ЦипроКаз (ципрофлоксацин) 0,2% 100мл. Келун. Казахстан.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «      »               20     г.

№   __________  

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

1. НАИМЕНОВАНИЕЛЕКАРСТВЕННОГОПРЕПАРАТА

ЦипроКаз, раствор для инфузий, 0.2%

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Ципрофлоксацин

2.2 Качественный и количественный состав

100 мл препарата содержат

активное вещество – ципрофлоксацина лактата 254.0 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 200.0 мг),

 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для инфузий.

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

За исключением тех случаев, когда других вариантов лечения не существует, пациенты с неосложненными инфекциями не должны получать фторхинолоны!

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Ципрофлоксацин, раствора для инфузий, показан для лечения следующих инфекций

У взрослых:

- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких

- бронхо-легочная инфекция при муковисцидозе или при бронхоэктазах

- пневмония

- хронический гнойный средний отит 

- злокачественный наружный отит

- обострение хронического синусита (если он вызван грамотрицательными бактериями)

- инфекции мочеполовой системы:

- орхоэпидидимит, вызванный Neisseria gonorrhoeae

- воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Neisseria gonorrhoeae

- инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников)

- интраабдоминальные инфекции

- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

- инфекции костей и суставов

- легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение)

Ципрофлоксацин можно использовать в лечении пациентов с нейтропенией с лихорадкой, которая, является следствием бактериальной инфекции.

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Доза определяется в соответствии с типом, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) или суспензии по клиническим показаниям и усмотрению врача. Внутривенное лечение следует, как можно раньше, заменить на пероральное применение.

В тяжелых случаях или при невозможности пациентом принимать таблетки (например, пациенты, получающие энтеральное питание), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацинадо возможности перехода на пероральное применение. 

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci, может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Терапия некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания Суточная доза в мг Общая продолжительность лечения (включающая переход на пероральное применение ципрофлоксацина)

Инфекции нижних дыхательных путей 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 7–14 дней

Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 7–14 дней

Хронический гнойный отит среднего уха 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 7–14 дней

Злокачественный наружный отит 400 мг 3 раза в сутки от 28 дней до 3 месяцев

Инфекции мочеполовой системы 

Осложненный и неосложненный пиелонефрит 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки от 7 до 21 дня; в некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить на более чем 21 день

Простатит 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 2–4 недели (острый) 

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки Не менее 14 дней

Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников как эмпирическое лечение 400 мг 2 раза в сутки 1 день

Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 400 мг 2 раза в сутки 5 дней

Диарея, вызванная Vibrio cholerae 400 мг 2 раза в сутки 3 дня

Тифоидная лихорадка 400 мг 2 раза в сутки 7 дней

Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 5–14 дней

Инфекции кожи и мягких тканей 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки 7–14 дней

Инфекции костей и суставов 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки До 3 мес

Лечение пациентов с нейтропенией с лихорадкой, которая, как предполагается, является следствием бактериальной инфекции.

Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям 400 мг 2 раза в сутки - 400 мг 3 раза в сутки Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении

Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение парентеральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта 400 мг 2 раза в сутки 60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillusanthracis

Совместимость с другими растворами

Ципрофлоксацин, раствор для инфузийсовместим с раствором Рингера, раствором лактата Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 Креатинин плазмы крови, мкмоль/л Внутривенная доза, мг

>60 <124 См. обычную дозировку

30–60 124–168 200–400 мг каждые 12 ч

<30 >169 200–400 мг каждые 24 ч

Пациенты на гемодиализе >169 200–400 мг каждые 24 ч (после диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе >169 200–400 мг каждые 24 ч

 

У пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Способ применения 

Раствор следует применять путем внутривенной инфузии. Для взрослых пациентов время инфузии составляет 60 минут для Ципрофлоксацин 400 мг и 30 минут для Ципрофлоксацин 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Раствор для инфузий можно вводить непосредственно, либо с другими совместимыми инфузионными растворами.

