Виракса 500мг №14 таблетки. Specifar, Греция.

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля
  Министерства здравоохранения
Республики Казахстан»
от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Виракса, 125 мг, 250 мг и 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Фамцикловир

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество - фамцикловир 125мг, 250 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия лаурилсульфат 1.7 мг, 3.4 мг или 6.8 мг, натрия кроскармеллоза 10.2 мг, 20.4 мг или 40.8 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 125 мм).

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне (для дозировки 250 мг). 

Белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах (для дозировки 500 мг).

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster 

- лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов

-  лечение опоясывающего лишая у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex

- лечение первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

- лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (клинические исследования у ВПГ-инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом по другим причинам, кроме ВИЧ-инфекции, не проводились)

- супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования 

Вирус опоясывающего герпеса у взрослых пациентов без нарушения иммунитета

500 мг три раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение следует начинать как можно быстрее после выявления вируса простого герпеса.

Вирус опоясывающего герпеса у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

500 мг три раза в сутки в течение 10 дней.

Лечение следует начинать как можно быстрее после выявления вируса простого герпеса.

Генитальный герпес у взрослых пациентов без нарушения иммунитета

Первичный генитальный герпес: 250 мг три раза в сутки в течение 5 дней. Рекомендуется начинать лечение как можно быстрее после выявления генитального герпеса.

Эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса: 125 мг два раза в сутки в течение пяти дней. Рекомендуется начинать лечение как можно быстрее после появления продромальных симптомов (например, зуд, жжение, боль, покалывание) или поражений.

Рецидивирующий генитальный герпес у пациентов со сниженным иммунитетом

Эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса: 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Рекомендуется начинать лечение как можно быстрее после появления продромальных симптомов (например, зуд, жжение, боль) или поражений.

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у пациентов без нарушения иммунитета

250 мг два раза в сутки. Супрессивную терапию прекращают не ранее чем через 12 месяцев после непрерывного противовирусного лечения, что позволяет оценить частоту и тяжесть рецидивов. Такая оценка должна включать не менее двух рецидивов. У пациентов с существующим клинически значимым заболеванием возобновляют супрессивную терапию. 

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

500 мг два раза в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как при нарушении функции почек (определяется на основании клиренса креатинина) отмечается снижение клиренса пенцикловира, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы для этой группы пациентов. Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек приводятся в Таблице 1. 

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Показание к применению и режим дозирования Клиренс креатинина [мл/мин] Коррекция режима дозирования

Вирус опоясывающего герпеса у взрослых пациентов без нарушения иммунитета

500 мг три раза в сутки в течение 7 дней ≥ 60 500 мг три раза в сутки в течение 7 дней

от 40 до 59 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней

от 20 до 39 500 мг один раз в сутки в течение 7 дней

 20 250 мг один раз в сутки в течение 7 дней

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

 

Вирус опоясывающего герпеса у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

500 мг три раза в сутки в течение 10 дней ≥ 60 500 мг три раза в сутки в течение 10 дней

от 40 до 59 500 мг два раза в сутки в течение 10 дней

от 20 до 39 500 мг один раз в сутки в течение 10 дней

 20 250 мг один раз в сутки в течение 10 дней

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней

Генитальный герпес у взрослых пациентов без нарушения иммунитета – первичный генитальный герпес

250 мг три раза в сутки в течение 5 дней ≥ 40 250 мг три раза в сутки в течение 5 дней

от 20 до 39 250 мг два раза в сутки в течение 5 дней

 20 250 мг один раз в сутки в течение 5 дней

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней

Генитальный герпес у взрослых пациентов без нарушения иммунитета –эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса

125 мг два раза в сутки в течение 5 дней ≥ 20 125 мг два раза в сутки в течение 5 дней

 20 125 мг один раз в сутки в течение 5 дней

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней

Генитальный герпес у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом – эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса

500 мг два раза в сутки в течение 7 дней ≥ 40 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней

от 20 до 39 500 мг один раз в сутки в течение 7 дней

 20 250 мг один раз в сутки в течение 7 дней

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов без нарушения иммунитета

250 мг два раза в сутки ≥ 40 250 мг два раза в сутки

от 20 до 39 125 мг два раза в сутки

 20 125 мг один раз в сутки 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 125 мг после каждого сеанса диализа 

 

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

500 мг два раза в сутки ≥ 40 500 мг два раза в сутки

от 20 до 39 500 мг один раз в сутки

 20 250 мг один раз в сутки 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 250 мг после каждого сеанса диализа 

 

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку после 4 часов гемодиализа плазменная концентрация пенцикловира снижается приблизительно на 75%, фамцикловир следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемые дозы для пациентов, находящихся на гемодиализе, приводятся в Таблице 1.  

