Дутас Т №30 капсулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «   »         202  г.

№ 

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Дутас Т®

 

Международное непатентованное название

Нет 

 

Лекарственная форма, дозировка  

Капсулы

 

Фармакотерапевтическая группа 

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин и Дутастерид. 

Код ATХ G04CA52

 

Показания к применению 

ЛП показан к применению у взрослых:

- Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

- Снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ 

- женщины

- дети и подростки до 18 лет 

- тяжелая степень печеночной недостаточности

- приступы ортостатической гипотензии в анамнезе

- запланированная операция по поводу катаракты

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Комбинированную терапию следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы-риска, в связи с потенциальным повышенным риском развития нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность), и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

- Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности

Мужчины, принимающие препарат Дутас Т®, должны регулярно проходить обследование на предмет развития рака предстательной железы.

- Простатспецифический антиген (ПСА)

Концентрация простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным компонентом диагностики рака предстательной железы. Препарат Дутас Т®вызывает снижение среднего уровня ПСА в сыворотке примерно на 50%, после 6 месяцев приема.

Пациенты, получающие препарат Дутас Т®, должны иметь новый исходный уровень ПСА, установленный после 6 месяцев приема Дутас Т®. Далее рекомендуется регулярно проводить мониторинг значения ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно его наименьшего значения, установленное во время приема Дутас Т® может указывать на наличие рака предстательной железы или несоблюдение режима терапии препаратом Дутас Т® и должно быть подвергнуто тщательной оценке, даже если эти показатели ПСА остаются в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Интерпретацию значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, следует проводить путем сравнения с предыдущими показателями ПСА.

Лечение препаратом Дутас Т® не оказывает влияние на использование ПСА в качестве инструмента диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. 

Уровень общего ПСА в сыворотке возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Отношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже при приеме лекарственного препарата Дутас Т®. Если для обнаружения рака предстательной железы у мужчин, получающих Дутас Т®, врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, не требуется проводить коррекцию этого значения.

Перед началом терапии препаратом Дутас Т®, а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при ДГПЖ. 

- Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота возникновения сердечной недостаточности (составной термин для обозначения таких явлений, как первичная сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была незначительно выше среди пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и антагониста альфа1-адренорецепторов, главным образом, тамсулозина, чем среди пациентов, которые не принимали данную комбинацию. Однако, частота развития сердечной недостаточности в этих исследованиях была ниже во всех группах с активным лечением по сравнению с группой плацебо, другие данные, в отношении дутастерида и антагонистов альфа1-адренорецепторов, не подтверждают вывод о повышенном риске развития сердечно-сосудистых осложнений. 

- Новообразования грудной железы

Врачи должны предупредить своиx пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения или выделения из сосков.

- Печеночная недостаточность

Применение лекарственного средства Дутас Т® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Дутас Т® пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

- Почечная недостаточность

С осторожностью проводят лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

- Другие состояния 

Гипотония 

Ортостатическая: как и в случае с другими антагонистами альфа1- адренорецепторов, при приеме тамсулозина может наблюдаться снижение артериального давления, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациентам, начинающим лечение препаратом Дутас Т®, следует рекомендовать сесть или лечь при первых признаках ортостатической  гипотонии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут.

Для минимизации возможного развития ортостатической гипотонии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами альфа1-адренорецепторов.

Симптоматическая: соблюдают осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты альфа1- адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ-5 являются сосудорасширяющими средствами, способными понижать артериальное давление. Одновременный прием лекарственных препаратов этих двух классов может вызвать симптоматическую гипотонию.

- Интраоперационный флоппи-ирис синдром 

Интраоперационный флоппи-ирис синдром (ИФИС, разновидность синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин или получавших его ранее. ИФИС может увеличить риск развития глазных осложнений в ходе и после операций. Поэтому не рекомендуется начинать терапию препаратом Дутас Т® у пациентов, которым запланировано проведение хирургической операции по поводу катаракты. 