 

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам из группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови 

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- поражение центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек)

- тендинит (в том числе и в анамнезе)

- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода)

- период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка)

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами

- псевдомембранозный колит

- поражения сухожилий (включая тендовагинит), разрыв сухожилий, поражения мышц (рабдомиолиз)

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекционных заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными бактериями. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекции мочеполовой системы 

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон резистентными Neisseria gonorrhoeae. Для лечения орхоэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацин следует назначать только одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспорин), за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если через 3 дня не наступает клинического улучшения, терапию следует пересмотреть.

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки - самого распространенного патогена при инфекции мочевыводяших путей - колеблется в пределах Европейского Союза. Рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественника

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Вопрос о лечении ципрофлоксацином инфекций мочевого тракта следует рассматривать в случаях, когда терапия другими препаратами не возможна. Она должна основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось, клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, которые могут быть опасными для жизни пациента. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием ципрофлоксацина и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

Ципрофлоксацин, как правило, не следует применять у пациентов с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением фторхинолинов в анамнезе. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в течении первых часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пожилых пациентов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды, а также у пациентов после трансплантации почек, сердца или легких. При возникновении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки т.к. существует риск разрыва сухожилия. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, так как возможно обострение симптомов.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечных клапанов.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапана после приема фторхинолонов.

Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов (см. раздел 4.8).

Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и/или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний

В обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или, при появлении любых нарушений в работе органов зрения, следует немедленно обратиться за консультацией к окулисту.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фото чувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует рекомендовать избегать воздействия прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения.

Центральная нервная система

Ципрофлоксацин как и другие хинолоны вызывают судорожный припадок или снижают судорожный порог. О случаях эпилептического статуса не сообщалась. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки. В случае возникновения указанных явлений прием ципрофлоксацина следует отменить.

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В очень редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации).

Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов с симптомами нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска пролонгации интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения QT

- одновременное использование лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- некоррелированный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, продлевающим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, в этой группе пациентов.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, очень часто сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и о гипергликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующие лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулин. Случаи гипогликемической комы не поступало. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на колит, связанный с применением антибиотиков (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почки и мочевыводящая система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушенная функция почек

Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится из организма в неизменном виде через почки, пациентам с нарушенной функцией почек необходима корректировка дозы, для того, чтобы избежать увеличения побочных реакций из-за кумуляции ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применения ципрофлоксацина у таких пациентов противопоказано.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином, резистентные кципрофлоксацину бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Риск увеличивается, особенно, во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин подавляет изофермент CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина).

Поэтому пациенты, принимающие указанные вещества одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Активность ципрофлоксацина invitro против Mycobacterium tuberculosis, при проведении оценки результатов бактериологических тестов, может дать ложноотрицательный результат в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Местные реакции в области инъекции были зарегистрированы при внутривенном введении ципрофлоксацина. Такие реакции отмечались чаще, если время инъекции составляло менее 30 мин. Данные реакции могут проявляться как местные реакции кожи, которые быстро исчезают после завершения инфузий. Последующее внутривенное введение не противопоказано в случае, если местные реакции возникают повторно или усугубляются.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Влияние других препаратов на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, класс IA и III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Тизанидин

Тизанидин не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина наблюдается повышение сывороточной концентрации тизанидина (Cmax увеличивается в 7 раз, диапазон: 4-21 раза, AUC увеличивается в 10 раз, диапазон 6-24 раза). Повышение сывороточной концентрации тизанидина увеличивает риск снижения артериального давления и проявления седативного эффекта.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и повышению риска развития токсических реакций, связанных с метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.

Теофиллин

Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, в связи с чем могут возникать побочные реакции, связанные с теофиллином, которые в редких случаях могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и, при необходимости, уменьшать его дозу.

Другие ксантиновые производные

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Наблюдалось обратимое повышение креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорин-содержащих лекарственных препаратов. Поэтому необходимо часто (два раза в неделю) контролировать содержание плазменного креатинина у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО (Международное нормализованное отношение) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО вовремя и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, или флуиндиона).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами цитохрома p450 изофермента CYP1А2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Хотя клинические данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибиторацитохрома p450 изофермента CYP1А2, приводит к повышению Сmах и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Лидокаин

Одновременное применение лидокаин-содержащих лекарственных препаратов и ципрофлоксацина, умеренного ингибиторацитохрома p450 изофермента CYP1А2, уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно возникновение побочных эффектов при одновременном применении.