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы 4.4 и 5.2).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)  

Коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. 

Дети и подростки

Безопасность и эффективность фамцикловира у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Фактически имеющиеся данные представлены в разделах 5.1 и 5.2. 

Способ применения

Фамцикловир можно принимать вне зависимости от приема пищи.

 

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к фамцикловиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- гиперчувствительность к пенцикловиру 

- детский  и подростковый возраст до 18 лет

- период беременности и кормление грудью

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2 и 4.9). 

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Не проводили исследование с использованием фамцикловира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Превращение фамцикловира в его активный метаболит, пенцикловир, может замедляться у таких пациентов, что ведет к снижению плазменных концентраций пенцикловира, и как следствие может снижаться эффективность.

Лечение вируса опоясывающего герпеса

Клинический ответ следует тщательно контролировать, в частности у пациентов со сниженным иммунитетом. Если ответ на пероральную терапию считается неадекватным, рассматривается вопрос внутривенной, противовирусной терапии. 

Пациентам с осложненными реакциями, вызванными вирусом простого герпеса, например, с поражением внутренних органов, с диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом или цереброваскулярными осложнениями следует проводить внутривенную противовирусную терапию.

Пациенты со сниженным иммунитетом с офтальмогерпесом и пациенты с высоким риском диссеминации и поражения внутренних органов должны также получать внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Несмотря на противовирусную терапию, пациенты должны избегать половых контактов до исчезновения симптомов. Во время противовирусной супрессивной терапии значительно снижается выделение вируса. Тем не менее, передача вируса возможна. Поэтому в дополнение к лечению пациента фамцикловиром следует принимать надлежащие меры для защищенного полового акта («безопасный секс»).

Одна таблетка содержит менее 1 ммоль натрия.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фамцикловир

Одновременное применение пробенецида может привести к повышенной концентрации пенцикловира, активного метаболита фамцикловира, в плазме крови вследствие конкурентного торможения выведения. 

Для предупреждения развития токсических реакций необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих 500 мг фамцикловира три раза в сутки с пробенецидом. Если у пациентов наблюдается сильное головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы до 250 мг три раза в сутки. 

Превращение фамцикловира в его активный метаболит – пенцикловир происходит в присутствии альдегидоксидазы. Ралоксифен представляет собой мощный ингибитор этого фермента in vitro. Одновременное применение ралоксифена может отрицательно влиять на образование пенцикловира и, следовательно, на эффективность фамцикловира.  При одновременном применении с ралоксифеном необходимо осуществлять контроль клинической эффективности противовирусной терапии. 

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет данных, поддерживающих какие-либо специальные рекомендации для женщин детородного возраста. 

Имеются только ограниченные данные (на основании менее 300 случаев беременности) применения фамцикловира в период беременности. На основе этой ограниченной информации совокупный анализ (проспективно или ретроспективно) зарегистрированных случаев не выявил признаков того, что лекарственное средство может причинять вред плоду или вызывать врожденные пороки развития. Экспериментальные исследования на животных не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира или его активного метаболита – пенцикловира. Фамцикловир можно применять во время беременности только, если возможная польза от терапии превышает возможный риск.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли фамцикловир с грудным молоком у женщин. В экспериментальных исследованиях на животных отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Если из-за состояния женщины требуется лечение фамцикловиром, необходимо прекратить грудное вскармливание. 

Фертильность

Клинические данные не обнаружили влияния фамцикловира на мужскую репродуктивную функцию после продолжительного перорального приема в дозе 250 мг два раза в сутки (см. раздел 5.3).  