Во время обследования перед операцией, хирург-офтальмолог и офтальмологические бригады должны уточнить, принимают ли пациенты препарат Дутас Т® или возможно принимали его ранее, чтобы подготовиться к принятию соответствующих мер для лечения ИФИС в ходе операции.

Считается, что отмена приема тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты оказывает положительное действие, но польза и продолжительность прекращения приема препарата перед операцией по удалению катаракты не установлены.

- Поврежденная капсула

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо немедленно промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. 

- Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), или в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может повысить воздействие тамсулозина. Поэтому, тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 и должен с осторожностью применяться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6.

- Вспомогательные вещества

В составе данного лекарственного препарата присутствует краситель желтый «солнечный закат» (E110), способный вызывать аллергические реакции.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Дутас Т® не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Дутастерид

Снижает уровень ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и рекомендации в отношении диагностики рака предстательной железы.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида 

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводилось. У небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р- гликопротеина), концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем выше, чем у других пациентов. 

Долгосрочное применение дутастерида в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, такие препараты для приема внутрь как ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы при увеличении воздействия дутастерида маловероятно. Однако, при появлении побочных реакций можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента, длительный период полувыведения способен дополнительно увеличиться, что может потребовать применение одновременной терапии в течении более 6 месяцев для достижения новой равновесной концентрации. 

Введение 12 г холестирамина через один час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг не оказало влияния на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина в исследовании продолжительностью в две недели. Также не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия в этом исследовании. 

Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует фермент CYP2С9 или переносчик Р-гликопротеина. Дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. 

Тамсулозин 

Одновременный прием тамсулозина с препаратами, снижающими артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие антагонисты альфа1-адренорецепторов, может привести к усилению гипотензивного действия. Не следует применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с другими антагонистами альфа1-адренорецепторов. 

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида. Аналогичное увеличение воздействия ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние одновременного приема ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не оценивалось в клинической практике, однако существует вероятность значительного увеличения воздействия тамсулозина. 

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести суток) привел к снижению клиренса и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида. Следует с осторожностью применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с циметидином. 

Диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременный прием с фуросемидом вызывает снижение уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

Диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

 

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии 

Комбинация дутастерид-тамсулозин противопоказана детям (в возрасте до 18 лет).

Во время беременности или лактации

Лекарственный препарат Дутас Т® противопоказан для применения у женщин. Исследования влияния препарата Дутас Т® на беременность, грудное вскармливание и фертильность не проводилось. Информация, представленная ниже, получена в результате исследований отдельных компонентов препарата.

Беременность

Как и другие ингибиторы 5-альфа редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, и при приеме женщиной, беременной плодом мужского пола может ингибировать развитие наружных половых органов у плода. В сперме пациентов, получающих дутастерид были обнаружены небольшие количества дутастерида. Неизвестно, окажет ли дутастерид негативное воздействие на плод мужского пола, при попадании в организм беременной женщины вместе со спермой мужчины, получающего лечение дутастеридом, (риск которого наиболее высок в течение первых 16 недель беременности). 

Как и в случае приема других ингибиторов 5-альфа редуктазы, при беременности или возможной беременности партнерши, пациентам рекомендуется использовать презерватив, во избежание контакта женского организма со спермой. 

Кормление грудью

Неизвестно приникает ли дутастерид или тамсулозин в грудное молоко.

Фертильность

Сообщалось о влиянии дутастерида на характеристики спермы (снижение количества и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы) у мужчин. Нельзя исключать возможность снижения мужской фертильности.

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество и функцию сперматозоидов не оценивалось.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований влияния лекарственного препарата Дутас Т® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Однако, следует проинформировать пациентов, что при приеме препарата Дутас Т® возможно возникновение симптомов, связанных с ортостатической гипотонией, таких как головокружение.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза препарата Дутас Т® составляет одну капсулу (0.5 мг/0.4 мг) один раз в сутки.

При необходимости, двухкомпонентную терапию дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом можно заменить приемом лекарственного препарата Дутас Т®, в целях упрощения лечения.