Клозапин

После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина отмечалось повышение сывороточной концентрации клозапина и N-дезметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировка дозы клозапина во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Силденафил

Сmах и AUC силденафила увеличиваются примерно в два раза после приема внутрь 50 мг силденафила одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и силденафила и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

Флувоксамин, как мощный ингибиторцитохрома p450 изофермента CYP1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Золпидем

Совместное введение ципрофлоксацина может увеличить уровни золпидема в крови, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация.

Беременность и период лактации 

Беременным и кормящим женщинам противопоказано принимать ципрофлоксацин в связи с возможным риском поражения хрящевых точек роста костей у ребенка.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение, головная боль, сонливость и нарушение зрения могут снижать психомоторную реакцию и способность к концентрации и в связи с этим повысить риск в ситуациях, в которых наличие этих способностей особенно важно (например, при управлении автомобилем или другими механизмами). 

При употреблении алкоголя эти побочные эффекты усилятся.

 

4.8 Нежелательные реакции

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями на лекарственный препарат (НРЛ) является тошнота и диарея.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (≤10000), частота неизвестна.

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены как «частота неизвестна».

Часто

- тошнота

- диарея

- реакции в месте инъекции и инфузии (только внутривенное введение)

Нечасто

- грибковые суперинфекции

- эозинофилия

- снижение аппетита 

- психомоторная гиперактивность/ажитация

- головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса

- рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диспепсия, метеоризм

- повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина

- сыпь, зуд, крапивница

- костно-мышечная боль (например, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди), артралгия

- почечная недостаточность

- астения, лихорадка

- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Редко

- лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия

- аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек

- гипергликемия, гипогликемия

- спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации

- парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго

- расстройства зрения (диплопия)

- шум в ушах, потеря слуха, нарушения слуха

- тахикардия

- расширение сосудов, гипотензия, обморок

- одышка (включая астматические состояния)

- колит, связанный с приемом антибиотиков (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)

- печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатит 

- реакции фоточувствительности

- миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги

- почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит

- отеки, повышенное потоотделение

- повышение уровня амилазы

Очень редко

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакция, похожая на сывороточную болезнь 

- психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

- мигрень, нарушение координации, нарушение походки, расстройства обонятельного нерва, внутричерепная гипертензия и псевдоопухолевая церебральная гипертензия

- нарушение цветового восприятия

- васкулит

- панкреатит

- некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

- петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни)

- мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении

Частота неизвестна

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

- мания, гипомания

- периферическая нейропатия и полинейропатия

- удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт» (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT)

- острая генерализованная пустулезная экзантема, лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

- повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

- гипогликемическая кома

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь:

Часто

- Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь

Нечасто

- Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко

- панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, а иногда и несколько классов системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел 4.4).

Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации/ недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны (см. раздел 4.4).

Педиатрическая популяция

Частота артропатии (артралгии, артрит), упомянутая выше, относится к данным, собранным в исследованиях со взрослыми. Сообщается, что у детей артропатия встречается часто.

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения  Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

или

АНО «Национальный научный центр Фармаконадзора» 

http://www.drugsafety.ru

 

4.9 Передозировка

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам легкой токсичности. Острая передозировка вследствие приема 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечную и печеночная недостаточность, обратимая нефротоксичность, кристаллурия и гематурия. 

Лечение - специфического антидота нет. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи (например, промывание желудка с последующим введением активированного угля). Рекомендуется контролировать функцию почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности, для предотвращения кристаллурии. Кальций или магний содержащие антациды могут теоретически уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки, следует провести симптоматическое лечение. Из-за возможности пролонгации интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. 

Код АТХJO1MA02

Механизм действия

Как и другие фторхинолоновые антибактериальные средства, механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV типа, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в плазме крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) и МПК (минимальная подавляющая концентрация).

