Фромилид уно (кларитромицин) 500мг №14 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
 Комитета контроля медицинской и

 фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______201__  г

 № ______________
 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Фромилид® Уно

 

Торговое название 

Фромилид® Уно

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия, 

500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество – кларитромицина 500 мг, 

вспомогательные вещества: натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лакто-зы моногидрат, повидон, полисорбат 80, кремния диоксид  коллоидный безводный, магния стеарат, тальк

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, железа (III) оксид желтый  (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

 

Описание 

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с маркировкой «U» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.

Код АТС J01FА09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия -          замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного действия в равных дозах. Время достижения максимальной концентрации увеличивает-ся; при одновременном приеме суточной дозы 500 мг, это время составляет около 7,5 часов для кларитромицина и 7,7 часов для его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Максимальная концентрация при приеме таблеток пролонгированного действия в некоторой степени ниже по сравнению с таблетками немедленного действия. 

Равновесная концентрация достигается к 3 –му дню. Биодоступность таблеток с пролонгированным действием ниже на 30 %, при приеме натощак, поэтому 

пациенты должны принимать пролонгированную форму кларитромицина во время еды. 

Концентрация кларитромицина в тканях организма в 10 раз больше чем в 

плазме. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг / кг), в миндалинах (1,6 мг / кг), в слизистой оболочке носа, в кожных покровах, в слюне, в альвеолярных клетках, в мокроте и в полости среднего уха. 

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови незначительное  и обратимое. 

Кларитромицин метаболизируется в печени, с  образованием по крайней ме-ре 7 метаболитов. Самым основным из которых является 14-гидроксикларит-ромицин. Период полувыведения после разового приема су-точной дозы 500 мг  составляет 5,5 часа для кларитромицина и 9,3 часа для 14-гидрокси-кларитромицина.

Около 40% кларитромицина выводится с мочой и более 30% с фекалиями.

Пациенты пожилого возраста

Данные показывают, что пациентам пожилого возраста корректировка  дозы не требуется, за исключением случаев, когда их функция почек серьезно нарушена.

Влияние болезни на фармакокинетику

 После приема внутрь 200 мг кларитромицина, увеличение максимальной концентрации и AUC, и снижение выведения кларитромицина наблюдалось у больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми. Эти результаты показывают, что снижение дозы необходимо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, таблетки пролонгированного действия не подходят для пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 0,5 мл / с (30 мл / мин). Этим пациентам следует назначать скорректированную дозу таблетки кларитромицина с немедлен-ным действием.

Фармакодинамика

Фромилид® Уно является антибиотиком-макролидом, полусинтетическим производным эритромицина. Макролиды связываются с пептидил-трансферазным центром (P-site)  50S субъединицы рибосом и ингибируют синтез белка. Это приводит к прекращению нормального функционирования бактериальной клетки. В связи с большим разнообразием структуры человеческой клетки рибосомы, макролиды не связываются с этими рибосомами, что  вероятно и является причиной низкой токсичности макролидов у людей. 

Кроме кларитромицина, также эффективен его метаболит, 14-гидроксикларитромицин. Он вдвойне эффективней против бактерии Haemophilus influenza, чем кларитромицин. Основное действие макролидов является бактериостатическим. Тем не менее их эффект зависит от количества макролидов, количества бактерий и стадии жизненного цикла отдельных бактерий, при введении антибиотика. Как и другие макролиды, Фромилид® уно может оказывать бактерицидное действие, а именно на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Исследования макролидов на сегодняшний день показывают, что лучшим показателем для прогнозирования эффективности макролидов является время, когда сывороточная концентрация этого антибиотика выше минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Антибактериальная эффективность

Фромилид® Уно оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на многочисленные клинически значимые грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как аэробы, анаэробы и факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Таблица 1   Бактерии  чувствительные  к  кларитромицину