При наличии клинической необходимости, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии дутастеридом или тамсулозина гидрохлоридом на Дутас Т®.

 Метод и путь введения 

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема 

Следует предупредить пациентов о необходимости приема целой капсулы, ежедневно.  Принимать по одной капсуле в день, через 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой оболочки капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Отсутствуют сведения относительно передозировки препаратом Дутас Т®. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид 

В исследованиях с участием добровольцев, прием один раз в сутки дутастерида в дозах до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 суток не вызывал серьезных проблем с безопасностью. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных явлений при приеме 5 мг в сутки в течение 6 месяцев по сравнению с терапевтическими дозами (0.5 мг в сутки). Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию. 

Тамсулозин 

Сообщалось об острой передозировке при приеме тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг. Наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое артериальное давление 70 мм рт. ст.), рвоте и диарее, которые лечили восполнением потерянной жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день. В случае острой гипотензии, возникшей вследствие передозировки, необходимо оказать поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не помогает можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, а при необходимости, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, поскольку тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы.

Для предотвращения всасывания, возможно, применение таких мер как вызов рвоты у пациента. При приеме больших доз препарата допускается проведение промывания желудка, прием активированного угля и осмотических слабительных средств, таких как натрия сульфат.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

Не принимайте лишние капсулы, чтобы восполнить пропущенную дозу. Просто примите следующую дозу в обычное время.

 

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Часто 

- головокружение

- импотенция3

- изменение (снижение) либидо3

- нарушение эякуляции3^

- нарушение со стороны молочной железы2

Нечасто 

- головная боль

- сердечная недостаточность (комплексный термин1)

- учащенное сердцебиение 

- ортостатическая гипотония

- ринит

- запор

- диарея

- тошнота

- рвота

- крапивница

- сыпь

- зуд

- алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле)

- гипертрихоз

- астения

Редко 

- обморок

- ангионевротический отек

Очень редко 

- синдром Стивенса-Джонсона

- приапизм

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек. 

- депрессия.

- боль и отек яичек

1 Комплексный термин «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилятационную кардимиопатию. 

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез. 

3 Эти нежелательные явления сексуального характера связаны с приемом дутастерида (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Нежелательные явления могут продолжиться после прекращения терапии. Роль дутастерида в их сохранении не известная. 

^ Включая уменьшение объема спермы.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна капсула содержит 

активные вещества: - Дутастерид 0.5 мг

                                   - Тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг

вспомогательные вещества: монокаприлат пропиленгликоля, тип II (1), бутилгидрокситолуол (E321), желатин (степень гелеобразования, тип B, 150 Bloom), глицерол, титана диоксид, дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1) 30 %,  лаурилсульфат натрия 0,7% , полисорбат 80 2,3%, целлюлоза микрокристалическая, дибутилсебацинат, полисорбат 80, кремния диоксид, кальция стеарат, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171) , железа оксид желтый (Е172), желатин

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердая продолговатая желатиновая капсула коричневого цвета с колпачком бежевого цвета, с печатью черными чернилами С001 на колпачке. Содержание капсулы: продолговатая мягкая желатиновая капсула (размером приблизительно 16,5 * 6,5 мм) светло-желтого цвета, заполненная прозрачной жидкостью и гранулами тамсулозина белого или белесого цвета.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 30 капсул  во флаконе (HDPE) с завинчивающейся крышкой.

Крышка  с кремнезем в качестве осушителя в водонепроницаемой камере.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Защита первого вскрытия, на картонной пачке будет минипрозрачная наклейка с обеих сторон коробки.

 

Срок хранения 

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше           25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Сведения о производителе 

Laboratorios Leon Farma S.A, Леон, Испания

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

Д-р Редди`с Лабораторис Лимитед, Индия

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Др Реддис Лабораторис Казахстан» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Тимирязева 28В, офис 905. 

Телефон: +7 (727) 313 25 10

+7 701 757 19 56 

e-mail: pharmacovigilance.kz@drreddys.com