Холудексан (Урсодезоксихолевая кислота) 250мг./5мл. 100млю суспензия. Турция.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Холудексан

 

Международное непатентованное название

Урсодезоксихолевая кислота

 

Лекарственная форма, дозировка  

Суспензия для приема внутрь, 250 мг/5 мл

 

Фармакотерапевтическая группа 

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Желчные кислоты и производные. Урсодезоксихолевая кислота

код ATХ А05АА02

 

Показания к применению 

- первичный билиарный цирроз (ПБЦ) у больных без декомпенсированного цирроза печени

- растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре. Желчные камни не должны отбрасывать тени на рентгеновском снимке и не должны быть больше 15 мм в диаметре. Функция желчного пузыря не должна быть существенно ограничена, несмотря на камни в желчном пузыре.

- гепатобилиарные заболевания, связанные с муковисцидозом, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей

- обтурация желчевыводящих путей (обтурация общего желчного протока или пузырного протока)

- частые приступы желчных колик

- рентгеноконтрастные кальцифицированные желчные камни

- нарушение сократительной способности желчного пузыря

При применении для лечения гепатобилиарных расстройств, связанных с кистозным фиброзом:

- при неуспешной портоэнтеростомии или без восстановления достаточного выделения желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей 

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо применять препарат Холудексан под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения врач должен контролировать такие параметры функции печени, как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза, каждые 4 недели, а впоследствии – каждые 3 месяца. Кроме идентификации пациентов, ответивших и не ответивших на лечение ПБЦ, такой мониторинг позволяет быстро выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

При применении для лечения первичного билиарного цирроза на поздних стадиях

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после отмены лечения.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таком случае дозу препарата Холудексан следует снизить до 250 мг в сутки, а затем постепенно повышать до рекомендуемой дозы, указанной в подразделе «Режим дозирования».

В случае возникновения диареи необходимо снизить дозу, и в случае устойчивой диареи лечение следует прекратить.

При применении для растворения холестериновых камней

Для оценки прогресса лечения и своевременного обнаружения кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, необходимо проводить визуализацию желчного пузыря (пероральную холецистографию) с общим обзором и отображением закупорки в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения.

В случае невозможности визуализировать желчный пузырь на рентгенограммах или при наличии кальцифицированных желчных камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или при частых приступах желчных колик не следует применять суспензию.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы и которым назначен Холудексан с целью растворения желчных камней, должны перейти на негормональные методы контрацепции ввиду того, что гормональные контрацептивы могут усиливать желчный литиаз.

Натрий

5 мл препарата содержит 27,8505 мг натрия, что эквивалентно 1,39% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления (2,0 г натрия для взрослого человека).

Бензойная кислота

Препарат содержит 7,5 мг бензойной кислоты в 5 мл суспензии. Бензойная кислота может усиливать желтуху у новорожденных.

Ксилитол

Препарат содержит ксилитол (1600 мг в 5 мл суспензии), который может оказывать слабительное действие (при приеме ксилитола в сутки 10 г и более). Энергетическая ценность 2,4 ккал/г ксилитола.

Пропиленгликоль

Данный лекарственный препарат содержит 50 мг пропиленгликоля в 5 мл суспензии. Если вашему ребенку меньше 4 недель, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем давать данный лекарственный препарат, особенно если ваш ребенок одновременно принимает другие лекарственные препараты, содержащие пропиленгликоль или спирт.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Не следует применять Холудексан одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит (алюминия оксид), так как эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым подавляют ее абсорбцию и снижают эффективность. При необходимости применения препарата, содержащего одно из указанных веществ, его следует принимать не менее чем за два часа до или через два часа после приема препарата Холудексан.

Холудексан может негативно влиять на абсорбцию циклоспорина в кишечнике. По этой причине у пациентов, подвергающихся лечению циклоспорином, врач должен проверять концентрации данного вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях Холудексан может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровней розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также взаимодействия в отношении других статинов, неизвестна.

Известно, что УДХК снижает максимальные концентрации в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кальциевого антагониста нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтического эффекта дапсона. Данные наблюдения, вместе с результатами, полученными in vitro, могут указывать на потенциал индукции ферментов цитохрома P450 3A урсодезоксихолевой кислотой. Однако индукции не наблюдалось в тщательно разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома фермента P450 3A.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, усиливают секрецию холестерина в печени и тем самым могут способствовать возникновению желчного литиаза, являющегося обратным эффектом при применении урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней.

Специальные предупреждения

Беременность

Данные о применении УДХК у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность на ранних сроках беременности. Препарат нельзя применять при беременности, кроме случаев острой необходимости.