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами может колебаться. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям внутри класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки и/или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in vitro обычно наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс механизм, могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

Микроорганизмы Чувствительные Резистентные

Enterobacteriaceae S ≤ 0.25 мг/л R > 0.5 мг/л

Salmonella spp. S ≤ 0.06 мг/л R > 0.06 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 0.5 мг/л R > 0.5 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 1 мг/л R > 1 мг/л

Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 мг/л R > 1 мг/л

Haemophilus influenzae S ≤ 0.06 мг/л R > 0.06 мг/л

Moraxella catarrhalis S ≤ 0.125 мг/л R > 0.125 мг/л

Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0.03 мг/л R > 0.06 мг/л

Neisseria meningitidis S ≤ 0.03 мг/л R > 0.03 мг/л

Не связанные с видами контрольные точки* S ≤ 0.25 мг/л R > 0.5 мг/л

1Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических контрольных точек и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности. 

 

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени; поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Классификация соответствующих видов бактерий в зависимости от чувствительности к ципрофлоксацину (для вида Streptococcus):

Чувствительные (обычные) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis* 

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.* 

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.*(2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia +*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae* 

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы:

За исключением перечисленных выше

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. 

+ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или более странах ЕС.

($) Естественная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

(1) Были проведены исследования экспериментальных инфекций животных, вызванных вдыханием спор Bacillus anthracis; эти исследования показывают, что антибиотики, примененные в ранние сроки после воздействия, предотвращают возникновения болезни, если лечение проводится до уменьшения количества спор в организме при инфекционной дозе. Рекомендуемое использование у людей основано, прежде всего, на чувствительности in vitro и экспериментальных данных на животных вместе с ограниченными данными на людях. Пероральный прием ципрофлоксацина в дозе 500 мг в сутки в течение двух месяцев у взрослых, считается эффективным в профилактике инфекции сибирской язвы у людей. Лечащий врач должен обратиться к национальным и/или международным согласованным документам в отношении лечения сибирской язвы.

(2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину всех видов стафилококка составляет около 20-50% и обычно выше для нозокомиальных штаммов.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание

При внутривенном введении средняя максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина остается линейной в диапазоне доз до 400 мг при внутривенном введении.

Сравнение фармакокинетических параметров при внутривенном введении дважды и трижды в день не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов демонстрируют эквивалентность площадей под фармакокинетической кривой (AUC).

60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов были биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов (по AUC).

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 мин каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен приему внутрь дозы 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20-30%). Ципрофлоксацин в плазме находится большей частью в неионизированной форме; значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, биопсии ткани), придаточных пазухах носа, в очагах воспаления и мочеполового тракта (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Были зафиксированы низкие концентрации 4 метаболитов: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность invitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. 

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибиторомцитохорома p450 изофермента CYP1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится, в основном, в неизмененном виде почками, в меньшей степени - с калом.

Выделение ципрофлоксацина (% дозы)

Внутривенное введение

Моча Кал

Ципрофлоксацин 61,5 15,2

Метаболиты (М1-М4) 9,5 2,6

 

Почечный клиренс составляет от 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 ч.

Внепочечный клиренс ципрофлоксацина определяется, главным образом, за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится посредством желчных протоков. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

 

5.3 Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили особых опасностей для человека, основанных на обычных исследованиях токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы, канцерогенного потенциала или токсичности для репродуктивной функции.

Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин фототоксичен для животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/ фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фототуморогенном эффекте ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с эффектом других ингибиторов гиразы.

Суставная переносимость

Как и в случае с другими ингибиторами гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение крупных суставов, несущих нагрузку, у неполовозрелых животных. Степень повреждения хряща зависит от возраста, вида и дозы; ущерб можно уменьшить, сняв нагрузку с суставов. Исследования на взрослых животных (крыса, собака) не выявили признаков поражения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль ципрофлоксацин вызывал серьезные суставные изменения в терапевтических дозах после двух недель лечения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Натрия хлорид, 

вода для инъекций.

6.2 Несовместимость

Не установлено

6.3 Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности

6.4 Особые меры предосторожности при хранении 

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с градуировкой 100, с петлей - держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабженные колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон. 

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку или 120 флаконов вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку, или вместо бумажной инструкции по медицинскому применению наноситься QR-код на этикетку первичной упаковки или во вторичную упаковку (картонная пачка) где, при сканировании будет доступна для потребителя инструкция по медицинскому применению на казахском и русском языках в электронном виде.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Никаких особых требований.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, 

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, 

с. Кокозек., 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru