соответственно снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Наблюдался угнетающий эффект на потенциал-зависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию, толперизон может также тормозить выброс медиатора.

Толперизон также обладает некоторыми слабыми свойствами α-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.

5.2 Фармакокинетические свойства

Толперизон подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками (> 99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения составляет около 1,5 часов.

Лидокаин: абсорбция – полная (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). TCmax при внутримышечном введении – 30-45 минут. Связь с белками плазмы – 50-80%. Быстро распределяется в тканях и органах. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов. Выводится с желчью (часть дозы подвергается реабсорбции в желудочно-кишечном тракте) и почками (до 10% в неизмененном виде).

 

5.3 Данные доклинической безопасности

На основании данных доклинических исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию, не было отмечено специфического риска для людей.

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдали эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля 

Метилпарагидроксибензоат

Вода для инъекций

 

6.2 Несовместимость

Нет данных.

 

6.3 Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5 Форма выпуска и упаковка 

По 1 мл помещают в ампулы из желтого стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку и вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.   

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

 

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: + 90 (212) 474 70 50

Факс: + 90 (212) 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

 

7.1 ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «WM Pharma Alliance», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел./факс: 8 (7272) 529090

Электронная почта: wm_pharma@mail.ru