Глюкофаж XR 750мг (метформин) №60 таблеток. Германия.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества и
безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование 

Глюкофаж® XR 
 

Международное непатентованное название 

Метформин

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг и 1000 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины.  Бигуаниды.  Метформин.

Код ATХ A10ВА02
 

Показания к применению

• Снижение риска и профилактика сахарного диабета 2 типа у  взрослых пациентов с избыточным весом с нарушением толерантности к глюкозе и/или нарушенной гликемией натощак, и/или повышенным уровнем гликированного гемоглобина, у которых: 

- высокий риск развития сахарного диабета 2 типа 

- прогрессирует сахарный диабет 2 типа, несмотря на активное изменение образа жизни в течение 3-6 месяцев

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов, особенно у пациентов с избыточным весом, когда диетотерапия и физические нагрузки не приводят к надлежащему гликемическому контролю. 

Глюкофаж® ХR может применяться в форме монотерапии, или в сочетании с другими оральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

 гиперчувствительность к метформину или любым вспомогательным веществам

 любой вид метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

 диабетическая прекома

 тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

 почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

 острые заболевания с потенциалом изменения функции почек, такие как:

обезвоживание, тяжелая инфекция, шок

 острое или хроническое заболевание, которое может приводить к гипоксии тканей, такое как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок          

  печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нерекомендуемые сочетания

Алкоголь

Острая алкогольная интоксикация ассоциирована с повышенным риском лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, а именно в случае:

 голодания или недоедания

 печеночной недостаточности

Йодсодержащие контрастные средства:

 Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих   ухудшений.

Сочетания, требующие мер предосторожности при их применении

Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактоацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Лекарственные препараты с присущей гипергликемической активностью 

Например, глюкокортикоиды (при системном и местном пути введения) и симпатомиметики. Может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку метформина при лечении другим препаратом и при прекращении его приема.

Транспортеры органических катионов (ТОК)

Метформин является субстратом для обоих субстратов ТОК1 и ТОК2.

Совместное применение метформина с:

- ингибиторами ТОК1 (верапамил) – возможно снижение эффективности метформина;

- индукторы ТОК 1 (рифампицин) – возможно повышение всасывания из ЖКТ и эффективности метформина;

- ингибиторы ТОК 2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетамиб, изавуконазол) могут понизить почечную элиминацию метформина и как следствие привести к повышению метформина в плазме;

- ингибиторы ТОК1 и ТОК2 (кризотиниб, олапариб) могут влиять на эффективность и выведение метформина.

При совместном применении метформина с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной  недостаточностью из-за возможного повышения концентрации метформина в плазме.

Специальные предупреждения

Лактоацидоз

Лактоацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостаточности, что повышает риск лактоацидоза. 

В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом.

Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Другие факторы риска развития лактоацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лактоацидоза.

Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возникновения лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат/пируват.

 

Функция почек

Показатель СКФ должен определяться перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюкофаж XR. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин и должен быть временно отменен при возникновении состояний, связанных с нарушением функции почек.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Глюкофаж XR противопоказан.

Пожилые пациенты

В виду ограниченных данных по терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов старше 75 лет, метформин не рекомендован.

Введение контрастных веществ на основе йода

Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может приводить к почечной недостаточности. Она может приводить к накоплению метформина и риску лактоацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих   ухудшений.

Хирургия

Прием метформина следует прекращать за 48 часов до проведения плановой операции с общей спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или при возобновлении перорального питания при условии установления нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности

Все пациенты должны продолжать соблюдать диету с регулярным распределением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету.

Следует регулярно проводить обычные лабораторные исследования для мониторинга диабета. Монотерапия метформином никогда не вызывает гипогликемию, хотя рекомендуется соблюдать осторожность, когда он применяется в сочетании с инсулином или другими оральными противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Оболочка таблеток может обнаруживаться в кале. 

Беременность и лактация

Неконтролируемый диабет во время беременности (диабет при беременности или постоянный) ассоциирован с повышенным риском врожденных пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не свидетельствует о повышенном риске развития врожденных пороков. Исследования на животных не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие.

Когда пациентка планирует забеременеть, и во время беременности, рекомендуется не проводить лечение диабета метформином, а применять инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови настолько близким к нормальному, насколько это возможно, чтобы снизить риск пороков развития у плода.

Метформин экскретируется в грудное молоко человека. У вскармливаемых грудью новорожденных/младенцев никаких нежелательных явлений не выявлялось. Однако, поскольку имеются лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом оценки пользы грудного вскармливания и потенциального риска нежелательного влияния на человека.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия метфомином не вызывает гипогликемии и, следовательно, не оказывает действия на способность управлять автомобилем и механизмами.

Однако пациентам следует проявлять бдительность в отношении риска  гипогликемии, когда метформин применяется в сочетании с другими противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами).

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска развития сахарного диабета

Метформин должен назначаться только в случаях, когда модификация образа жизни в течение 3-6 месяцев не приводит к адекватному контролю гликемии.

- лечение должно быть начато с дозы 500 мг 1 раз в сутки во время ужина

- через 10-15 дней от начала терапии рекомендовано провести оценку уровня гликемии (глюкозотолерантный тест и/или уровень гликемии натощак и/или гликированный гемоглобин должны быть в пределах нормы). Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2000 мг в сутки во время ужина.

- рекомендован регулярный мониторинг (каждые 3-6 месяцев) гликемического статуса (оценка глюкозотолерантного теста, гликемии натощак, гликированного гемоглобина). 

- решение о повторной оценке продолжения терапии может быть принято в случае, если пациент успешно модифицировал образ жизни и питания.

Монотерапия и сочетание с другими оральными противодиабетическими средствами.

Таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг:

Глюкофаж® XR 750 мг предназначен для пациентов, которые уже получали таблетки метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения). Доза Глюкофаж® XR 750 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения), до 1500 мг максимально, следует принимать с вечерним приемом пищи.

После 10 - 15 дней лечения рекомендуется проверить при помощи измерения глюкозы в крови, что доза Глюкофаж® XR 750 мг достаточна. 

Таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг:

Глюкофаж® ХR 1000 мг следует принимать один раз в день с вечерним приемом пищи, при этом максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в день.

Глюкофаж® ХR 1000 мг предусмотрен для поддерживающей терапии у пациентов, в данное время принимающих либо 1000 мг, либо 2000 мг метформина гидрохлорида. При переходе суточная доза Глюкофажа® ХR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Для пациентов, получающих метформин гидрохлорид в дозе более 2000 мг в день, переход на Глюкофаж® ХR не рекомендован. 

Если гликемического контроля не удается достичь при приеме максимальной дозы Глюкофажа® ХR в 2000 мг один раз в день, то следует рассматривать режим приема два раза в день, при котором обе дозы принимаются с пищей, во время утреннего и вечернего приема пищи. Если гликемического контроля все же достичь не удается, пациентов можно перевести на стандартные таблетки метформина гидрохлорида с максимальной суточной дозой 3000 мг в день.

В случае перехода с другого орального противодиабетического средства титрование дозы следует начинать с Глюкофаж® ХR 500 мг перед переходом на Глюкофаж® ХR 750 мг или Глюкофаж® ХR 1000 мг, как указанно выше.

Сочетание с инсулином:

Метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинированной терапии для достижения более адекватного контроля над уровнем глюкозы в крови. Обычная начальная доза Глюкофажа® ХR составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи, тогда как дозировку инсулина корректируют на основании измерений уровня глюкозы в крови. После титрования следует рассматривать переход на Глюкофаж® ХR 750 мг или Глюкофаж® ХR 1000 мг.

Пожилые люди: 

Из-за потенциального ухудшения функции почек у пожилых людей дозировку метформина гидрохлорида следует скорректировать с учетом функции почек. Необходима регулярная оценка функции почек.

Метформин не рекомендован пациентам старше 75 лет из-за неустановленной пользы снижения риска наступления сахарного диабета 2 типа.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения метформином и в дальнейшем – ежегодно. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых почечную функцию следует оценивать каждые 3-6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Максимальная суточная доза	Дополнительное заключение
60-89	3000 мг	Снижение дозы в соответствии со снижением почечной функции
45-59	2000 мг	До назначения метформина должны быть оценены факторы, повышающие риск лактоацидоза
30-44	1000 мг	Начальная доза составляет более половины максимальной дозы
<30	-	Назначение метформина противопоказано

Дети: 

Из-за отсутствия соответствующих данных Глюкофаж® ХR не следует принимать детям.

 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Симптомы: при приеме метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалась, хотя в таких условиях развивался лактоацидоз. Значительная передозировка или сопутствующие факторы риска метформина гидрохлорида могут приводить к лактоацидозу. Лечение: Лактоацидоз является неотложной ситуацией, и его необходимо лечить в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Во время начала лечения наиболее частыми нежелательными реакциями является тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самопроизвольно.

При приеме Глюкофажа® ХR могут возникать следующие нежелательные реакции.

Частоты определяются следующим образом: очень часто: >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1 000, <1/100; редко >1/10 000, <1/1 000; очень редко <1/10 000.

В каждой группе частот нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Расстройства обмена веществ и питания

Очень редко

 лактоацидоз

снижение всасывания витамина В12 со снижением его уровня в сыворотке во время длительного применения метформина Рекомендуется рассматривать такую этиологию, если у пациента имеет место мегабластная анемия.

Расстройства нервной системы

Часто

 искажение вкусовых ощущений

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

 желудочно-кишечные расстройства, такие как 

o тошнота

o рвота

o диарея

o боль в животе и

o потеря аппетита

Указанные нежелательные эффекты возникают наиболее часто в   начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Также переносимость для желудочно-кишечного тракта можно повысить путем медленного увеличения дозы.

Расстройства гепатобилиарной системы

Очень редко

 аномальные результаты исследований функции печени 

 гепатит

Данные реакции разрешались после прекращения приема метформина.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

 кожные реакции, такие как

 эритема 

 зуд 

 крапивница

 

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением 750 мг содержит

активное вещество - 750 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 753,8 мг основания метформина,

вспомогательные вещества: натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), гипромеллоза 100 000 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208), магния стеарат, вода очищенная

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением 1000 мг содержит

активное вещество - 1000 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 1005,0 мг основания метформина,

вспомогательные вещества: натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), гипромеллоза 100 000 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208), магния стеарат, вода очищенная

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «750» на одной стороне таблетки и «Merck» на другой стороне таблетки;

 

Таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «1000» на одной стороне таблетки и «Merck» на другой стороне таблетки.

 

Форма  выпуска  и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку (для дозировки 750 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку (для дозировки 1000 мг).

 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Мерк КГаА, Германия

Frankfurter Str. 250, 64293 Darmstadt, Germany

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия

Держатель регистрационного удостоверения 

Мерк Сероно Лтд, Фелтем, Великобритания

Bedfont Cross, Stanwell Road, Feltham, Middlesex, TW14 8NX, United Kingdom

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Ацино Каз» 

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул Бегалина 136 А

Номер телефона: +7 727 291 61 51

Факс: +7 727  291 61 51

Адрес электронной почты PV-KAZ@acino.swiss