Фраксипарин 0,6мл №10 шприц-ампул

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «____»  ___________20   г.

№_______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства  

Фраксипарин  

 

Торговое название 

Фраксипарин

 

Международное непатентованное название 

Надропарин кальций

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах. 

2850 МЕ анти-Ха/0,3мл; 3800 МЕ анти-Ха/0,4мл; 5700 МЕ анти-Ха/0,6мл; 7600 МЕ анти-Ха/0,8мл.

 

Состав 

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция или разбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,3 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция или разбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 5700 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция или разбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,6 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 7600 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция или разбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,8 мл.

 

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор. 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).

Код АТС B01AB06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Фраксипарина основываются на 

биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной 

активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки. При применении Фраксипарина 1 раз в сутки через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88%).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата. 

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальций -  низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина. 

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием. 

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.

 

Показания к применению

- профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии) 

- профилактика свертывания крови во время гемодиализа

- лечение тромбоэмболий

- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

 

Способ применения и дозы

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.

Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка.

Во время инъекции пациент должен лежать. Для избежания потери раствора не следует удалять пузырьки воздуха из шприца до введения инъекции. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем в течение всего периода введения. Место введения инъекции не следует тереть. Препарат не предназначен для внутримышечного введения. 

В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента. Минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Препарат вводят 1 раз в сутки, согласно таблице 1.    
Таблица 1

Масса тела (кг)	За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции		Начиная с 4-го дня после операции
	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa
Менее 50	0.2	1900	0.3	2850
50-69	0.3	2850	0.4	3800
70 и более	0.4	3800	0.6	5700

 

Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделений интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2. Таблица 2

Масса тела (кг)	1 раз в день
	Объем инъекции  (мл)	МЕ анти-Xa
Менее 70	0.4	3800
Более 70	0.6	5700

 

При лечении тромбоэмболических осложнений терапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 3.                                                       Таблица 3

Масса тела (кг)	2 раза в день в течение 10 дней
	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa
Менее 50	0.4	3800
50-59	0.5	4750
60-69	0.6	5700
70-79	0.7	6650
80-89	0.8	7600
90 и более кг	0.9	8550

 

Для профилактики свертывания крови во время гемодиализа Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии с таблицей 4.                                         Таблица 4

Масса тела (кг)	Доза Фраксипарина
	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa
Менее 50	0.3	2850
50-69	0.4	3800
70 и более кг	0.6	5700

 

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания. 

Для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Обычно продолжительность лечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.                                                                                                
 Таблица 5

Масса тела (кг)	Начальная доза внутривенно, болюсно	Подкожная инъекция	МЕ анти-Xa
Менее 50	0.4 мл	0.4 мл	3800
50-59	0.5 мл	0.5 мл	4750
60-69	0.6 мл	0.6 мл	5700
70-79	0.7 мл	0.7 мл	6650
80-89	0.8 мл	0.8 мл	7600
90-99	0.9 мл	0.9 мл	8550
100 и более кг	1.0 мл	1.0 мл	9500

 

Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы для пациентов ниже 18 лет.

У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек. 

 

Побочные действия

- повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения, тромбоцитоз, 

  обратимая эозинофилия 

- аллергические реакции, включая ангионевротический отек, некроз 

  кожи, анафилактические реакции

- обратимая гиперкалиемия 

- временное повышение уровня печеночных ферментов

- небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или 

  кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через 

  несколько дней

- приапизм

- повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в 

  защитном футляре иглы

 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным 

  веществам

- тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением 

  низкомолекулярного гепарина или нефракционированного гепарина 

- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, 

  связанные с нарушением гемостаза, за исключением 

  диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-

  синдром), не вызванного гепарином

- органические заболевания с потенциальной возможностью развития 

  кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной 

  кишки) 

- геморрагическая цереброваскулярная травма

- острый инфекционный эндокардит 

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше чем 

  30 мл/мин) у пациентов получающих лечение при 

  тромбоэмболическом осложнении, нестабильной стенокардии и 

  инфаркте миокарда без зубца Q

 

Лекарственные взаимодействия 

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии. 

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, пероральных антикоагулянтов, глюкокортикостероидов.

 

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью, наличием в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений, нарушениями кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатки глаза, в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, проведении люмбальной пункции, тяжелой артериальной гипертензии. Риск развития кровотечения возрастает у пациентов пожилого возраста, особенно с нарушениями функции почек, при почечной недостаточности, у пациентов с массой тела менее 40 кг, при нарушении рекомендованного режима дозирования, при применении препарата более 10 дней.

Перед применением препарата необходимо провести контроль функции почек, особенно у пациентов старше 75 лет.

При почечной недостаточности для профилактики тромбоэмболических нарушений у пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина больше чем или равно 30 мл/мин и меньше чем 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин) следует сократить дозу на 25%-33%.

При лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q пациентам со слабой и умеренной почечной недостаточностью дозу следует сократить на 25%. Фраксипарин® противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Из-за возможности возникновения гепарин- индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения Фраксипарином. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при снижении числа тромбоцитов менее 100 000\мкг или снижении на 30-50% по отношению к предыдущему анализу (при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днем, чаще к 10 дню). В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение Фраксипарином и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При необходимости замены Фраксипарина следует учитывать, что действие антикоагулянтов непрямого действия проявляется не сразу, поэтому следует продолжить введение Фраксипарина до установления клинического и лабораторного контроля на требуемом при данном показании уровне при двух последовательных анализах. В период лечения необходимо контролировать анти-Ха-факторную активность препарата. 

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства). 

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения Фраксипарина отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. В данной ситуации необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологической недостаточности у пациентов, уже принимающих лечение антикоагулянтами, или у пациентов, планируемых перенести избирательную хирургию с нервной блокадой. При необходимости проведения такой анестезии следует учитывать, что между инъекцией Фраксипарина и применением спинномозговой анестезии должен быть период не менее 12 часов. 

Беременность и лактация 

Применение препарата во время беременности и лактации не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. 

 

Передозировка

Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства.

Лечение: Показано медленное внутривенное введение протамина сульфата. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток. 

 

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах.

По 0,3; 0,4; 0,6 или 0,8 мл в стеклянные, градуированные, силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца. По 2 предварительно наполненных шприца помещают в блистеры из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

При температуре не выше +30°С 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности лекарственное средство не должно применяться. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Глаксо Веллком Продакшн, Франция 

(1 rue de I´Abbaye F-76960 Notre Dame de Bondeville, France).

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова,  273

Номер телефона:  +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90