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами 

Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и работате с механизмами не проводились. Пациентам, у которых во время лечения фамцикловиром возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

 

4.8 Нежелательные реакции 

В ходе клинических исследований отмечались головная боль и тошнота, как правило, легкой или средней степени тяжести и с сопоставимой частотой, которая встречалась у пациентов, получавших плацебо. Другие нежелательные эффекты были зарегистрированы после выведения препарата на рынок. 

В ходе плацебо- (n=657) и неплацебо-контролируемых (n=930) исследований всего 1 587 пациентов получали фамцикловир в рекомендуемых дозах. Эти клинические исследования оценивали ретроспективно, чтобы определить категорию частоты всех нижеперечисленных нежелательных эффектов. Предположительно, для всех нежелательных эффектов, которые не наблюдались в ходе этих исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не превышает 3/Х (на основании «тройного правила»), причем Х обозначает общее количество случаев (n=1 587).

Нежелательные эффекты классифицируются по частоте возникновения согласно следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). 

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения

Психические нарушения

Нечасто: спутанность сознания

Редко: галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Часто: головокружение, сонливость

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердцебиение

Нарушения со стороны печени и  желчевыводящих путей

Часто: повышение показателей функции печени

Редко: холестатическая желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: кожная сыпь, зуд

Нечасто: крапивница, тяжелые кожные реакции* (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит

* Не зарегистрированы в ходе клинических исследований; на основании «тройного правила».

Побочные эффекты, наблюдаемые в ходе исследований у пациентов со сниженным иммунитетом, были сопоставимы с таковыми у пациентов без нарушения иммунитета. Тошнота, рвота и повышение показателей функции печени наблюдались чаще, особенно при получении высоких доз. 

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

4.9 Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловира. В случае передозировки рекомендуется поддерживающее и симптоматическое лечение, по мере необходимости. В редких случаях наблюдалась острая почечная недостаточность у пациентов с заболеваниями почек при несоблюдении рекомендаций по снижению дозы. Пенцикловир поддается диализу; плазменные концентрации пенциловира снижаются на 75 % после проведения гемодиализа в течение 4 часов.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир.

Код ATХ J05AB09

 

Механизм действия

Фамцикловир является пероральной формой предшественника пенцикловира. После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vitro активностью в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. 

Противовирусное действие фамцикловира при приеме внутрь доказано на различных животных моделях. Действие основывается на превращение в пенцикловир in vivo. В инфицированных вирусом клетках пенцикловир фосфорилирует под действием вирусной тимидинкиназы (ТК) в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов превращается в трифосфат. Трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В неинфицированных клетках пенцикловира трифосфат обнаруживается с трудом. Опасность токсического действия для клеток-хозяина млекопитающего при этом незначительная, и маловероятно, что пенцикловир в терапевтических концентрациях оказывает влияние на неинфицированные клетки. 

Резистентность

Как и в случае с ацикловиром наиболее вероятная форма развития резистентности штаммов вируса простого герпеса заключается в недостаточной выработке энзима тимидинкиназы. В этих случаях следует ожидать перекрестную резистентность к пенцикловиру и ацикловиру.

Результаты 11 проведенных международных клинических исследований с использование пенцикловира (местное и внутривенное применение) или фамцикловира у пациентов без нарушения иммунитета и со сниженным иммунитетом, включая исследования с использование фамцикловира в течение от 1 до 12 месяцев, выявили в результате только ограниченное количество изолятов, устойчивых к пенцикловиру: 0,2% (2/913) у пациентов без нарушения иммунитета и 2,1% (6/288) у пациентов со сниженным иммунитетом. Устойчивые изоляты были обнаружены в основном в начале лечения или в группе плацебо. Во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром резистентность наблюдалась всего лишь у двух пациентов со сниженным иммунитетом.  

Клиническая эффективность

В ходе плацебо- и неплацебоконтролируемых исследований с участием пациентов без нарушения иммунитета и со сниженным иммунитетом с неосложненным опоясывающим лишаем фамцикловир оказался эффективным в отношении излечения поражений. В ходе неплацебо-контролируемого клинического исследования фамцикловир оказался эффективным при лечении офтальмогерпеса у пациентов без нарушения иммунитета. 

Эффективность фамцикловира была подтверждена в ходе трех неплацебо-контролируемых исследований у пациентов без нарушения иммунитета с первичным генитальным герпесом. Два плацебо-контролируемых исследования с участием пациентов без нарушения иммунитета и неплацебо-контролируемое исследование с участием ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом показали, что фамцикловир был эффективным средством. 