Аэробы, грамположительные бактерии	Аэробы, грамотрицательные бактерии	Анаэробные бактерии
Streptococcus  pyogenes	Haemophilus influenzae	Грамположительные бактерии
Streptococcus  pneumoniae	Moraxella catarrhalis	Eubacterrium spp.
Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину	Legionella pneumophila	Clostridium perfringens
Streptococcus agalactiae	Neisseria gonorrhoeae	Peptococcus  spp.
Streptococcus viridans	Helicobacter  pylori	Peptostreptococcus spp.
Corynebacterium spp.	Campylobacter jejuni	Propionibacterium acnes
Listeria monocytogenes	Bordetella  pertussis
Bacillus  spp.	Pasteurella multocida
		Грамотрицательные бактерии
		Bacteroides spp.
		Bacteroides fragilis
		Prevotella melaninogenica
Другие  микроорганизмы
Chlamydia  pneumoniae
Chlamydia  trachomatis
Mycoplasma    pneumoniae
Ureaplasma   urealyticum
Bоrrelia  burgdorferi
Toxoplasma  gondii

 

Бактериальная чувствительность к кларитромицину определяется с помощью стандартной процедуры (NCCLS), основанной на методе разведения. Бакте-рия чувствительна к кларитромицину, если МПК ≤ 2 µг / мл и устойчива, ес-ли МПК ≥ 8 µг / мл. Для стрептококков, в том числе Streptococcus pneumoniae, предел чувствительности находится на MПК ≤ 0,25 µг / мл и предел сопротивления на МПК ≥ 1,0 µг / мл. Haemophilus influenzae чувстви-тельна, если МПК ≤ 8 µг / мл и устойчива, если МПК ≥ 32 µг / мл.

 

Показания к применению

- инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей  

  (тонзиллофарингит, острый  синусит,   средний отит, острый бактериаль-ный 

  бронхит, обострение хронического   бронхита,  внебольничная 

  бактериальная пневмония, атипичная пневмония) 

- инфекции, вызванные микобактериями (Mycobacterium avium complex, 

  Mycobacterium kansasii,  Mycobacterium chelonae, Mycobacterium marinum) 

  у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией,  и   для  профилактики 

  диссеминированной инфекции (первичной и вторичной профилактики)  

  у   ВИЧ-инфицированных пациентов

- инфекции кожи и мягких тканей

- эрадикация Helicobacter  pylori у пациентов с язвенной болезнью 

   двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной 

   терапии 

-  для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний,

   вызванных чувствительными к препарату  микроорганизмами

 

Способ применения и дозы

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таблетке (500 мг) Фромилид® Уно каждые 24 часа. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу увеличивают до 2-х таблеток 500 мг каждые 24 часа. Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней.

Эрадикация  Н.pylori 

2 таблетки по 500 мг один раз в день в сочетании с соответствующим антибиотиком и препаратом для снижения кислоты в течение 7-10 дней.

Инфекции, вызванные микобактериями  у ВИЧ-инфицированных пациентов

2 таблетки  по 500 мг один раз в день.

Лечение микобактериальных заболеваний у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы.

При почечной недостаточности таблетки Фромилид® Уно не следует назна-чать, если клиренс креатинина менее 0,5 мл / с (30 мл / мин).

Таблетки Фромилид® уно не следует разламывать. Препарат следует прини-мать целиком во время еды.

 

Побочные действия 

 Часто( ≥1/10): 

- тошнота, снижение аппетита, боли в животе, рвота, диарея, преходящее изменение вкусовых  ощущений 

- головная боль

Нечасто( ≥1/1000 до<1/100):

- стоматит, глоссит, преходящие изменения обоняния

- крапивница

Редко( ≥1/10 000 до<1/1000):

- изменение цвета языка и зубов 

- тромбоцитопения 

- гипогликемия (в основном у пациентов, принимающих препараты 

  для снижения уровня  сахара в крови)

Очень редко( <1/10 000):

- панкреатит, псевдомембранозный колит

 - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз 

   (синдром Лайелла) 

- анафилаксия 

- головокружение, парестезии, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия

  спутанность сознания,   чувство  страха, галлюцинации, психотические 

  реакции и судороги

- шум в ушах, преходящие нарушения слуха

- повышение активности печеночных ферментов,  холестатическая желтуха 

  (эти эффекты могут  быть очень серьезными, но они обычно, переходные; 

  однако у некоторых пациентов с тяжелым  сопутствующим заболеванием, 

  которые также принимали другие препараты, сообщалось о фатальной 

  печеночной  недостаточности)

- повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит, почечная 

  недостаточность

- артралгия, миалгия 

- удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия.

При возникновении серьёзных побочных эффектов, лечение следует прекра-тить.

Известны случаи развития колхициновой токсичности (в том числе со смер-тельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и 

  любому другому компоненту препарата 

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином, 

  астемизолом или алкалоидами спорыньи

- порфирия 

- наследственная непереносимость  фруктозы, синдром мальабсорбции 

  глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Фромилид® Уно  метаболизируется  в  печени,  где  он  может  ингибировать  действие  ферментов  комплекса  цитохрома  Р450.  Концентрации  в  сыворотке препаратов,  которые  метаболизируются  посредством  этой  системы,  могут  повышаться  при  одновременном  применении  Фромилид®Уно  и  вызывать  побочные  явления. Поэтому не следует назначать терфенадин, цизаприд, пи-мозид и астемизол при лечение кларитромицином.

Клинический опыт показывает, что одновременное применение терфенадина, цизаприда, пимозида и астемизола с кларитромицином может привести к удлинению интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии. 

Фромилид® Уно не следует назначать одновременно с алкалоидами спорыньи из-за возможного повышения концентрации в сыворотке крови и развития токсических эффектов. При необходимости применения в течение длительного периода времени с некоторыми препаратами, рекомендуется измерять их концентрации в сыворотке крови и корректировать дозы. К таким препаратам относятся 

теофиллин, дигоксин, дизопирамид, триазолам, мидазолам, карбамазепина и фенитоина, циклоспорина, такролимуса, рифабутин и итраконазол.

Сопутствующий прием кларитромицина и препаратов для снижения уровней холестерина и других жиров в крови (ловастатина и симвастатина) может повлечь миопатию, который может привести к рабдомиолизу. Поэтому приме-нение этих препаратов у пациентов  во время лечения кларитромицином не рекомендуется. Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.  

Исследования взаимодействия кларитромицина с пролонгированным высвобождением и зидовудина не проводились, поэтому пациентам, которым необходим приём обеих препаратов рекомендуется принимать кларитромицин немедленного высвобождения. Одновременное применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению AUC (площадь под кривой сывороточной концентрации) кларитромицина.  При нормальной функции почек коррекция дозы не требуется. 

Пациентам с почечной недостаточностью следует назначать таблетки кларитромицина с  немедленным высвобождением.

Фромилид® Уно не влияет на эффективность противозачаточных таблеток. 

 

Особые указания

Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью, при нормальной функ-ции почек снижение дозы не требуется. Фромилид® Уно следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Действие  кларитромицина  на  кишечную  микрофлору

При пероральном приеме 250 мг  кларитромицина  2  раза  в  сутки  в  тече-ние   7  дней,   существенных  изменений  в  количестве  стафилококков,  микрококков,  энтерококков,  аэробных  дифтероидов,  анаэробных  кокков,  эубактерий,  клостридий  и  Veillonella   не  отмечалось.  Рост  колоний  стрептококков,  грамотрицательных  кишечных  бактерий,  лактобактерий,  бифидобактерий  и  Bacteroides  spp.  ингибировался  не  очень  сильно.  Уве-личение  количества  Candida  albicans  отмечалось  редко.

В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. 

Применение у детей 

Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Фромилид® Уно содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp (лактазная недостаточность) и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Каждая таблетка Фромилид® Уно содержит 12,85 мг натрия. Дозы, более  1 таблетки  Фромилид® Уно содержат более  23 мг (1 ммоль) натрия. Необходимо принять это  во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. 

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами.

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациен-та при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка 

Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэф-фективен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке (по 5 таблеток) или 1, 2 контурные ячейковые упаковки (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения 

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

 

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казах-стан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,              

г.Алматы, пр.Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж.

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12