Женщинам детородного возраста следует применять препарат только при использовании надежных средств контрацепции: рекомендуется применять негормональные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы и которым назначен Холудексан с целью растворения желчных камней, должны перейти на негормональные методы контрацепции ввиду того, что гормональные контрацептивы могут усиливать желчный литиаз.

Перед началом лечения необходимо исключить вероятность наличия беременности.

Лактация

Согласно немногочисленным задокументированным случаям, уровни УДХК в грудном молоке кормящих женщин являются очень низкими, и неблагоприятных реакций у вскармливаемых младенцев, вероятно, не ожидается.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

УДХК не влияет или незначительно влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

 

Рекомендации по применению

Перед употреблением взбалтывать.

Режим дозирования

Возрастные ограничения при применении суспензии (250 мг/5 мл) отсутствуют. Следующие суточные дозы рекомендованы для различных показаний:

При различных показаниях рекомендуется следующая суточная доза:

Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре

Около 10 мг УДХК на кг массы тела в день, что соответствует:

Масса тела Мерный стаканчик* Соответствие в мл

От 5 до 7 кг ¼ 1,25

От 8 до 12 кг ½ 2,50

От 13 до 18 кг ¾ (=¼+½) 3,75

От 19 до 25 кг 1 5,00

От 26 до 35 кг 1½ 7,50

От 36 до 50 кг 2 10,00

От 51 до 65 кг 2½ 12,50

От 66 до 80 кг 3 15,00

От 81 до 100 кг 4 20,00

Более 100 кг 5 25,00

*1 мерный стаканчик (5 мл суспензии для приема внутрь) содержит 250 мг УДХК.

Для дозирования препарата используют мерный стаканчик, градуированный с одной стороны на 2,5 мл, 5 мл, 7,5 мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл и с другой стороны на 1,25 мл, 6,25 мл, 8,75 мл, 11,25 мл, 13,75 мл и 16,25 мл.

Препарат Холудексан 250 мг/5 мл суспензия следует принимать вечером перед сном. Препарат необходимо принимать регулярно.

Процесс растворения камней в желчном пузыре обычно занимает от 6 до 24 месяцев. Если камни в желчном пузыре не уменьшились в размерах через 12 месяцев, терапию продолжать не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью УЗИ или рентгенографии. При повторных обследованиях следует обращать внимание, не произошло ли за это время обызвествление камней. В этом случае лечение следует прекратить.

Для лечения первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 14 ± 2 мг УДХК на кг массы тела.

В течение первых 3 месяцев лечения препарат Холудексан 250 мг/5 мл суспензия следует принимать в течение дня. При улучшении показателей печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером:

Масса тела (кг) Мерный стаканчик* препарата Холудексан 250 мг/5 мл суспензия

первые 3 месяца в последующем

утро день вечер вечер (однократный прием)

8 - 11 - ¼ ¼ ½

12 - 15 ¼ ¼ ¼ ¾

16 - 19 ½ - ½ 1

20 - 23 ¼ ½ ½ 1¼

24 - 27 ½ ½ ½ 1½

28 - 31 ¼ ½ 1 1¾

32 - 39 ½ ½ 1 2

40 - 47 ½ 1 1 2½

48 - 62 1 1 1 3

63 - 80 1 1 2 4

81 - 95 1 2 2 5

96 - 115 2 2 2 6

Более 115 2 2 3 7

*Таблица преобразования:

Объем суспензии для приема внутрь (мл) УДХК (мг)

1 мерный стаканчик 5 мл 250 мг

¾ мерного стаканчика 3,75 мл 187,5 мг

½ мерного стаканчика 2,5 мл 125 мг

¼ мерного стаканчика 1,25 мл 62,5 мг

 

Суспензию следует применять согласно указанному выше режиму дозирования. Необходимо принимать внутрь регулярно.

Применение препарата Холудексан 250 мг/5 мл суспензия при первичном билиарном циррозе не ограничено по времени.

В редких случаях в начале лечения у пациентов с первичным билиарным циррозом может возникнуть ухудшение клинических симптомов, например, может произойти усиление зуда. В этом случае терапию вначале следует продолжить уменьшенной суточной дозой препарата Холудексан 250 мг/5 мл суспензия. После этого дозу следует увеличивать постепенно (еженедельное увеличение суточной дозы) до тех пор, пока снова не будет достигнута рекомендуемая доза, указанная в схеме дозировки.

Особые группы пациентов

Дети

Дети с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет

20 мг/кг/сут в 2-3 отдельных приема, при необходимости возможно увеличение до 30 мг/кг/сут.

Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать имеющиеся в продаже одноразовые шприцы.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл. Используйте одноразовый 2-миллилитровый шприц с градацией 0,1 мл. Примечание: одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в аптеке.

Инструкция по использованию одноразового шприца для приема суспензии:

1. Перед открытием флакона встряхнуть его.

2. Налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик, который входит в комплект упаковки с препаратом.

3. Набрать в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата.

4. Постучать пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Убедиться в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости набрать или спустить лишний объем.

6. Осторожно перелить содержимое шприца непосредственно в рот ребенка.

Не вставлять шприц прямо во флакон. Не выливать неиспользованную суспензию из шприца или мерного стаканчика обратно во флакон.

Масса тела до 10 кг: дозировка урсодезоксихолевой кислоты – 20 мг/кг/сут.

Мерное устройство: одноразовый шприц

Масса тела (кг) Холудексан 250 мг/5 мл суспензия (мл)

утро вечер

4 0,8 0,8

4,5 0,9 0,9

5 1,0 1,0

5,5 1,1 1,1

6 1,2 1,2

6,5 1,3 1,3

7 1,4 1,4

7,5 1,5 1,5

8 1,6 1,6

8,5 1,7 1,7

9 1,8 1,8

9,5 1,9 1,9

10 2,0 2,0

 

Масса тела более 10 кг: дозировка урсодезоксихолевой кислоты – 20-25 мг/кг/сут.

Мерное устройство: мерный стаканчик

Масса тела (кг) Дневная доза урсодезоксихолевой кислоты (мг/кг массы тела) *Мерный стаканчик препарата Холудексан 250 мг/5 мл суспензия

утро вечер

11 - 12 21-23 ½ ½

13 - 15 21-24 ½ ¾

16 - 18 21-23 ¾ ¾

19 - 21 21-23 ¾ 1

22 - 23 22-23 1 1

24 - 26 22-23 1 1¼

27 - 29 22-23 1¼ 1¼

30 - 32 21-23 1¼ 1½

33 - 35 21-23 1½ 1½

36 - 38 21-23 1½ 1¾

39 - 41 21-22 1¾ 1¾

42 - 47 20-22 1¾ 2

48 - 56 20-23 2¼ 2¼

57 - 68 20-24 2¾ 2¾

69 - 81 20-24 3¼ 3¼

82 - 100 20-24 4 4

> 100 4½ 4½

*Таблица преобразования:

Объем суспензии для приема внутрь (мл) УДХК (мг)

1 мерный стаканчик 5 мл 250 мг

¾ мерного стаканчика 3,75 мл 187,5 мг

½ мерного стаканчика 2,5 мл 125 мг

¼ мерного стаканчика 1,25 мл 62,5 мг

 

Способ применения

Для приема внутрь

 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция УДХК снижается при повышении дозы, поэтому большее количество выводится с калом.

Применение специфических мер не требуется, а последствия диареи следует лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация для особых групп:

Длительное лечение высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение не по инструкции) было связано с высокими уровнями возникновения серьезных неблагоприятных явлений.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата 

При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением данного лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

 

Часто 

- пастообразный стул, диарея

Очень редко 

- сильная боль в правой верхней части живота при лечении ПБЦ

- кальцификация камней в желчном пузыре. Декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии, очень редко наблюдалась при терапии первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания

- крапивница.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

5 мл препарата содержит 

активное вещество - урсодезоксихолевая кислота, 250.0 мг,

вспомогательные вещества: кислота бензойная, глицерин, целлюлоза микрокристаллическая/натрия кармеллоза, ксилитол, пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия цикламат, кислота лимонная безводная, ароматизатор «Лимон», вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Однородная суспензия белого или почти белого цвета, содержащая мелкие пузырьки воздуха, с запахом лимона.

 

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл или 250 мл препарата помещают во флаконы из желтого стекла с винтовой горловиной, укупоренные навинчиваемыми защитными крышками.

По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Срок хранения 

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Не замораживать.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 4 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе 

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

ЧОСБ Г.О. Паша Мах. 6. Джад. № 30 Черкезкёй, Текирдаг.

Тел: +90 (212) 474 70 50

факс: +90 (212) 474 09 01

Электронная почта:info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш.», ТУРЦИЯ

(15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли/ Багджылар, Стамбул)

Тел: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

Эл. почта: info@worldmedicine.com.tr 

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей 

ТОО «RIN Pharm» (РИН Фарм), Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

Эл. почта: rin_pharma@mail.ru   

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «RIN Pharm» (РИН Фарм), Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б, 

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Эл. почта: pvpharma@worldmedicine.kz