Два плацебо-контролируемых, 12-месячных исследования с участием пациентов без нарушения иммунитета с рецидивирующим генитальным герпесом показали значимое уменьшение количества рецидивов у пациентов, получающих лечение фамцикловиром, по сравнению с группой плацебо. Плацебо-контролируемые и неконтролируемые исследования продолжительностью до 16 недель показали, что фамцикловир был эффективным при подавлении рецидивирующего генитального герпеса у пациентов, инфицированных ВИЧ; в ходе плацебо-контролируемого исследования применение фамцикловира привело к значимому уменьшению количества дней с симптоматическим и бессимптомным выделением ВПГ. 

Пациенты детского возраста

Применение фамцикловира гранулы для приема, экспериментальной лекарственной формы, исследовали с участием 169 детей в возрасте от 1 месяца до ≤ 12 лет. Сто из этих пациентов были в возрасте от 1 до ≤ 12 лет и получали в течение 7 дней фамцикловир гранулы для приема (в дозе от 150 до 500 мг) два раза в сутки (47 пациентов с вирусом простого герпеса) или три раза в сутки (53 пациента с ветряной оспой). Остальные 69 пациентов (18 пациентов в возрасте от 1 до ≤ 12 месяцев; 51 пациент в возрасте от 1 до ≤ 12 лет) принимали участие в исследовании однократного приема для изучения фармакокинетики и безопасности фамцикловира гранулы для приема (в дозах от 25 до 500 мг). Дозы фамцикловира, исходя из массы тела, были подобраны таким образом, чтобы системная биодоступность пенцикловира была сопоставима с таковой, которая наблюдается у взрослых после применения 500 мг фамцикловира. Тем не менее, ни один из этих исследований не использовало контрольную группу, так что никаких выводов относительно эффективности исследуемых схем лечения сделать невозможно. Профиль безопасности был сопоставимым с таковым у взрослых. Системное воздействие у грудных детей  6 месяцев было тем не менее незначительным, поэтому оценка безопасности фамцикловира в этой возрастной группе была исключена. 

5.2 Фармакокинетические свойства

Общие свойства

Абсорбция

Фамцикловир является пероральным предшественником пенцикловира, противовирусного активного соединения. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается, и превращается в пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема внутрь составляет 77%. Средняя пиковая концентрация пенцикловира в плазме после приема внутрь 125 мг, 250 мг, 500 мг и 750 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл, 3,3 мкг/мл и 5,1 мкг/мл, соответственно. 

Кривые «концентрация в плазме-время» пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на два или три приема сходны между собой, что свидетельствует об отсутствии накопления пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. 

Системная биодоступность (AUC) пенцикловира после перорального применения не зависит от времени приема пищи. 

Распределение

Пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник связываются с белками плазмы в незначительной степени (20%). 

Биотрансформация и выведение

Фамцикловир выводится в виде пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника с мочой. Фамцикловир в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Выведение почками пенцикловира осуществляется отчасти путем тубулярной секреции. 

Период полувыведения пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет около 2 часов. 

Доклинические исследования не выявили признаков индукции ферментов цитохрома Р450 и ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса

Неосложненная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, незначительно изменяет фармакокинетику пенцикловира после перорального приема фамцикловира. Период полувыведения пенцикловира в конечной фазе у пациентов с опоясывающим лишаем после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часов, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек 

При нарушении функции почек после однократного и многократного приема фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом и скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2).

Пациенты с нарушением функции печени 

Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не влияет на системную биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2 и 4.4). Не исследовали фармакокинетику пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У этих пациентов возможно нарушение превращения фамцикловира в активный метаболит пенцикловир, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме и в связи с этим к снижению эффективности фамцикловира.  

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) 

Анализ данных исследований показал, что у пациентов пожилого возраста (65-79 лет) после приема фамцикловира отмечалось увеличение средней AUC пенцикловира приблизительно на 30% и снижение почечного клиренса пенцикловира приблизительно на 20% по сравнению с соответствующими показателями у молодых пациентов. Частично эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями функции почек. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек (см. раздел 4.2). 

Пациенты детского возраста

Многократный пероральный прием фамцикловира (250 или 500 мг три раза в сутки) в сравнении с однократным приемом у детей (в возрасте от 6 до 11 лет) с гепатитом В не оказывал значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира. Не отмечалось накопление пенцикловира. У детей (в возрасте от 1 до 12 лет) с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, или ветряной оспой, которые однократно принимали внутрь фамцикловир (см. раздел 5.1), увеличивалась нелинейная зависимость явного клиренса пенцикловира от массы тела. Период полувыведения пенцикловира из плазмы, как правило, был короче, чем младше были пациенты, и сократился в среднем на 1,6 часа у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и на 1,2 часа у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет. 

Пол 

Наблюдались незначительные различия почечного клиренса у женщин и мужчин, которые объясняются гендерно-специфическими изменениями функции почек. Не требуется коррекция дозы в зависимости от пола. 

 

5.3 Данные доклинической безопасности

Общая токсичность

Исследования фармакологической безопасности и токсичности при многократном приеме не выявили особых опасностей для человека. 

Генотоксичность

Серии исследований in vivo и in vitro для выявления мутации генов, хромосомных аберраций и репарации ДНК не выявили никаких признаков генотоксического потенциала фамцикловира. Было показано, что пенцикловир, как и другие вещества этого класса, вызывает хромосомные повреждения, но не вызывает генных мутаций в бактериальных клеточных системах или системах клеток млекопитающих, также не было доказательств увеличения репарации ДНК in vitro. 

Канцерогенность

У самок крыс при получении высоких доз наблюдалось увеличение частоты возникновения аденокарциномы молочной железы, обычно наблюдаемой у линии крыс, используемой в исследовании канцерогенности.

У самцов крыс, и мышей обоего пола, не наблюдалось никакого влияния на частоту возникновения новообразований.  

Репродуктивная токсичность

У самцов крыс, которые получали 500 мг/кг/сутки, наблюдали нарушение фертильности (в том числе, гистопатологические изменения в яичках, изменения морфологии сперматозоидов, уменьшение концентрации и подвижности спермотозоидов и снижение фертильности). Кроме того, в ходе исследований общей токсичности были выявлены дегенеративные изменения эпителия в яичках. Эти изменения были обратимыми и наблюдались при использовании других препаратов этого класса. Экспериментальные исследования на животных не обнаружили отрицательного влияния на фертильность у самок.  

Исследования эмбрионального развития не выявили признаков побочных эффектов при приеме пероральных доз фамцикловира и внутривенных доз пенцикловира, соответствующих 0,7 - 5,3-кратной максимальной рекомендованной общей суточной дозе фамцикловира.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Крахмал прежелатинизированный

Натрия лаурилсульфат 

Целлюлоза микрокристаллическая (сухая)

Натрия кроскармеллоза 

Кремния диоксид коллоидный 

Стеариновая кислота

Состав оболочки: (Opadry OY-S-28924): НРМС гипромеллоза 5сР (Е464), титана диоксид (Е171), НРМС гипромеллоза 15сР (Е464),  макрогол/ПЭГ 4000, макрогол/ПЭГ 6000. 

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток для дозировки 125 мг или по 7 таблеток для дозировки 250 мг и 500 мг помещают в белую контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлорид и фольги алюминиевой.

 Одну контурную упаковку (для дозировки 125 мг) или 2 контурных упаковок (для дозировки 500 мг) или 3 контурных упаковок (для дозировки 250 мг или 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Не применимо.

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Ксантис Фарма Лимитед, 

Lemesou, 5, EUROSURE TOWER, 1st floor, Flat/Office 101, 2112, Никосия, Кипр

Телефон, факс: +35722205976

Е-mail: info@xantispharma.net  

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу: 

Представительство АНО "ННЦ Фармаконадзора" в Республике Казахстан:

ТОО "Интер-Фармасьютикал"

483110 Республика Казахстан, г.Каскелен, ул.Бокина, 58

Тел.: +7 775 439 20 61, сайт www.drugsafety.ru, 

E-mail: adversereaction@drugsafety.ru 

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

125 мг: № РК-ЛС-023272 

250 мг: № РК-ЛС-023271 

500 мг: № РК-ЛС-023270 

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 29.09.2017

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 

 

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz